Изготовление водных извлечений из экстрактов - концентратов

Очное отделение

 

ТЕМА 5. ВОДНЫЕ ИЗВЛЕЧЕНИЯ ИЗ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ – НАСТОИ И ОТВАРЫ

 

Цель  изучения темы:

Изучить вопросы технологии изготовления и контроля качества экстракционных препаратов  настоев и отваров  в соответствии с основными положениями современной биофармацевтической концепции с учетом физико-химических свойств экстрагируемой группы  БАВ, типа сырья и других факторов влияющих на качество экстрагирования.

 

Литература для  изучения темы:

1. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: учеб. для студ. высш. учеб. заведений / [И.И. Краснюк, С.А. Валевко, Г.В.Михайлова и др.]; под ред. И.И. Краснюка, Г.В.Михайловой. 3-е изд., перераб. и доп. – М.: Издательский центр «Академия», 2007. - 592с.
2. Практикум по технологии лекарственных форм: учебное пособие / И.И. Краснюк, Г.В.Михайлова, О.Н.Григорьева и др.; под ред. И.И. Краснюка, Г.В.Михайловой.  – М.: Издательский центр «Академия», 2006. - 432с.
3. Государственная фармакопея СССР ХI издания 1 и 2 вып.
4. Государственная фармакопея Российской Федерации ХII издания.
5. Приказ МЗ РФ №309 от 21.10.97 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму».
6. Приказ МЗ РФ №214 от 16.07.97 «О контроле качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптеках».
7. Приказ МЗ РФ №305 от 16.10.97 «Нормы отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств, и фасовки промышленной продукции».
8. Приказ МЗ РФ №110 от 16.10.97 «О порядке назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания».
9. Лекции по курсу «Фармацевтическая технология».

Краткий информационный материал

Настои и отвары – жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные извлечения из лекарственного растительного сырья, а также водные растворы сухих или жидких экстрактов (концентратов), специально изготовленных для этой цели.

Несовместимые сочетания в прописях рецептов, содержащих водные извлечения, встречаются часто, и могут протекать без видимых внешних проявлений. Наиболее часто это наблюдается при содержании в прописях сердечных гликозидов, витаминов. Например, через сутки активность сердечных гликозидов снижается на 80% в кислой среде и на 60% - в щелочной. Активность продолжает снижаться в процессе хранения.

В водных извлечениях возможны:

1. явления сорбции действующих веществ экстрактивными веществами из растений, которые осаждаются электролитами и др.
2. образование осадков:

• слабых оснований алкалоидов в присутствии веществ щелочного характера;

• нерастворимых солей алкалоидов (гидроиодидов, бромидов, сульфатов, бензоатов, салицилатов и др.), полученных в результате реакций обмена; комплексных соединений различных действующих веществ с дубильными веществами.

Соотношение сырья  и экстрагента

При отсутствии указаний о количестве лекарственного растительного сырья настои и отвары готовят в соотношениях:

1:10	1:20	1:30.	1:400
несильно действующее ЛРС	корни алтея	трава горицвета; корневища с корнями валерианы; трава ландыша; рожки спорыньи;  корни истода	сильнодействующее ЛРС листья красавки; листья наперстянки; листья белены; листья дурмана; листья чистотела; трава термопсиса

 

ЛРС – пористый материал, в нем  после экстракции безвозвратно остается часть экстрагента, для того чтобы  не уменьшать объем водного извлечения и не завышать содержание действующих  веществ использую коэффициент водопоглощения (К_В)

(К_В) – величина, которая показывает количество воды в мл удерживаемое 1 г ЛРС после отжатия в перфорированном стакане инфундирки.

Если К_В не указан для конкретного вида ЛРС (приказ №308), используют:

- для подземных органов 1,5 мл/г;

- для кор, трав, цветков 2,0 мл/г;

- для плодов, семян 3,0 мл/г

Расчет количества экстрагента  для получения точного объема извлечения производится по формуле:

Vв = V + Мс x КВ	Vв – объем воды, необходимый  для извлечения; V – объем водного извлечения, указанный в рецепте; Мс - масса сырья; КВ – коэффициент водопоглощения
Rp.: Infusi rhizomatis cum radicibus Valerianae 180 ml M.D.S. по 1 столовой ложке 3 раза в день	Концентрация не указана, соотношении  сырья и экстрагента 1:30 Количество сырья: 180 : 30 = 6,0 г КВ корневищ с корнями валерианы 2,9 мл/г Количество воды очищенной 180 + 6,0 х 2,9 = 197,4 мл

После приготовления водного извлечения и отжатия сырья необходимо измерить объем и в случае необходимости  довести его водой очищенной  до заданного.

Изготовление водных извлечений должно проводиться в условиях, сводящих к минимуму их микробную контаминацию. Водные извлечения также могут входить в группу стерильных лекарственных препаратов (для новорожденных, на ожоговые поверхности и др.). Микробная контаминация для не стерильных водных извлечений должны быть не более норм, указанных в ГФ РФ.

Водные извлечения изготавливают  в массо-объемной концентрации, часто, с добавлением других лекарственных  веществ, руководствуясь Положениями Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм (приказ №308).

В случае изготовления водных извлечений из сырья, не разрешается применять  концентрированные растворы. Уменьшение объема экстрагента при применении концентрированных растворов не обеспечивает оптимальную полноту экстракции действующих веществ (в связи с нарушением соотношения массы сырья и объема экстрагента), а при настаивании в присутствии концентрированных растворов возможны процессы физико-химической деструкции с потерей фармакологической активности действующих веществ.

Если в прописи рецепта не указана концентрация настоя из корней алтея изготавливают в соотношении 1:20, дополнительно учитывается расходный  коэффициент, который показывает во сколько раз следует увеличить  массу сырья и объем экстрагента, что бы получить заданный объем извлечения необходимой концентрации 1%-1,05; 2%-1,10; 3 %-1,15; 4%-1,20; 5%-1,30, для настоя корней алтея концентраций более 5 % расходный коэффициент рассчитывают по формуле:

100 Кр = -----------------          100 – (С  х V)	Кр – расходный коэффициент; С - выписанная  рецепте концентрация настоя, % V – объем настоя, удерживаемый 1 г сырья (4,6 мл)
Rp.: Infusi radicis Althaeae ex 8,0 – 100 ml         M.D.S. по 1 ст.л. 3 раза в день	Концентрация водного извлечения 8 %, Кр- расходный коэффициент = 1,58            100 Кр=-----------------= 1,58        100 – (8х4,6) Количество сырья 8 х 1,58 = 12,64 г Количество экстрагента 100 х 1,58 = 158 мл

Водные извлечения получают в инфундирных аппаратах. Инфундирные аппараты обычно рассчитаны на 2, но могут быть и на 3 – 4 инфундирных стакана (инфундирки), иногда - 6. Современные инфундирные аппараты нагреваются электричеством, могут иметь магнитное перемешивающее устройство.

Стандартное сырье – ЛРС отвечающее всем требованиям НД на данный вид сырья, в % или ЕД не ниже указанного предела суммы экстрактивных веществ. Если в ЛРС содержание действующих веществ ниже указанной в НД, такое сырье для изготовления ЛС в аптеке не используется, а передается на фармацевтическое предприятие для производства галеновых и  индивидуальных препаратов. Если в ЛРС содержание действующих веществ выше нормы, то во избежание отравления сырьем содержащим алкалоиды, сердечные гликозиды и т.п. используют формулу пересчета:

А х В Х=---------------                Б	Х – количество сырья с завышенным содержанием действующих веществ; А – прописанное количество ЛРС Б – фактическое содержание действующих  веществ в ЛРС; В – стандартное содержание действующих  веществ в ЛРС
Rp.: Infusi herbae Thermopsidis 200 ml M.D.S. по 1 ст.л. 3 раза в день	В рецепте не указано количество стандартной травы термопсиса, готовим  в соотношении 1:400, на 200 мл воды 0,5 г  ЛРС; Стандартное сырье термопсиса содержит 1,5% алкалоидов, а имеющееся в аптеке содержит 1,7% алкалоидов, количество нестандартного сырья:        0,5 х 1,5 Х=------------ = 0,44 г           1,7

При выборе оптимального варианта технологии изготовления необходимо учитывать анатомо-морфологические особенности структуры ЛРС, физико-химические свойства действующих, сопутствующих, а также балластных веществ.

Продолжительность настаивания на кипящей водяной  бане:

- При изготовлении настоев – 15 минут;

- При изготовлении отваров – 30 минут.

Охлаждение  при комнатной температуре:

- При изготовлении настоев – не менее 45 минут;

- При изготовлении отваров – 10 минут.

Группа БАВ	ЛРС	Настой / отвар	Способ и режим настаивания
эфирные масла	цветки ромашки, листья мяты перечной, шалфея; плоды укропа пахучего, аниса обыкновенного, тмина, фенхеля, можжевельника; почки березовые, сосны; трава тысячелистника, душицы, тимьяна обыкновенного; шишки ели обыкновенной	настои	15 минут нагревание, 45 минут охлаждение.
летучие и термолабиль-ные  вещества при наличии плотной анатомо-морфологической структуры	корневища с корнями  валерианы, корневища аира, кожистые листьев эвкалипта, побеги багульник. Термолабильными веществами являются также и сердечные гликозиды (листья наперстянки, трава горицвета  и др.).	настои	15 минут нагревание, 45 минут охлаждение
алкалоиды	трава термопсиса, чистотела; листья  красавки, белены и др.	настои	Используют в качестве экстрагента  воду очищенную с добавлением  хлористоводородной кислоты, 15 минут нагревание, 45 минут охлаждение
полисахариды слизистой природы	корни алтея	настой	Настаивают при комнатной температуре  в течение 30 минут.  Не отжимают.
флавоноиды	цветки пижмы, бессмертника песчаного, липы; листья вахты трехлистной; плоды боярышника; трава сушеницы топяной, зверобоя, пустырника, спорыша, водяного перца и др.	настои и, иногда, отвары	Настои - 15 минут нагревание, 45 минут  охлаждение. Отвары – 30 минут нагревание, 10 минут охлаждение.
дубильные вещества	кора дуба, калины, корневища змеевика, лапчатки, бадана, соплодия ольхи, плоды черемухи и др	отвары	30 минут нагревание, затем отжимают  и фильтруют, не дожидаясь полного  охлаждения
фенологлико-зиды (арбутин)	листья толокнянки, брусники.	отвары
производные антрацена	корневища ревеня, кора крушины, плоды жостера слабительного, листья сенны, корневища и корни марены и др.	отвары	30 минут нагревание, 10 минут охлаждение. Отвар листьев сенны, выдерживать  до полного охлаждения.
сапонины	корни сенеги, истода, солодки, корневища  с корнями синюхи и др.	отвары	добавляют перед настаиванием натрия гидрокарбонат в соотношении 1,0 на 10,0 сырья. 30 минут нагревание, 10 минут охлаждение.

 

Приготовить водное извлечение из лекарственного растительного сырья

Пример 1 (А) Rp.: Infusi herbae Adonidis vernalis 180 ml Kalii bromidi 10,0 Tincturae Valerianae Tincturae Convallariae ana 20 ml Extrahe. Мisce. Da. Signa. По 1 десертной ложке 3 раза в день

Фармацевтическая экспертиза рецепта Форма рецептурного бланка (приказ №110 от 12.02.07) – N 107/у. I. Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи. Вывод. ЛВ совместимы. II. Проверка доз веществ сп. А и Б, НЕО учетных веществ Трава Адониса весеннего: ВРД = 1,0                     ВСД = 5,0    СД = 0,77 Vобщ. = 220 мл N (число приемов) = 220:10 = 22 РД =5,65:22 =0,26        СД =0,26 х 3 = 0,77 Вывод. Дозы не завышены. Учётные ЛВ отсутствуют. Вывод. ЛП изготавливать можно. Оформление основной этикетки «Внутреннее. Микстура» и предупредительных  надписей: «Перед употреблением взбалтывать»; «Хранить в прохладном месте»; «Беречь от детей»; «Хранить в защищенном от света месте».

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных  веществ

Herba Adonidis vernalis (Трава адониса весеннего) - цельные или частично измельченные олиственные стебли с цветками или без них, реже с бутонами или плодами разной степени развития, иногда частично осыпавшимися. Цвет стеблей и листьев зеленый, цветков – золотисто-желтый. Запах слабый. Вкус не определяют. В сырье содержатся сердечные гликозиды (адонитоксин, цимарин, К-строфантин ß и т.д.). Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре. Кардиотоническое, успокоительное, слабое мочегонное средство.

Kalii bromidum (Калия бромид) - бесцветные или белые блестящие кристаллы или мелкокристаллический порошок без запаха, сильно соленого вкуса. Растворим в 1,7 ч. воды, мало растворим в спирте. На воздухе устойчив. Хранение. В хорошо укупоренных стеклянных банках, в сухом, защищенном от света месте. Успокаивающее средство.

Tinctura Valerianae (Настойка валерианы) - настойка на 70% спирте. Прозрачная жидкость красновато-бурого цвета с характерным запахом и сладковато-горьким пряным вкусом. Темнеет под влиянием солнечного света. Хранение. В хорошо укупоренной таре, защищающей от солнечных лучей. Успокаивающее средство.

Tinctura Convallariae (Настойка ландыша) - настойка на 70% спирте. Прозрачная жидкость зеленовато-бурого цвета, со слабым своеобразным запахом и горьким вкусом. В 1 мл содержит 10,4 – 13,3 ЛЕД, или 2-2,5 КЕД. Хранение. В защищенном от света месте. В хорошо укупоренной таре тёмного стекла. Биологическую активность препарата контролируют ежегодно. Сердечное (кардиотоническое) средство.