Изготовление водных извлечений из экстрактов - концентратов

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных  веществ

Folia Salviae (листья шалфея) - кусочки листьев различной формы и цельные листья размером от 1 до 35 мм с небольшим количеством других частей растения (кусочки стеблей, цветки с цветоножками и без них). Цвет листьев зеленый, серовато-зеленый или серебристо-белый. Запах ароматный. Вкус горьковато-пряный, слегка вяжущий. Хранение. В бумажных пакетах, не проветривая. Противовоспалительное, вяжущее, антимикробное средство.

Radices Althaeae (корни алтея) - корни очищенные от  пробки, почти цилиндрической  формы или расщепленные вдоль на 2-4 части. Цвет корня снаружи и в изломе белый, желтовато - белый (алтей лекарственный) или сероватый (алтей армянский). Запах слабый, своеобразный. Вкус сладковатый с ощущением слизистости. Отхаркивающее средство.

Rhizomata cum radicibus Valerianae (корневища с корнями валерианы) – цельные или резанные корневища длиной до 4 см, толщиной до 3 см, с рыхлой сердцевиной, часто полые, с поперечными перегородками. От корневищ отходят многочисленные придаточные корни. Корни часто отделены от корневища, гладкие, ломкие, различной длины, толщины до 3 см. Цвет корневища и корней снаружи желтовато-коричневый, на изломе от желтого до коричневого. Запах сильный, ароматный, вкус пряный, сладковато-горький. Успокаивающее средство.

Herba Leonuri (трава пустырника) – кусочки стеблей, листья и соцветия. Стебель четырехгранный, полый, толщиной до 0,5 см. Листья супротивные, трёх - пятилопастные, ланцетовидные, зубчатые, цельнокрайние с клиновидным основанием.  Соцветия колосовидные, цветки в бутоны собраны в мутовки. Стебли, листья и чашечки цветков опушены волосками. Цвет стеблей – серовато-зелёный, листьев – темно-зеленый. Запах слабый. Вкус горьковатый. Успокаивающее (седативное) средство.

Cortiх Viburni (кора калины) – трубчатые, желобоватые или плоские куски коры различной длины, толщиной около 2 мм. Наружная поверхность коры морщинистая, буровато-серая или зеленовато-сера. Внутренняя поверхность гладкая, светло – или буровато-желтая с мелкими красноватыми пятнышками или полосками. Излом коры мелкозернистый. Запах слабый. Вкус горький, вяжущий. Кора содержит витамины: группы «К», каротин, кислоту аскорбиновую; сапонины, смолистые вещества, гликозид вибурнин, органические кислоты, дубильные вещества, инвертный сахар и т.д. Кровоостанавливающее средство.

Aqua purificata (вода очищенная) тема «Водные растворы».

 

Оборотная сторона ППК Из 10,0 г корней алтея можно изготовить 200 мл настоя (в концентрации 1 : 20). Из 25,0 г коры калины – 250 мл отвара (в концентрации 1 : 10). Vнастоя из корневищ с корнями валерианы, травы пустырника, листьев шалфея = 550 мл (1000 – 200 – 250) 550 мл > 500 мл, т.е. соотношение сырья и экстрагента будет не менее, чем 10 кратное m корней алтея = 10 х 1,3 = 13,0 VH2O для изготовления настоя алтея = 200 х 1,3 = 260 мл Кр корней алтея = 1,3 мл/г (5% настой корней алтея) Кв коры калины – 2 мл/г VH2O для изготовления отвара коры крушины = 300 мл (250 + 25 х 2). VH2O для получения настоя из 3-х видов сырья (корневищ с корнями валерианы, травы пустырника, листьев шалфея) = 685мл (550 + 10 х 2,9 + 20,0 х 2,0 + 20 х 3,3) Кв корневищ с корнями валерианы = 2,9 мл/г Кв травы пустырника = 2 мл/г Кв листьев шалфея = 3,3 мл/г

Лицевая сторона ППК Дата________ ППК №3 Radicum Althaeae 13,0 Aquae purificatae  260 ml Corticis Viburni    25,0 Aquae purificatae  300 ml Rhizomatis cum radicibus Valerianae 10,0 Herbae Leonuri   20,0 Foliorum Salviae 20,0 Aquae purificatae 685 ml V oбщий препарата = 1000 мл = 1 л 1000 ± 10 мл Подписи: Изготовил_____________ Проверил______________   Допустимые отклонения по пр.№305 от 16.10.97г приложение 2.5:  ± 1% 1000 – 100%      Х – 1% Х = 10 мл

Технология изготовления по стадиям

1. Приготовление настоя алтея. Сырье корней алтея (13,0 г) помещают в подставку, заливают рассчитанным количеством воды очищенной комнатной температуры (260 мл). Настаивают при комнатной температуре в течение 30 мин, при периодическом взбалтывании. Сырье, после изготовления настоя, не отжимается.

2. Приготовление отвара коры калины. В инфундирный стакан отвешивают 25,0 г коры калины и заливают 300 мл воды очищенной комнатной температуры. Закрывают крышкой, помещают в камеру инфундирного аппарата, где происходит настаивание в парах кипящей воды в течение 30 минут. Инфундирный стакан с содержимым вынимают из инфундирного аппарата. Фильтрование и отжим сырья проводят в горячем виде, не охлаждая отвар (двойной слой марли с подложенным тампоном ваты, промытым предварительно водой очищенной) При необходимости настой доводят водой очищенной до прописанного объема

3. Приготовление настоя из корневищ с корнями валерианы, травы пустырника, листьев шалфея. В инфундирный стакан (фарфоровый – предварительно нагретый в течение 15 минут) отвешивают корневища с корнями валерианы, траву пустырника и листья шалфея, заливают 685 мл воды очищенной комнатной температуры. Закрывают крышкой, помещают в камеру инфундирного аппарата, где происходит настаивание в парах кипящей воды в течение 15 минут. Затем инфундирный стакан охлаждают при комнатной температуре 45 минут. Фильтрование настоя проводят через двойной слой марли с подложенным тампоном ваты, промытым предварительно водой очищенной. Все сырье в марле отжимают. При необходимости настой доводят водой очищенной до прописанного объема.

4. Упаковка с укупоркой

Используют 2 флакона светозащитного стекла объемом 500 мл, укупоривают полиэтиленовой пробкой и навинчивающейся крышкой.

5. Оформление (маркировка)

Основная этикетка: «Внутреннее. Микстура»  и предупредительные надписи: «Беречь  от детей»; «Хранить в прохладном месте»; «Хранить в защищенном от света месте», «Перед употреблением взбалтывать», отдельный рецептурный номер.

 

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий

1. Многокомпонентные водные извлечения из ЛРС, требующего одинакового режима экстракции, обусловленного физико-химическими свойствами действующих и сопутствующих веществ растений, изготавливают в одном инфундирном стакане без учета анатомо-морфологической структуры сырья.

Многокомпонентные водные извлечения из ЛРС, требующего различных режимов экстракции изготавливают раздельно, используя для экстракции максимально возможный объем воды очищенной, но не менее, чем десятикратный по отношению к массе сырья.

2. В состав прописи входит ЛРС, требующее различных режимов экстракции:

- корни алтея – настой (экстракция при комнатной температуре)

- корневища с корнями валерианы, травы пустырника и листьев шалфея – настой (изготавливают по общим правилам изготовления настоев)

- кора калины – отвар (изготавливают по общим правилам).

3. При изготовлении  настоя корней алтея необходимо  учитывать, что крахмал в является балластным веществом и при нагревании и отжиме сырья переходит в извлечение в недопустимом количестве, ухудшая качество водного извлечения. Необходимость применения Кр возникает в связи с тем, что имеют место потери объема настоя и концентрации слизистых веществ из-за отсутствия стадии отжима ЛРС. Выбор значения Кр зависит от процентной концентрации водного извлечения. Экспериментально установлено, что 1,0 г сырья способен удерживать 4,6 мл водного извлечения.

4. При изготовлении отвара коры калины следует помнить о том, что растворимость дубильных веществ с понижением температуры снижается, поэтому отжимают и фильтруют отвар, не дожидаясь полного охлаждения, чтобы не отфильтровать осадок выделяющихся при охлаждении дубильных веществ.

5. Изготавливают по общим правилам (настаивание при t 97°С  - 15 минут; при t 20°С – 45 минут). ЛРС содержит комплекс термолабильных БАВ (эфирное масло), поэтому извлечение проводят в инфундирном стакане с плотно закрытой крышкой. Перемешивание проводят (по возможности) в закрытом инфундирном стакане.

Контроль качества лекарственного препарата на стадиях изготовления

Стадии 1-3. Режимы настаивания соответствуют требованиям НД. Цвет и запах извлечений соответствует свойствам растительного сырья. Механические включения отсутствуют.

Стадия 4 – вместимость флаконов соответствует объему препарата, укупорка плотная. Флаконы светозащитного стекла

Стадия 5 - основная этикетка и предупредительные надписи соответствуют требованиям НД.

Контроль изготовленного препарата

1.Анализ документации

Фармацевтическая экспертиза проведена  правильно. Номера препарата, рецепта, ППК соответствуют. Расчеты сделаны правильно. ППК оформлен верно.

2. Оформление

Основная этикетка «Внутреннее. Микстура» с указанием № аптеки, № рецепта, ФИО пациента, способа употребления, даты изготовления (число, месяц, год), цены препарата, наклеены предупредительные надписи: «Беречь от детей»; «Хранить в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте», «Перед употреблением взбалтывать». Отдельный рецептурный номер МУ от 4.07.97

3. Упаковка с укупоркой

Вместимость флаконов соответствует прописанному объему препарата. Укупорка плотная (при переворачивании флакона жидкость не подтекает под пробку).

4. Органолептический контроль

Препарат однороден. Цвет, запах  препарата соответствуют входящим веществам. Препарат прозрачен или  опалесцирует. Механические включения отсутствуют.

5. Физический контроль

Отклонения в объеме укладываются в нормы допустимых отклонений (приказ №305 - ± 1% Þ ± 10 мл); 1000 ± 10 мл [990 мл ; 1010 мл].

Вывод. Препарат изготовлен удовлетворительно.

Контроль при отпуске.

ФИО пациента и № рецепта на этикетке, рецепте и квитанции соответствуют. Основная этикетка оформлена верно. Есть указание о способе приема, предупредительные надписи, отдельный рецептурный номер. Вывод. Препарат может быть отпущен пациенту.

 

Приготовить сбор из лекарственного растительного сырья

Пример 4 Rp.: Recipe: Foliorum Belladonnae 0,4 Foliorum Eucalipti 0,3 Natrii nitratis 0,03 Misce fiat species antiasthmaticae Da tales dosis numero 8 Signa: сжигать по 1 дозе и вдыхать дым .

Фармацевтическая экспертиза рецепта Форма рецептурного бланка (приказ №110 от 12.02.07) – N 107/у. I. Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи. Вывод. ЛВ совместимы. II. Проверка доз веществ списков А и Б, НЕО учетных веществ Листья красавки – список Б ВРД внутрь 0,2 г ВСД внутрь 0,6 г Дозы не проверяем, т.к. наружное применение. Учетных ЛВ нет. Вывод. ЛП изготавливать можно. Оформление основной этикетки «Наружное» и предупредительных надписей: «Беречь от детей»; «Хранить в сухом, прохладном месте».

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных  веществ

Foliа Belladonnae (листья красавки обыкновенной) – листья тонкие, ломкие, зеленые или буровато-зеленые, снизу более светлые, запах слабый слегка наркотический. В листьях белладонны содержатся алкалоиды (гиосциамин, скополамин) и т.д. Спазмолитическое действие.

Foliа Eucalipti (листья эвкалипта) – листья с многочисленными точками, просвечивающимися в проходящем ярком свете, от светло-зеленого до серовато-зеленого и слабым сизоватым налетом. Запах ароматный, усиливающийся при растирании, вкус пряно-горький. В листьях эвкалипта содержится до 3% эфирного масла (цинеол, D-α-пинен, D-миртенол, L-пинокарвон, алифатические альдегиды (изовалериановый, капроновый и каприловый) и т.д. Бактерицидное действие.

Natrii nitris (натрия нитрит) – белые или белые со слабым желтоватым оттенком кристаллы, гигроскопичен, легко растворим в воде, трудно растворим в спирте. Водный раствор имеет слабощелочную реакцию. Хранение. Список Б. В хорошо укупоренных банках светозащитного стекла, в защищенном от света месте. ВРД внутрь = 0,3, ВСД внутрь = 1,0 Спазмолитическое (коронарорасширяющее средство). Антидот при отравлениях метгемоглобинобразующими веществами.

 

Оборотная сторона ППК Количества ингредиентов на все прописанные дозы: листья красавки 0,4 х 8=3,2 листья эвкалипта 0,3 х 8=2,4 натрия нитрита 0,03 х 8=0,24 Воды очищенной для растворения нитрата натрия 0,24 х 2=0,48 ~ 0,5 мл Общая масса сбора 3,2+2,4+0,24=5,84 Самоконтроль Р1 5,84/8=0,73 Р2 0,4+0,3+0,03=0,73 Р1=Р2

Лицевая сторона ППК Дата________ ППК №4 Foliа Belladonnae 3,2 Solutionis natrii nitris ex 0,24 - 0,5 ml Foliа Eucalipti 2,4 Massa species 5,84 Massa pro dosi 0,73 №8 Подписи: Изготовил_____________ Проверил______________   Допустимые отклонения по пр.№305 от 16.10.97г  ± 5% (0,037)

Технология изготовления по стадиям

1. Измельчение ЛРС. На ВР-5 (оптимальная нагрузка 3,0 г) отвешивают 3,2 г листьев красавки, тщательно измельчают ножницами до размера 5 мм, просеиваем через сито с диаметром отверстий 5 мм.

2. Просеивание ЛРС. Измельченное ЛРС отсеивают от пыли через сито с диаметром отверстий 0,2 мм, раскладывают ровным слоем на стекле, и опрыскивают раствором натрия нитрита приготовленном заранее (на ВР-1 отвесили 0,24 г нитрита натрия и растворили его в минимальном количестве воды 0,5 мл),

3. Сушка. Подсушивают сырьё в сушильном шкафу при перемешивании при температуре не выше 60 ⁰С.

Аналогичным образом отвешивают и  измельчают листья эвкалипта, отсеивают от пыли и постепенно добавляют к полученному порошку высушенный порошок листьев красавки с нитратом натрия.

4. Смешивание. Ингредиенты тщательно смешивают при помощи шпателя до однородности.

5. Дозирование. Развешиваем сбор на ВР-5 на отдельные дозы.

6. Упаковка. Оформление. Полученные дозы упаковываем в бумажные пакетики, а затем в картонную коробочку. На упаковку наклеивают этикетку «НАРУЖНОЕ», на которой указываем № аптеки, № рецепта, ФИО больного, способ применения, дату изготовления, срока годности и цену. Дополнительно наклеивают предупредительные надписи: «Сохранять в сухом, прохладном месте», «Беречь от детей».