Первые опыты заместительной терапии

Кроме того, что Хеллер и Майерс рекомендовали применять капсульные имплантаты для длительного лечения менопаузы, они также выдвинули в своей работе вопрос о том, что «климакс у мужчин не связан со средним или старческим возрастом, а может наступить уже на третьем десятке». Ими были сделаны следующие выводы: «Тогда как у женщин менопауза является неизбежным физиологическим процессом старения, у мужчин — это нечасто встречающийся патологический процесс, сопровождающий старение».

Начиная с 1950 г. немецкий доктор Тиберий Райтер (T.Reiter) использовал капсульные имплантаты тестостерона для лечения так называемого «синдрома IDUT» у мужчин в возрасте 40, 50, 60 и 70 лет. IDUT — первые буквы таких состояний, как импотенция, депрессия, нарушения оттока мочи и чрезмерная активность щитовидной железы. Последняя проявляется раздражительностью, головными болями, приступами сердцебиения, особенно в ночное время, — все симптомы, дополняющие классическую картину менопаузы у мужчин. Райтер связывал все эти симптомы с недостаточностью тестостерона.

За 20 лет более чем 350 пациентов  прошли у него лечение, достигая очень  хороших клинических результатов. Эти результаты были представлены Райтером в ряде соответствующих теме статей, где он отмечал улучшения по каждому симптому согласно своей собственной шкале.

Будучи первым, кто измерил  уровень тестостерона перед началом  лечения, Райтер также подчеркнул его безопасность и сделал предположение, что он не опасен, а, наоборот, полезен для функционирования сердца и простаты. Он также написал монографию для компании «Органон», производящей имплантаты, где изложил свой метод имплантации капсул тестостерона в область ягодиц.

По воспоминаниям его  коллег, пациентов, а также его  вдовы — Нэнси Райтер, это был энергичный человек, обладавший выраженной харизмой, радовавшийся успехам лечения и улучшениям, достигаемым его пациентами. Он верил в комплексный подход к лечению и иногда водил пациентов в свой любимый рыбный ресторан, обучая их приятной практической стороне лечения и говоря о том, как устрицы с их высоким содержанием цинка полезны для восстановления мужской силы. Как отмечала Нэнси, к нему относились «с большой долей скептицизма в мире медицины, но пациенты постоянно к нему приходили!»

Райтера очень хорошо приняли в Америке, где с 1963 по 1965 г. он напечатал 3 статьи в журнале Американского общества по гериатрии. В 1965г. он выступал на 22-м ежегодном собрании этого общес тва в Нью-Йорке, вызвав значительный интерес и одобрение коллег.

Однако в Великобритании он оставался непризнанным гением. Отчаявшись донести до всех свои идей, он предпринял хитроумный ход. Приехав на конгресс по эндокринологии, организованный престижным Королевским медицинским обществом, он во время, отведенное для вопросов в конце заседания, произнес страстную речь в защиту преимуществ лечения тестостероном. Когда же наконец председателю конгресса удалось — для чего потребовалось немало усилий — заставить его замолчать, Райтер направился к выходу из весьма внушительного здания, где проходил конгресс, на встречу с журналистами, которых заранее попросил туда приехать. Затем он детально представил им свое обращение к Королевскому обществу, которое потом было опубликовано в вечерних выпусках газет вместе с фотографией самого Райтера.

  Еще одним из великих пионеров лечения тестостероном был датский доктор

Йенс Моллер (J.Moller). В течение 30 лет он вел войну против всего медицинского истеблишмента Дании, а также всей Европы за применение этого метода в медицинской практике.

Он был учеником доктора Тведегаарда (Tvedegaard), который уже тогда был одной из самых противоречивых фигур датской медицины благодаря применению тестостерона для лечения тяжелых сосудистых заболеваний, особенно нижних конечностей. Он выяснил, как тестостерон применяют в Германии, и это в дальнейшем позволило ему добиться блестящих результатов даже при лечении тяжелых форм гангрены.

Классическая история болезни его пациентов сводилась к следующему: болезненные судороги в икроножных мышцах при ходьбе, особенно в горку при холодной погоде, — состояние, известное под названием «перемежающаяся хромота». По мере того как кровоснабжение ухудшалось, боли усиливались, возникая даже в состоянии покоя, когда пациент вынужден был ночью свешивать ногу с кровати, чтобы облегчить боль. В конце концов даже незначительное повреждение приводило к воспалению, заканчивавшемуся гангреной одного или нескольких пальцев. Согласно традиционной медицинской практике того времени, хирург ампутировал пораженные пальцы один за другим, а затем и конечность.

Было отмечено, что инъекции тестостерона в дозе, значительно превышающей норму, приостанавливают, а в некоторых случаях даже способствуют обратному развитию этого процесса, что до этого считалось невозможным. Продолжительность ходьбы пешком увеличивалась, доставляла радость, а не боль, так как судороги в икроножных мышцах уменьшались, а потом и вовсе исчезали. Также прекращались ночные судороги, что позволяло пациентам спокойно спать. Посиневшие холодные болезненные ступни розовели и переставали болеть, так как кровообращение чудесным образом восстанавливалось. Кроме того, к великому облегчению пациентов и их родственников, без хирургического вмешательства излечивалась даже гангрена. Конечно, такое лечение не продляло их жизнь, но существенно улучшало ее качество, не давая им превратиться в калек из-за проблем с кровообращением. Многие из пациентов умирали счастливыми оттого, что благодаря терапии тестостероном у них сохранились обе ноги. 

В то время все это казалось странным и необъяснимым. Однако еще более любопытным оказался тот факт, что вместо того чтобы проявить интерес к этому виду лечения, продолжить дальнейшие исследования с открытым для нового сознанием научного поиска, может быть, даже экспериментировать в более тяжелых клинических случаях у пациентов, которым нечего терять, кроме своих ног, случилось абсолютно противоположное. Тестостеронотерапия не входила в понятия традиционной медицины того времени, ее не признавали в академических стенах. Датские врачи ополчились против нее, и казалось, что снова, в который раз непререкаемая галеническая доктрина восторжествовала над пытливым клиническим учением Гиппократа.

Хотя сожжение на костре давно вышло из моды, все равно были найдены способы расправы с еретиками от медицины, причиняющими столько хлопот. Неплохим началом было то, что их идеи пресекались путем недопуска их в печать и на медицинские конгрессы. Неудивительно, что 3 работы д-ра Т. были отклонены датскими медицинскими журналами.

В то время в Дании существовал закон о том, что различные заболевания можно лечить только официально признанными препаратами, доказавшими свою эффективность. По мнению большинства врачей, тестостерон не находился в списке препаратов, предназначенных для лечения нарушений кровоснабжения не только в Дании, но и во многих других странах. И даже если бы колонна из 1000 человек, чьи конечности были спасены этим способом, маршировала перед парламентом Дании, закон есть закон, и его нельзя изменить, как, впрочем, и однозначное мнение врачей.

Кроме того, пациентам могли частично оплачивать стоимость некоторых из «необходимых препаратов», поэтому рецепты выписывались только на специальных красных бланках. Д-р Т. прекрасно понимал, что тестостерон является таким «жизненно важным лекарством», и ежедневно выписывал красные бланки, диагностируя заболевания как «генитальную недостаточность».

К несчастью, в августе 1957 г. это стало известно чиновникам из датской службы здоровья, которые пришли в ярость от такой новости, отреагировав на это весьма впечатляюще. Вместо того чтобы провести этот случай по медицинским каналам, они в тот же день отправили полицию, которая выдвинула официальное обвинение д-ру Т. И Моллеру в измене правительству Дании, так как тестостерон не входил в число «жизненно важных препаратов». Это дело быстро приобрело статус cause celebre (франц. «знаменитое дело».), оно неоднократно слушалось в суде, говорили о нем и в парламенте Дании. Д-р Т. не выдержал такого напряжения, его здоровье резко ухудшилось, но доктор Моллер, продолжал бороться за свою идею.

Несмотря на то, что суд благодаря стараниям медицинского правления был настроен против него, ему удалось склонить на свою сторону общественное мнение. Изучив соответствующую литературу, он отправился в Германию обсуждать с ведущими эндокринологами того времени применение тестостерона, и его идеи были приняты. После этого для сбора средств на борьбу он организовал публичную встречу с 1500 пациентами и их родственниками. Он усадил представителей медицины в первых рядах, забросал их новыми научными результатами, а затем сказал: «Возразите мне, если сможете!», на что они не смогли ничего ответить и покинули зал в полном смущении и замешательстве.

Борьба была жестокой и отвратительной. Полиция предпринимала все, чтобы отнять у пациентов истории болезни и лишить адвокатов всех доказательств. Доктор Моллер вынужден был сложить истории болезни в камин у себя дома, приказав жене сжечь их, если полиция вдруг появится в его отсутствие. Обвинение даже придумывало невероятные истории о том, как их якобы лечили. К счастью, многие влиятельные благодарные пациенты продолжали вести законную борьбу, от исхода которой буквально зависела их жизнь и жизнь их конечностей.

В конце концов, 2 года спустя министру юстиции, находящемуся в Государственном комитете по врачебной этике и имевшему родственника, которому оказало помощь лечение доктора Моллера, удалось изменить решение суда, и дело было прекращено. Более того, руководитель здравоохранения Дании, один из самых рьяных противников доктора Моллера, увидя эффективность лечения членов своей семьи и друзей, настолько изменил свое мнение об этом, что стал председателем LBK — организации, пропагандирующей применение тестостерона.

Все факты этого удивительного дела представлены в книге «Дело Тведегаарда—Моллера: борьба с несправедливостью», написанной другим датским врачом, выступавшим в их защиту на судебном процессе.

Хотя медицинский истеблишмент Дании оставался враждебно настроенным по отношению к «методу лечения доктора Тведегаарда», говоря студентам, что все это «мошенничество с гормонами», деятельность доктора Моллера процветала. Он принимал 50, а то и более пациентов в день, которым часто приходилось выстраиваться в очередь перед его клиникой на одной из фешенебельных улиц Копенгагена.

Он на заседании Европейского Парламента в Страсбурге в 1976 г. основал Европейскую организацию контроля нарушений кровообращения (European Organization for the Control of Circulatory Diseases), или EOCCD, заручившись поддержкой многих видных политиков и докторов.

Кажется, что колесо истории беспрестанно крутится, и развитие тестостеронзамещающей терапии для мужчин идет тем же путем, что и эстрогензамещающей терапии у женщин. Всего лишь несколько лет спустя после напряженного противостояния предсказаниям об ужасном смертельном исходе, которые высказывало большинство гинекологов, врачи стали поддерживать этот вид лечения. Сейчас ситуация несколько изменилась - большинство врачей выступают за это лечение, а лишь некоторые остались решительными противниками, но тем не менее это не мешает всем им враждебно относиться к подобной терапии для мужчин.

Опрос, проводившийся главной национальной газетой Британии в 1996 г., установил, что 97% ее читателей считают менопаузу у мужчин признанным состоянием, которое необходимо лечить. Однако на заседании урологов в больнице Св. Варфоломея в Лондоне, проходившем в том же году, лишь 1/3 специалистов согласились с фактом существования этого состояния, и еще меньшее количество высказало мысль, что лечение менопаузы у мужчин может быть безопасным и эффективным.

Современное состояние проблемы

С позиции современных  знаний физиологии и патологии репродуктивной системы легко анализировать  и комментировать заблуждения древних  в отношении «эликсира молодости» или их наблюдения при удалении тестикул. Вместе с тем хочется отметить, что именно многовековые наблюдения и описания гипогонадизма во всей полноте раскрывают масштаб этой проблемы и дают ответы на многие вопросы или со мнения современников в отношении назначения заместительной гормонотерапии у лиц старших возрастных групп, имеющих дефицит тестостерона.

За последние 10 лет произошла настоящая «тестостероновая революция», мы уже не задаем вопрос, является ли возрастной андрогенный дефицит мифом или реальностью, поскольку наличие возрастного андрогенного дефицита является научно доказанным фактом. Более того, сегодня мы знаем, что содержание тестостерона определяет функционирование практически всех органов мужского организма. Тестостерон является своего рода протективным гормоном в отношении развития целого ряда возрастассоциированных заболеваний.

Продолжительность жизни у мужчин с низким уровнем тестостерона ниже, по сравнению с мужчинами с нормальным уровнем тестостерона. Еще в 1983 году Дильман В. М. писал, что «одним из обязательных условий профилактики рака является поддержание гормонально-метаболических показателей

на уровне, которого организм достигает в возрасте 20–25 лет…».

В настоящее время ведется  активная работа по изучению взаимосвязи  между возрастным андрогенным дефицитом и процессами старения в мужском организме, а также по выяснению необходимости и форм гормональной заместительной терапии.

Многими исследователями обнаружена связь между низким уровнем общего тестостерона в плазме и развитием проявлений метаболического синдрома, а также взаимосвязь дефицита тестостерона с развитием висцерального и центрального ожирения. В плацебоконтролируемых исследованиях было показано, что коррекция ВАД у мужчин с ожирением путем назначения андрогенов ведет к снижению индекса массы тела за счет уменьшения количества висцеральной  жировой ткани,  инсулинорезистентности, снижение диастолического давления и способствует улучшению липидного профиля.

Кроме того, появляется все  больше работ, в которых показано, что гипогонадизм развивается в качестве вторичного процесса на фоне возникшего ранее алиментарного ожирения, которое приводит к изменению метаболизма половых гормонов. Жировая ткань имеет определенное «сродство» к стероидным гормонам. Это проявляется в том, что половые гормоны оказывают влияние на липолиз и/или липогенез и способны воздействовать на репликацию преадипоцитов и последующее их превращение в истинные жировые клетки. Таким свойством обладает, в частности, эстрадиол. Увеличение жировой ткани ведет к повышению количества ароматазы, фермента, участвующего в превращении андрогенов (тестостерона и андростендиона) в эстрогены (эстрадиол и эстрон, соответственно), которые подавляют продукцию ЛГ гипофизом и выработку тестостерона. В ряде исследований продемонстрирована нормализацияуровня тестостерона наряду с уменьшением гиперинсулинемии при снижении массы тела у больных с ожирением.