Интерферон"виферон,реаферон",интерлейкин

ҚАЗАҚСТАН РЕСЕЙ  МЕДИЦИНА УНИВЕРСИТЕТІ

КАФЕДРА МИКРОБИОЛОГИИ, ИММУНОЛОГИИ С КУРСОМ ЭПИДЕМИОЛОГИИ, ИНФЕКЦИОННЫХ И ТРОПИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЕЙ И ФТИЗИАТРИИ

 

 

СРС

РЕФЕРАТ

ТЕМА: Интерферон"виферон,реаферон",интерлейкин

 

 

 

 

 

 

 

          Выполнила: Конусбаева  Жанат

Курс:  3 курс

Факультет: Общая медицина

Группа: 302- «Б» группа

Руководитель: ЕСБАЕВА Г.У.

 

 

 

 

 

 

 

 

Алматы,2010ж.

План:

 

 

1. Интерферон
2. "виферон,реаферон"
3. интерлейкин

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ИНТЕРФЕРОНЫ

Интерфероны — общее название, под которым в настоящее время объединяют ряд белков со сходными свойствами, выделяемые клетками организма в ответ на вторжение вируса. Благодаря интерферонам клетки становятся невосприимчивыми по отношению к вирусу. «Определяемый в качестве интерферона фактор должен быть белковой природы, обладать антивирусной активностью по отношению к разным вирусам, по крайней мере, в гомологичных клетках, опосредованной клеточными метаболическими процессами, включающими синтез РНК и белка» Интерфероны низкомолекулярные белки (протеины и гликопротеины), вырабатываемые клетками организма в ответ на проникновение в них вирусов и других микроорганизмов. а также при введении некоторых препаратов (индукторов интерферонов). И. относятся к важнейшим факторам неспецифической резистентности и обладают множеством защитных эффектов, важнейшими из которых следует считать противовирусный, противоопухолевый, противобактериальный и иммуномодулирующий. Интерфероны человека подразделяют на три антигенных типа: лейкоцитарный (α-интерферон), фибробластный (β-интерферон) и иммунный (γ-интерферон). Лейкоцитарный И. продуцируется лейкоцитами, фибробластный — фибробластами, иммунный — Т-лимфоцитами. Использование И. показано при ряде заболеваний. Из вирусных инфекций к ним относятся герпетические кератит, кератоконъюнктивит, стоматит опоясывающий лишай, простой герпес, грипп, риновирусные и аденовирусные инфекции, энцефалиты и энцефаломиелиты, вирусные гепатиты, полиомиелит, цитомегаловирусная инфекция и др. Интерфероны нашли применение при пересадках органов и тканей как средство, предупреждающее вторичные вирусные осложнения. Эффективность применения препаратов И. для лечения ряда онкологических заболеваний зависит от вида опухоли, своевременности начала лечения, схем введения препаратов и некоторых других условий. Наиболее перспективным способом получения препаратов И. в количестве, достаточном для широкого клинического использования, является микробиологический синтез с использованием генно-инженерной технологии. Клинические испытания таких И. показали, что по эффективности и спектру действия они приближаются к природным препаратам. Кроме того, ведется интенсивный поиск индукторов И., так как оказалось. что они часто более эффективны, чем препараты И. При введении в организм пациента индукторов И. в нем образуются собственные И. Кроме того, индукторы И. стимулируют механизмы специфического иммунитета. Наиболее активные индукторы применяются в клинике, например полудан для лечения тяжелых вирусных поражений глаз (герпетических кератитов и кератоконъюнктивитов), мегосин при герпесе гениталий. Препараты И. применяют внутримышечно, внутривенно, ректально и местно в виде мазей или глазных капель. В средних дозах препараты И. не вызывают заметного токсического эффекта и хорошо переносятся. В более высоких дозах, особенно при внутривенном введении, они обладают выраженным побочным действием. К числу побочных эффектов при передозировках И. относятся повышение температуры тела, головная боль, озноб, боль в месте введения препарата, местный зуд и эритема, общая слабость, потливость, скованность мышц, выпадение волос, ослабление зрения, аритмии и спазмы венечных сосудов сердца. Возможны также лимфопения и тромбоцитопения, угнетение функции костного мозга. Лейкоцитарный интерферон (a-интерферон) - смесь белков, продуцируемых лейкоцитами при воздействии на них вирусов. Позвоночные животные имеют неск. генов, кодирующих разл. a-интерфероны. Известна первичная структура ок. 20 a-интерферонов человека, определенная из последовательности нуклеотидов соответствующих генов и, частично, анализом самих интерферонов. Их относит. содержание в смеси зависит от типа продуцирующих клеток и от типа индуктора. Мол. м. a-интерферонов колеблется от 18 тыс. до 25 тыс., рI от 5,5 до 7,5; кислотоустойчивы - не теряют своей активности при рН 2. Большинство известных интерферонов этой группы - негликозилир. белки, имеющие приблизительно 80%-ную гомологию и не содержащие потенциального участка гликозилирования. Гликозилиропаны только нек-рые a-интерфероны, выделенные из опухолевых лейкоцитов (углеводная компонента содержит остатки глюкозамина и галактозамина). Синтезируются a-интерферон в виде предшественников, от к-рых затем отщепляются сигнальные пептиды, содержащие 23 аминокислотных остатка (человек, мышь), с образованием зрелых интерферонов, содержащих 166-165 (человек) или 166-167 (мышь) аминокислотных остатков. Наиб. распространенные a-интерфероны человека - a₂-интерферон (А-интерферон), a₁-интерферон (D-интерферон) и a₃-интерферон (F-интерферон). Они содержат на N-конце остаток цистеина, к-рый участвует в образовании одного из двух имеющихся в молекуле дисульфидных мостиков. Наличие этих мостиков важно для биол. активности, к-рая теряется при действии на такие интерфероны восстановителей (напр., 2-меркаптоэтанола). a-Интерфероны не теряют биол. активности при действии на них ионогенных ПАВ, напр. Na-соли дедецилсульфата. От С-конца этих интерферонов может отщепляться пептид, состоящий из неск. аминокислотных остатков. a-Интерфероны обладают широким спектром биол. действия; наиб. изучена их антивирусная, иммунорегуляторная и антиопухолевая активности.  
Фибробластный интерферон (b-интерферон) - один или неск. гликопротеинов, синтезируемых фибробластами (клетки, способные синтезировать волокнистые структуры соединит. ткани) при воздействии на них двухспиралъной РНК. Мол. м. 20 тыс., белковая часть b-интерферона человека состоит из 166 аминокислотных остатков и содержит участок гликозилирования (Asn-Glu-Thr; букв. обозначения см. в ст. Аминокислоты). Имеется приблизительно 30%-ная гомология в первичных структурах a- и b-интерферонов. Стабилен в кислотной среде при рН р-ра вплоть до 2,0. Фибробласты человека синтезируют полипептидную цепь b-интерферона в виде предшественников, от к-рых затем отщепляется сигнальный пептид, состоящий из 21 аминокислотного остатка, с образованием зрелых интерферонов. По своему биол. действию сходен с a-интерферонами; взаимод. с теми же клеточными рецепторами.  
Иммунный интерферон (g-интерферон) - простой белок или гликопротеины, синтезируемые Т-лимфоцитами при воздействии на них митогенов (стафилококкового энтеротоксина, нек-рых лектинов и др.). Белковая часть g-интерферона состоит из 143 аминокислотных остатков и имеет два потенциальных участка гликозилирования. В отличие от a- и b-интерферонов он теряет свою активность при рН 2,0 и имеет р/ в области 8,6-8,7. Прир. g-интерферон представлен тремя белками: с мол. м. 15 тыс. (негликозилирован), 20 тыс. (гликозилирован по одному из участков) и 25 тыс. (гликозилирован по обоим участкам). От С-конца g-интерферона может отщепляться разное кол-во аминокислотных остатков, что делает его гетерогенным. После отщепления сигнального пептида у g-интерферона образуется блокированный N-конец (не содержит своб. группы NH₂) в виде пироглютаматного остатка. g-Интерферон действует на др. клеточные рецепторы нежели a- и b-интерфероны и отличается от последних менее выраженной антивирусной и более выраженными иммунорегуляторной и антиопухолевой активностями. Т-Лимфоциты человека синтезируют полипептидную цепь g-интерферона также в виде предшественника, от к-рого затем отщепляется сигнальный пептид, состоящий из 23 аминокислотных остатков с образованием зрелого интерферона. В настоящее время интерфероны получают из прир. источников или методами генной инженерии. Человеческий лейкоцитарный интерферон используют для лечения острого лейкоза, волосато-клеточной лейкемии, а также для профилактики и лечения гриппа и др. вирусных респираторных заболеваний.

 

История открытия

В 1957 г. сотрудники Лондонского национального института вирусологи англичанин А. Айзек и швейцарец Дж. Линдеман случайно во время опытов открыли интерферон. Исследователи столкнулись с непонятным явлением: мыши, которых заражали определенными вирусами, не заболевали. Поиски причин этого явления показали, что мыши, не поддавшиеся заражению вирусами, в момент заражения уже болели другой вирусной инфекцией. Таким образом выяснилось, что в организме мышей один из вирусов препятствует размножению другого. Это явление антагонизма вирусов назвали интерференцией (помеха, препятствие, англ.), данное явление встречается при введении в организм двух вирусов одновременно или с интервалом не более 24 часов.

Г. Руска 

В 1852 г. русский ботаник  Д.И. Ивановский впервые получил  инфекционный экстракт из растений табака, пораженных мозаичной болезнью. Когда  такой экстракт пропустили через  фильтр, способный задерживать бактерии, отфильтрованная жидкость все еще  сохраняла инфекционные свойства. В 1898 г. голландец Бейеринк придумал новое  слово "вирус" (от латинского слова, означающего "яд"), чтобы обозначить этим термином инфекционную природу некоторых профильтрованных растительных жидкостей. Хотя удалось достичь значительных успехов в получении высокоочищенных проб вирусов и было установлено, что по химической природе это нуклеопротеины (нуклеиновые кислоты, связанные с белками), сами частицы все еще оставались неуловимыми и загадочными, потому что они были слишком малы, чтобы их можно было увидеть с помощью светового микроскопа. Поэтому-то вирусы и оказались в числе первых биологических структур, которые были исследованы в электронном микроскопе сразу же после его изобретения в 30-е годы прошлого столетия.

Наиболее правдоподобной и приемлемой является гипотеза о том, что вирусы произошли из "беглой" нуклеиновой кислоты, т.е. нуклеиновой кислоты, которая приобрела способность размножаться независимо от той клетки, из которой она возникла, хотя при этом подразумевается, что такая ДНК размножается с использованием (паразитическим) структур этой или других клеток. Таким образом, вирусы, должно быть, произошли от клеточных организмов, и их не следует рассматривать как примитивных предшественников клеточных организмов.

Вирусы - это мельчайшие живые организмы, размеры которых варьируют в пределах примерно от 20 до 300 нм; в среднем они раз в пятьдесят меньше бактерий. Как уже говорилось, вирусы нельзя увидеть с помощью светового микроскопа (так как их размеры меньше полудлины световой волны), и они проходят через фильтры, которые задерживают бактериальные клетки.

Часто задают вопрос: "А являются ли вирусы живыми?". Если живой считать такую структуру, которая обладает генетическим материалом (ДНК или РНК) и которая способна воспроизводить себя, то можно сказать, что вирусы живые. Если же живой считать структуру, обладающую клеточным строением, то ответ должен быть отрицательным. Следует также отметить, что вирусы не способны воспроизводить себя вне клетки-хозяина. Они находятся на самой границе между живыми и неживыми.

Вирусы могут воспроизводить себя только внутри живой клетки. Обычно они вызывают явные признаки заболевания. Попав внутрь клетки-хозяина, они "выключают" (инактивируют) хозяйскую ДНК и, используя свою собственную ДНК или РНК, дают клетке команду производить (синтезировать) новые копии вируса. Вирусы передаются из клетки в клетку в виде инертных частиц.

Вирусы устроены очень  просто. Они состоят из фрагмента генетического материала, либо ДНК, либо РНК, составляющей сердцевину вируса, и окружающей эту сердцевину защитной белковой оболочки, которую называют капсидом. Полностью сформированная инфекционная частица называется вирионом. У некоторых вирусов, таких, как вирусы герпеса или гриппа, есть еще и дополнительная липопротеидная оболочка, которая возникает из плазматической мембраны клетки-хозяина. В отличие от всех остальных организмов вирусы не имеют клеточного строения.

Вирусы, обладающие наружной оболочкой, могут сливаться с  мембраной клетки-хозяина, и в  цитоплазму клетки проникает весь внутренний капсид вируса, после чего происходит освобождение вирусного генома. Как  только вирусный геном освободится  от белка, он может служить источником информации для размножения, действуя как матрица для биосинтеза соответствующих продуктов. Как только в клетке-хозяине появляются субъединицы вируса, они сразу же проявляют способность к самосборке в целый вирус.

Вновь образованные вирионы  освобождаются во внешнюю среду (нередко вместе с незрелыми формами) либо в результате разрушения клетки-хозяина, вызываемого вирусными ферментами, либо путем выталкивания участков цитоплазмы, либо, наконец, путем выхода отдельных  вирионов или небольших их групп.

Как уже упоминалось ранее, вирусы всегда являются паразитами и поэтому вызывают у своих хозяев определенные симптомы того или иного заболевания. Удельный вес вирусных инфекций человека в инфекционной патологии очень велик. Свыше 75% всех инфекционных болезней приходится на вирусные заболевания, более 25% всех желудочно-кишечных инфекции являются вирусной этиологии. Многие вирусы могут длительное время находиться в организме в латентном (не проявляя себя) состоянии, а при нарушении нормальных условий жизни они активизируются, вызывая клинически выраженные формы болезни.

Способы передачи вирусных заболеваний 

Капельная инфекция - самый обычный способ распространения респираторных заболеваний. При кашле и чихании в воздух выбрасываются миллионы крошечных капелек жидкости (слизи и слюны). Эти капли вместе с находящимися в них живыми вирусами могут вдохнуть другие люди, особенно в местах скопления большого количества народа, к тому же еще и плохо вентилируемых. Стандартные гигиенические приемы для защиты от капельной инфекции правильное пользование носовыми платками и проветривание комнат.

Некоторые микроорганизмы, такие, как вирус оспы, очень устойчивы  к высыханию и сохраняются  в пыли, содержащей высохшие остатки  капель. Даже при разговоре изо  рта вылетают микроскопические брызги слюны, поэтому подобного рода инфекции очень трудно предотвратить, особенно если микроорганизм очень вирулентен (заразен).

Контагиозная  передача (при непосредственном физическом контакте). В результате непосредственного физического контакта с больными людьми или животными передаются сравнительно немногие болезни. Сюда прежде всего относятся венерические (т. е. передающиеся половым путем) болезни, такие, как СПИД. К контагиозным вирусным болезням относятся обычные бородавки (папилломавирус) и простой герпес - "лихорадка" на губах.

Переносчик - это любой живой организм, который разносит инфекцию. Он получает инфекционное начало от организма, называемого резервуаром или носителем. Вирус бешенства сохраняется и передается одним и тем же животным, например собакой или летучей мышью. В этих случаях переносчик выступает в качестве второго хозяина, в теле которого может размножаться патогенный микроорганизм. Насекомые могут переносить возбудителей болезней на наружных покровах тела.

Интерферон 

"Ампулы интерферона  - сейчас такая же принадлежность  любой семейной аптечки, как,  например, активированный уголь  или анальгин. И мы твердо уверены,  что это надежный друг, который  защитит от вездесущих вирусов,  к тому же он абсолютно безвреден,  и врачи дают ему только  хвалебные рецензии."  
М.Я. Жолондз.

В 1957 г. вирусологи - сотрудники Лондонского национального института  англичанин Айзекс и швейцарец Линдеман случайно во время опытов открыли  интерферон. Исследователи столкнулись  с непонятным явлением: мыши, которых  заражали определенными вирусами, не заболевали. Поиски причин этого явления  показали, что мыши, не поддавшиеся  заражению вирусами, в момент заражения  уже болели другой вирусной инфекцией. Оказалось, что в организме мышей  один из вирусов препятствует размножению  другого. Это явление антагонизма  вирусов назвали английским словом "интерференция", что означает "помеха", "препятствие". Оно отмечается при введении в организм двух вирусов одновременно или с интервалом не более 24 часов. Исследователи предположили, что в этой борьбе вирусов участвует белок. Соответствующий низкомолекулярный белок был обнаружен и назван интерфероном.

Интерферон найден у всех позвоночных животных, причем у различных видов животных интерферон различен; он максимально активен лишь в клетках того вида животных, от которых получен.

При заражении клетки вирусом  события развиваются следующим  образом. Вирус начинает размножаться, и одновременно клетка-хозяин начинает продуцировать интерферон. Интерферон выходит из клетки, вступает в контакт  с соседними клетками и делает их невосприимчивыми к вирусу. Он действует, запуская цепь событий, приводящих к  подавлению синтеза вирусных белков и (в некоторых случаях) сборки и  выхода вирусных частиц. Таким образом, интерферон не обладает прямым противовирусным  действием, но вызывает такие изменения  в клетке, которые препятствуют размножению  вируса. Интерферон вырабатывается также  в ответ на внедрение в клетку любых генетически чуждых агентов (антигенов), чужеродных белков и нуклеиновых  кислот. Создается впечатление, что  клетка образует интерферон как бы в ответ на нанесенную ей "обиду".

Биологическая активность интерферона чрезвычайно высока: у мышиного интерферона она составляет 2 на 10 в 9-ой степени ед./мг, а одна единица снижает образование вирусов примерно на 50%. Это означает, что достаточно одной молекулы интерферона, что-бы сделать клетку резистентной к вирусной инфекции.

Интерферон неспецифичен, он универсален, действует не избирательно против какого-то вируса, а защищает организм от любых вирусов. Как известно, организм для защиты от антигенов вырабатывает высокоэффективные антитела. Антитела вырабатываются только определенными клетками иммунной системы и действуют против вирусов строго избирательно. Антитела, защищающие организм от одного вируса, в ответ на внедрение которого они образовались, оказываются бессильны против другого вируса.

Кроме того, антитела "начинают поступать в кровь лишь через несколько дней после заражения. Неисчислимые полчища новых вирусов образуются гораздо быстрее, и защитные тела могут просто-напросто не успеть" (А. А. Смородинцев, "Пограничная застава" организма). Интерферон же защищает организм уже в первые часы после заражения, "пока не подтянутся основные защитные силы - антитела, направленные уже непосредственно против вторгшихся вирусов".

Клетка, пораженная вирусом, выделяет интерферон в качестве противовирусного вещества к соседним клеткам, мобилизуя  их на борьбу с размножающимся вирусом. Интерферон непосредственного воздействия  на вирус не оказывает, и это не позволяет вирусу приспособиться к  интерферону, выработать против него резистентность (сопротивляемость).