Изготовление водных извлечений из экстрактов - концентратов

Natrii hydrocarbonas (натрия гидрокарбонат) – белый кристаллический порошок без запаха, соленощелочного вкуса, устойчив в сухом воздухе, медленно разлагается во влажном. Водные растворы имеют щелочную реакцию. Растворим в воде, практически нерастворим в 95%.

Liquor Ammonii anisatus (нашатырно-анисовые капли) - прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость с сильным анисовым и аммиачным запахом. Хранение. Во флаконах с притертыми пробками. Отхаркивающее средство.

Состав: Масло анисовое 2,81 г

 Раствор аммиака 15 мл

 Спирт этиловый 90% до 100 мл

Aqua purificata (вода очищенная) Тема «Водные растворы»

Оборотная сторона ППК Концентрация водного  извлечения в прописи рецепта  не указана. Изготавливаем настой в соотношении 1:400 М травы термопсиса = 0,5 г (стандартное сырьё) В аптеку поступило ЛРС с содержанием алкалоидов - 1,7%. Навеску нестандартного сырья следует определить по формуле: Х = (0,5 х·1,5) / 1,7 = 0,44 Содержание алкалоидов в навеске (0,44 г) будет соответствовать  содержанию алкалоидов в 0,5 г стандартного сырья. 1,5  -   100,0 Х    -   0,5       Þ    Х = 1,5 х 0,5/100 = 0,0075 г; или 1,7 -   100,0 У  -     0,44    Þ   У = 1,7 х 0,44/100 = 0,0075 г В аптеке используется раствор хлористоводородной кислоты 1:10 (0,83%) 0,83    -  100 мл 0,0075 - Х  Þ Х = 0,9 мл          1 мл      – 21 кап 0,9 мл – Х кап   Þ  Х = 18 капель, отмеренных стандартным каплемером V oбщий препарата = 230 мл VH2O = 200 мл Объем воды очищенной для настаивания  будет равен 200 мл (водопоглощение не учитывается, т.к. травы термопсиса менее 1,0 г) КУО натрия гидрокарбонат – 0,3 мл/г ∆V = 0,6 мл (2,0 х 0,3) ∆V укладывается в норму допустимого отклонения (0,6 мл). Прирост объема укладывается в нормы допустимых отклонений (2,3 мл)

Лицевая сторона ППК Дата________ ППК №2 А Aquae purificatae  200 ml Herbae Thermopsidis (1,7%) 0,44 Solutionis Acidi hydroclorici (1:10) 0,9 ml (seu gtts XVIII)  Natrii hydrocarbonatis 2,0 Sirupi saссhari 25 ml Liquoris Ammonii anisati 5 ml V oбщий препарата = 230 мл 230 ± 2,3 мл Подписи: Изготовил_____________ Проверил______________   Допустимые отклонения по пр.№305 от 16.10.97г приложение 2.5:  ± 1% 230 – 100% Х – 1%     Х = 2,3 мл

Технология изготовления по стадиям

1. Настаивание на кипящей водяной бане. Сырье травы термопсиса (0,44 г) помещают в сетчатую корзинку, которую опускают в инфундирный стакан. Заливают рассчитанным количеством воды очищенной комнатной температуры (200 мл) Закрывают крышкой, помещают в камеру инфундирного аппарата, где происходит настаивание в парах кипящей воды в течение 15 минут.

Охлаждение при комнатной температуре. Инфундирный стакан с содержимым вынимают из инфундирного аппарата и охлаждают при комнатной температуре 45 минут.

2. Фильтрование настоя и отжатие сырья

Через двойной слой марли с подложенным  тампоном ваты, промытым предварительно водой очищенной. Все сырье в  марле отжимают. При необходимости  настой доводят водой очищенной до прописанного объема.

3. Введение лекарственных веществ. В готовом настое растворяют 2,0натрия гидрокарбоната, раствор снова фильтруют через тот же тампон ваты в отпускной флакон. В отпускной флакон добавляют сахарный сироп (25 мл), затем нашатырно-анисовые капли (5 мл).

4. Упаковка с укупоркой

Флакон светозащитного стекла объемом 250 мл укупоривают полиэтиленовой пробкой  и навинчивающейся крышкой.

5. Оформление (маркировка)

Основная этикетка: «Внутреннее. Микстура»  и предупредительные надписи: «Беречь от детей»; «Хранить в защищенном от света месте», «Перед употреблением взбалтывать», отдельный рецептурный номер.

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий

1. Водные извлечения из ЛРС (настои и отвары) – официнальные ЛФ. Концентрация водного извлечения травы термопсиса не обозначена, следовательно, готовят 1:400 (сильнодействующее ЛРС)

2. Используют ЛРС с содержанием алкалоидов 1,7%, т.е. выше стандартного (1,5%).

Массу травы термопсиса рассчитывают по формуле:

                                                          А х В

                                                Х =  ¾¾¾,

                                                                   Б

где Х – масса сырья с содержанием алкалоидов 1,7% (г); А – масса стандартного сырья,  по прописи (г); Б – фактическое содержание алкалоидов в 1,0 сырья (1,7%); В – стандартное содержание алкалоидов в 1,0 сырья (1,5 %).

3. При изготовлении настоев из сырья, содержащего алкалоиды, к воде добавляют кислоту лимонную или хлороводородную, в пересчете на водорода хлорид. При этом из трудно растворимых солей и таннатов алкалоидов образуются хорошо растворимые соединения. Кислоту берут в количестве, равном массе алкалоидов, содержащихся в навеске ЛРС. Кислота стабилизирует алкалоиды в процессе извлечения при повышенной температуре.

4. Настой изготавливают по общим правилам (при t 97°С - 15 минут; при t 20°С – 45 минут).

5. Согласно приказа №308 от 21.10.1997 г. к готовому водному извлечению в отпускной флакон сначала добавляют сахарный сироп (как водную нелетучую и непахучую жидкость), а затем капли нашатырно-анисовые (как жидкость, содержащую 75 – 80 % спирт этиловый). При этом образуется мелкодисперсная легко дозируемая взвесь (конденсационный метод образования эмульсий).

6. При оформлении препарата к отпуску согласно Методическим указаниям (МУ от 4.07.97) предупредительную надпись «Хранить в прохладном месте» не наклеивают, т.к. при длительном хранении капель нашатырно-анисовых при температуре 3-5°С возможно выпадение осадка анетола, обладающего  токсическим действием.

Контроль качества лекарственного препарата на стадиях изготовления

Стадия 1 - режим настаивания соответствует требованиям НД. Цвет и запах извлечения соответствует свойствам растительного сырья.

Стадия 2 - механические включения отсутствуют

Стадия 3 – не растворившихся частиц ЛВ нет.

Стадия 4 - вместимость флакона соответствует объему препарата, укупорка плотная. Флакон светозащитного стекла

Стадия 5 - основная этикетка и предупредительные надписи соответствуют требованиям НД.

Контроль изготовленного препарата

1.Анализ документации

Фармацевтическая экспертиза проведена  правильно. Номера препарата, рецепта, ППК соответствуют. Расчеты сделаны правильно. ППК оформлен верно.

2. Оформление

Основная этикетка «Внутреннее. Микстура» с указанием № аптеки, № рецепта, ФИО пациента, способа употребления, даты изготовления (число, месяц, год), цены препарата, наклеены предупредительные надписи: «Беречь от детей»; «Хранить в защищенном от света месте», «Перед употреблением взбалтывать», отдельный рецептурный номер МУ от 4.07.97

3. Упаковка с укупоркой

Вместимость флакона соответствует  прописанному объему препарата. Укупорка плотная (при переворачивании флакона жидкость не подтекает под пробку).

4. Органолептический контроль

Препарат однороден. Цвет, запах препарата соответствуют входящим веществам. Препарат прозрачен или опалесцирует. Механические включения отсутствуют.

5. Физический контроль

Отклонения в объеме укладываются в нормы допустимых отклонений (приказ №305 - ± 1% Þ ± 2,3 мл); 230 ± 2,3 мл [227,7 ; 232,2 мл].

Вывод. Препарат изготовлен удовлетворительно.

Контроль при отпуске.

ФИО пациента и № рецепта на этикетке, рецепте и квитанции соответствуют. Основная этикетка оформлена верно. Есть указание о способе приема, предупредительные надписи, отдельный рецептурный номер. Вывод. Препарат может быть отпущен пациенту.

 

 

 

 

Приготовить водное извлечение с использованием экстракта – концентрата жидкого

Пример 2 (Б) Rp.: Infusi herbae Thermopsidis 200 ml  Natrii hydrocarbonatis  2,0 Liquoris Ammonii anisati 5 ml Sirupi saссhari 25 ml M.D.S. по 1 десертной ложке 3 раза в день.

Фармацевтическая экспертиза рецепта   см. пример № 2А «Настои и отвары»

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных  веществ

Extractum Thermopsidis siccum standartisatum 1:1 (экстракт-концентрат термопсиса сухой 1:1) - порошок светло-коричневого цвета со специфическим запахом, гигроскопичен. Содержит алкалоиды (термопсин, гомотермопсин, метилцитизин, пахикарпин, анагирин).

(см. пример № 2 А «Настои и отвары»)

 

Оборотная сторона ППК В аптеке имеется сухой экстракт корней алтея (1:1) стандартизованный. m экстракта = m масса стандартного ЛРС = 0,5 г % твердых веществ = 0,2 % < 3 % Прирост объема не учитывают 0,5 г – 230 мл Х – 100 мл Х = 0,22 г Vконц. р-ра натрия гидрокарбоната (1:20) = 2,0 х 20 = 40 мл V сахарного сиропа = 25 мл Vнашатырно-анисовые капли = 5 мл V H2O = 230-(5+25+40) = 160 мл или V H2O = 200 - 40 = 160 мл

Лицевая сторона ППК Дата________ ППК №2 Б Aquae purificatae 160 ml Extracti Thermopsidis sicci 1:1 0,5 Solutionis Natrii hydrocarbonatis (1:20) 40 мл Sirupi sacchari 25 ml Liquoris Ammonii anisati 5 ml V oбщий препарата = 230 мл 230 ± 2,3 мл Подписи: Изготовил_____________ Проверил______________

Технология изготовления по стадиям

1. Растворение

В подставку отмеривают 160 мл воды очищенной и растворяют 0,5 г экстракта  термопсиса сухого.

2. Фильтрование

Раствор фильтруют через ватный тампон, промытый водой очищенной, в  отпускной флакон светозащитного стекла.

3. Смешивание

Добавляют 40 мл концентрированного раствора натрия гидрокарбоната 5%, 25 мл сиропа сахарного и 5 мл капель нашатырно-анисовых.

4. Упаковка с укупоркой

Флакон укупоривают полиэтиленовой пробкой и закрывают навинчивающейся крышкой.

5. Оформление (маркировка)

Основная этикетка «Внутреннее. Микстура»  и предупредительные надписи: «Беречь  от детей», «Перед употреблением взбалтывать», отдельный рецептурный номер.

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий

1. Водное извлечение из алкалоидосодержащего ЛРС готовят в соотношении 1:400, если нет указаний в рецепте (ГФ XI) .

2. При использовании экстракта – концентрата стандартизованного сухого его масса равна массе навески стандартного ЛРС.

3. Водные извлечения в этом случае готовят без добавления кислоты хлороводородной, т.к. процесс экстракции отсутствует, а весь комплекс БАВ заранее выделен и находится в сухом экстракте термопсиса.

4. При изготовлении водных извлечений объем воды очищенной равен объему водного извлечения по рецепту, т.к. % содержания экстракта термопсиса сухого < 3 % (C _max рассчитать нельзя, т. к. КУО для экстракта-концентрата термопсиса не определен) и прирост объема при его растворении уложится в норму допустимых отклонений (приказ № 305 от 16.11.97).

5. Согласно прик. №308 к приготовленному настою в отпускной флакон сначала добавляют концентрированный раствор натрия гидрокарбоната и сахарный сироп (как водную нелетучую и непахучую жидкость), а затем капли нашатырно-анисовые (как жидкость, содержащую 75 – 80% спирт этиловый).

6. Согласно МУ от 4.07.97 предупредительную надпись «Хранить в прохладном месте» не наклеивают, т.к. при длительном хранении капель нашатырно-анисовых при температуре 3-5°С возможно выпадение осадка анетола, обладающего токсическим действием.

Контроль качества лекарственного препарата на стадиях изготовления

Стадия 1 - экстракт термопсиса сухой растворен полностью

Стадия 2 – жидкость коричневатого  цвета, со слабым своеобразным запахом. Механические включения отсутствуют.

Стадия 3 – опалесцирующая жидкость со специфическим запахом.

Стадия 4 – вместимость  флакона соответствует объёму препарата, укупорка плотная.

Стадия 5 – основная этикетка и предупредительные надписи соответствуют требованиям НД.

Контроль изготовленного препарата см. пример № 2А «Настои и отвары»

Контроль при отпуске см. пример № 2А «Настои и отвары»

 

Приготовить многокомпонентное водное извлечение из лекарственного растительного сырья

Пример 3 Rp.: Radicum Althaeae Rhizomatis cum radicibus Valerianae ana 10,0 Herbae Leonuri Foliorum Salviae ana 20,0 Corticis Viburni 25,0 Aquae purificatae ad 1000 ml Extrahe. Misce. Da. Signa. По 1 ст. ложке 3 раза в день.

Фармацевтическая экспертиза рецепта Форма рецептурного бланка (приказ №110) – N 107/у. I. Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи. Вывод. ЛВ совместимы. II. Проверка доз веществ списков А и Б, НЕО учетных веществ ЛВ списков Б и А – нет. Дозы не проверяем. Учётные ЛВ отсутствуют. Вывод. ЛП изготавливать можно. Оформление основной этикетки «Внутреннее. Микстура» и предупредительных  надписей: «Перед употреблением взбалтывать»; «Хранить в прохладном месте»; «Беречь от детей»; «Хранить в защищенном от света месте».