Первые опыты заместительной терапии

Оглавление

 

Введение 2

Древность 3

Кастрация и ее значение в мире древних 3

Гиппократ и его взгляд на проблему 4

Воззрения врачей Индии 5

"Peri Spermatos" Галена 5

Первые опыты  заместительной терапии 6

Эпоха Возрождения 7

XVIII и XIX века 9

Наблюдения Джона Хантера 9

Вклад Шарля Эдуарда Броун-Секара 10

XX век 12

Развитие  эндокринологии 12

Четыре стадии изучения гормона. 12

Эксперименты Сергея Воронова 13

Синтез тестостерона 14

Тестостерон для лечения андропаузы у мужчин 15

Вклад Дж.Хеллера (C.G.Heller) и Гордона Б.Майерса 16

Тиберий Райтер и внедрение капсульных имплантантов 18

Йенс Моллер 19

Современное состояние проблемы 22

Российские  исследования возрастного андрогенного дефицита и значимости коррекции  гипогонадизма. 23

"Новейшая" история изучения ВАД 24

Литература 25

Введение

Возможность воздействия  на процесс старения человека занимал  умы исследователей с древнейших времен. И любая проблема, имеющая  отношение к этой тематике, всегда привлекает повышенное внимание. Наступление  старости неизбежно. Человек надеется на чудо - чудо вечной молодости.

Но, как писал в своих  дневниках Лев Троцкий: «Пожилой возраст — самая неожиданная  из всех вещей, которая случается  с человеком». 

Поиски средств сохранения молодости, здоровья и достижения сверхдолголетия предпринимались в древнем Китае, Индии, Греции, Египте, у великих цивилизаций Центральной и Южной Америки. Следы этих поисков теряются в глубине веков и восходят к древнейшей истории. В самой старой китайской медицинской рукописной книге "Ней Кине" (4 тыс. лет до н.э.) имеется много рассуждений о старении. Гиппократ (460-377 гг. до н.э.) в своих "Афоризмах" и Аристотель в трактатах "О молодости и старости" высказывали взгляды на причины старения и давали советы по здоровому образу жизни.

 На сегодняшний день существуют несколько теорий старения, одна из которых — нейроэндокринная (гормональная) теория. Тезис, выдвинутый в рамках нейроэндокринной теории, гласит: уровень гормонов падает не потому, что мы стареем, а стареем мы потому, что снижается уровень гормонов. К гормонам, дефицит которых приводит к старению, относится и мужской половой гормон — тестостерон.

По данным разных авторов, частота клинически выраженного  возрастного андрогенодефицита у мужчин старше 30-летнего возраста варьируется от 7% до 30%, что демонстрирует отсутствие четких диагностических критериев. По данным Vermeulen А., наиболее признанного авторитета в области фундаментальных исследований возрастного андрогенного дефицита в здоровой популяции мужчин, средний уровень общего тестостерона в плазме существенно не меняется до 50-55 лет, а затем снижается со скоростью примерно 1 % в год. Биологически активные фракции тестостерона, главным образом, свободный тестостерон, начинают снижаться в более раннем возрасте, уже примерно с 35 лет.

Общепринятой терминологии возрастного андрогенного дефицита не существует. До недавнего времени наиболее корректным считали термин «частичная андрогенная недостаточность у пожилых мужчин», или «PADAM-синдром» (Partial Androgen Defi ciency of Aging Male). В 2003 году был предложен термин «поздноначавшийся гипогонадизм», или «LOH-синдром» (Late-Onset Hypogonadism), который в настоящее время наиболее распространен. В последнее время также используют термины: «синдром дефицита тестостерона», или «TDS-синдром» (Testosterone Defi ciency Syndrome), «синдром андрогенодефицита у мужчин старшей возрастной группы», или «ADSOM-синдром» (Androgen Defi ciency Syndrome of the Older Male).

 

Из всех средств, применяемых  для продления молодости, наиболее используемые - гормональные препараты. Но среди всех гормонов, пожалуй, только у мужских половых гормонов (андрогенов) есть "древняя", "новая" и "новейшая" истории.

Древность

Кастрация превращает мужчину в евнуха

 

Это наблюдение, сделанное  еще на заре гормональных исследований, в основном относится к примитивному человеку. Американский журналист Пол де Круф в своей исторической книге «Мужской гормон», изданной в 1945 г., написал: «Уже на заре истории человечества священники, лекари, фермеры и султаны показали, насколько просто и легко отнять силу у мужчин и самцов животных. Просто удалить их яички».

Кстати, де Круф спрашивает: «Может быть, что стареющие мужчины, молодость которых постепенно уходит, страдают от медленной кастрации на химическом уровне, которая незаметно наступает с течением времени?» Затем он ссылается на документ, говорящий о том, как «охотники за гормонами» беспрестанно пытаются спасти «погибшего мужчину» путем выделения, а затем получения тестостерона синтетическим путем. (Однако потребовалось 50 лет, чтобы его голос был услышан.)

Кастрация, проводившаяся маленьким мальчикам, всегда расценивалась как способ предотвращения наступления половой зрелости и сопровождалась отсутствием волос на теле и подбородке, распределением жировых отложений по женскому типу и высоким тембром голоса, так ценимым в пении. Итальянские певцы или их импресарио считали, что такая жертва оправдана. Также известно, что у евнухов не наблюдалось ни облысения, ни развития мускулатуры по мужскому типу.

В зависимости от того, через  какое время после полового созревания была произведена кастрация, она  снижала сексуальную и другие потребности евнуха, делала его инфертильным, но не обязатель но лишала эрекции. В Древнем Риме евнухи, обладавшие наиболее выраженной сексуальной силой, использовались женами воинов, когда те были в походах по Европе, для удовлетворения своих потребностей без страха зачатия.

Также известно, что евнухам  в меньшей степени присущи  дух соперничества и агрессивное  поведение. В течение 1000 лет, начиная  с 400 г. н.э., евнухи управляли Византийской империей. Они проявляли себя как  умелые, предсказуемые, смиренные, не ввязывающиеся  в авантюры правители. Евнухи также  занимали главные места при дворе  империи. Они, по-видимому, прекрасно  знали свое место и не представляли угрозы для императора или какого-либо еще претендента на власть.

Таким же образом фермерам было известно, что путем кастрации  можно увеличить жировые отложения  у свиней, быков и петухов. Такая  операция проводилась и с целью  укрощения и приручения диких  животных, в частности собак ила  лошадей, для их одомашнивания, что  подтверждает ее психологическое действие.

Великий врач Гиппократ во многих классических трудах, записанных его учениками, отмечал, что подагра у мужчин развивается только после достижения половой зрелости, у женщин — после менопаузы, а у евнухов ее не бывает вовсе. Современная наука объясняет это тем, что большое количество мочевой кислоты, вызывающей это болезненное состояние суставов, появляется при распаде большого количества белка, который вырабатывается тестостероном в период зрелости мужчины.

Гиппократу также было известно, что «набухание» суставов могло сопровождаться воспалением  яичек, так называемым орхитом, в  дальнейшем ведущим к бесплодию. Этот факт также способствовал раннему  наступлению менопаузы у мужчин.

В то же время у евреев медицина, своими истоками восходящая к Ветхому Завету, расценивает  здоровье как Божий дар, а болезнь  -как проявление Божьего гнева. Нет иного средства при слабом здоровье, кроме смирения, искупления грехов, молитв, духовного очищения и жертвоприношения. Эта медицина также признавала, что при стрессе, болезнях, усталости либо голодании количество семенной жидкости уменьшается. Все это наблюдается и в настоящее время при сниженном уровне тестостерона.

В Библии различали два  типа евнухов: те, у которых по причине  заболеваний яичек или их неопущения развивались соответствующие признаки (в Египте их называли «кастрированными Ра», богом солнца, т.е. «кастрированными солнцем»), и евнухи, кастрированные человеком. В Писании от Матфея 19:12 передаются слова Иисуса: «Ибо есть скопцы, которые из чрева материнского родились так; и есть скопцы, которые оскоплены от людей; и есть скопцы, которые сделали сами себя скопцами для Царствия Небесного». Под последними понимаются священники, принявшие обет безбрачия, но подвергающие себя таким крайним мерам.

В настоящее время причинами  недостаточности яичек, или гипогонадизма, считают патологию, возникающую еще до рождения, либо повреждение яичек или какое-либо вмешательство в выработку или действие тестостерона. Конечно, менопауза у мужчин в основном вызывается последними причинами, однако нельзя забывать и о более ранних факторах, когда одно или оба яичка останавливаются в своем развитии или не опускаются полностью в мошонку. В этом случае количество гормона может быть достаточным для того, чтобы мальчик успешно прошел период полового созревания и даже стал фертильным, однако при достижении им 30—40 лет некоторые другие факторы, сопровождающие наступление менопаузы, вызывают сокращение выработки тестостерона, количество которого становится уже недостаточным.

В древние времена в Индии человека, отрекавшегося от сексуальной активности, считавшего, что она попусту растрачивает его духовную энергию, называли брамахария. Это является одним из условий того, чтобы стать монахом-отшельником, или свами. В том, чтобы принести эту трудную жертву и не сойти с дороги духовного совершенствования, им очень помогал вегетарианский тип питания, при помощи которого снижался уровень холестерина в крови, так необходимого для выработки тестостерона. Это было подтверждено в 1984 г. в исследованиях шведских ученых, которые установили, что переход на рацион питания, включающий меньше жиров, и особенно ненасыщенных жирных кислот, снижает уровень тестостерона в крови на 10%.

Также действие фитоэстрогенов, содержащихся в некоторых растениях, может препятствовать действию тестостерона и вызывать распределение жировых отложений по женскому типу. Среди растений с особенно высоким содержанием фитоэстрогенов можно назвать сою, в частности, тофу и мисо, цитрусовые, пшеницу, солодковый корень, альфа-альфа, фенхель и сельдерей. Может быть, поэтому у некоторых йогов-вегетарианцев наблюдаются увеличение молочных желез, известное как гинекомастия, и жировые отложения в области живота. Уже 2000 лет назад Плиний отмечал, что «семена конопли и хондрион являются причинами мужской поло вой слабости». Также увеличенную в размерах грудь, так называемый животик, а кроме того, проблемы с эрекцией, известные как «пивное изнеможение», можно наблюдать у любителей пива. Все эти явления вызваны содержанием в хмеле фитоэстрогенов и высокой калорийностью пива, а также пагубным действием алкоголя на яички и печень.

Наиболее влиятельным  медиком в Древнем Риме после  Гиппократа был признан Гален (130-200 гг.). Им было написано свыше 100 книг по медицине, которые в течение 1500 лет, до и после эпохи Возрождения, являлись основной литературой в этой области знаний. Однако его система считается также одной из наиболее догматичных и авторитарных, не позволявшей возникать новым идеям.

Несмотря на это, можно  считать, что Гален заложил теоретические  основы исследований половых гормонов. В его работах можно найти  описание того, как «мужественность» мужчин исчезает после кастрации, а  «женственность» женщин — после  старения яичников. Он отмечал, что такие общие процессы наблюдаются в организме всех видов животных, которых он изучал, и они не являются только лишь генитальными. Это и есть характерные черты действия гормонов.

В своей книге Peri Spermatos («В семени») Гален поднял ключевой вопрос о снижении жизненной энергии мужчин в период менопаузы: «В чем же причина того, что у кастратов понижается общий жизненный тонус?». Он отмечает, что животные, подвергшиеся кастрации, теряют не только способность к оплодотворению, но даже и стремление к продолжению рода, а у евнухов распределение волосяного покрова и жировых отложений на теле отличается от естественного для мужчин. Выражаясь языком современной медицины, все это говорит о недостатке тестостерона.

Первые  опыты заместительной терапии

 

Наблюдения за последствиями  кастрации дали начало идее о том, что семя оказывает благотворное действие на здоровье мужчины. В античности эта идея была довольно распространенной.

Около 4000 лет назад «Великий Травник» Китая Пен Дзао рекомендовал использовать семя молодых мужчин в качестве неоспоримо верного средства для лечения половой немощи у пожилых, которое пользовалось большой популярностью у жен монархов.

В Индии, согласно медицинской  системе Аюрведа, предлагалось для лечения импотенции и ожирения принимать внутрь ткань яичек. Уже в те времена было известно, что горячие ванны могут снизить уровень фертильности мужчины, и это остается новостью даже 3000 лет спустя.

Около 2000 лет назад греческий  врач Плиний рекомендовал для улучшения  половой функции съедать яички  разных животных. Это средство до сих  пор популярно в некоторых  странах, особенно в Испании, где  бычьи яйца (cojones) считаются изысканным деликатесом. Не случайно, что это же слово в испанском языке означает храбрость. К сожалению, польза от таких кушаний сводится больше к поддержанию духа, нежели к гормональной стимуляции. Несмотря на то, что превалирующее количество тестостерона вырабатывается в яичках, он стремительно распространяется током крови по всему организму, поэтому его концентрации в одном месте очень малы. Например, когда в 1930-х годах химиками была предпринята попытка извлечь этот гормон из яичек быков, то для получения нескольких сотен миллиграммов тестостерона, необходимых для обеспечения дневной дозы пациента, потребовалось несколько тонн сырья. Этот источник получения тестостерона, поставленный на постоянное производство, представляется весьма устрашающим. Кроме того, тестостерон, принимаемый перорально, расщепляется в печени и никогда не поступает в кровь (если, конечно, он не находится в специальной, легко абсорбируемой форме). Несмотря на теоретическую верность идеи и неоспоримую плацебо-эффективность, все это делает способ лечения Плиния практически бесполезным.