Интерферон"виферон,реаферон",интерлейкин

По  многообразию клеточных источников продукции и мишеней биологического действия интерлейкин-6 (ИЛ-6) является одним из наиболее активных цитокинов , участвующих в реализации иммунного ответа и воспалительной реакции .

Секретируемый ИЛ-6 состоит из 184 аминокислотных остатков и имеет мол. вес 21 кД. Как и в случае с другими цитокинами , в зависимости от степени гликозилирования наблюдается гетерогенность ИЛ-6 по мол. весу.

Биологическое действие ИЛ-6 на клетки реализуется  через взаимодействие с рецептором, который представляет собой мономер, включающий 468 аминокислотных остатков. Он имеет участок из 90 аминокислот, последовательность которых гомологична  определенным доменам иммуноглобулинов . Это обстоятельство позволяет отнести весь рецептор к суперсемейству иммноглобулинов . В отличие от рецепторов к другим цитокинам рецептор к ИЛ-6 обладает значительным цитоплазматическим хвостом, включающем 82 аминокислотных остатков. Однако этот цитоплазматический домен не участвует в передаче сигнала внутрь клетки после взаимодействия с соответствующим лигандом, так как в его составе отсутствуют места связывания тиразинкиназ. Вероятно имеется дополнительный полипептид (или полипептиды), образующий с основным рецепторным белком комплекс, который и приобретает трансмиссивную функцию.

Рецепторы ИЛ-6 с низкой и высокой аффинностью (3*10^-10) найдены в различных тканях и органах. B-клетки , T-клетки , гемопоэтические предшественники , гепатоциты отвечают на воздействие ИЛ-6 [ Yamasaki ea 1988 ].

ИЛ-6 действует также на трансформированные В-клеточные линии [ Hirano ea 1986 ]. Этот цитокин обладает слабой противовирусной активностью [ Nordan ea 1987 ], индуцирует B-клеточную дифференцировку и стимулирует секрецию иммуноглобулина G ( IgG ) [ Bilan ea 1987 ], усиливает ИЛ-3-зависимую пролиферацию стволовой кроветворной клетки [ Koike ea 1988 ], созревание мегакариоцитов [ Ishibashi ea 1989 ], пролиферацию коммитированных предшественников гранулоцитарной или макрофагальной линий [ Sehgal ea 1989 ].

Число рецепторов, экспрессирующихся на клеточной  поверхности, варьирует в зависимости  от типа клеток. В среднем оно  составляет около 1,5 тыс. молекул на одну клетку.

Источником  рассматриваемого цитокина являются многие типы клеток: T-хелперы, моноциты-макрофаги, фибробласты, эндотелиальные клетки, кератиноциты ( рис. 4.3 ).

Активный  синтез ИЛ-6 начинается сразу после  воздействия на клетки бактерий, вирусов, митогенов, различных медиаторов. Быстрая  и выраженная реакция на всю эту  многообразную группу эндогенных и  экзогенных веществ указывает на то, что данный цитокин относится к категории ранних медиаторов. Подобное свойство имеет особое значение в быстром формировании реакции организма на внедрение чужеродных патогенов или при повреждении тканей.

Спектр  биологического действия ИЛ-6 достаточно широк и реализуется не в увеличении пролиферации клеток-мишеней, а в  обеспечении дифференцировки этих клеток на поздних стадиях развития. Являясь костимулятором, данный цитокин  подготавливает пролиферативный ответ  Т-клеток на митоген или антиген , обеспечивает усиление продукции ИЛ-2 T-хелперами , распознавшими антиген.

В качестве дифференцирующего фактора ИЛ-6 определяет переход предшественников антигенспецифических цитотоксических T-клеток в зрелые эффекторы реакции клеточного лизиса. Показателем дифференцирующего действия ИЛ-6 является увеличение уровня сериновой эстеразы - маркера зрелых цитотоксических T-клеток. В условиях вирусного заражения ИЛ-6 усиливает экспрессию молекул I класса МНС , способствуя тем самым, с одной стороны более, эффективной генерации цитотоксических T-клеток, а с другой - подготовке вирусинфицированных клеток к цитолитическому действию зрелых цитотоксических T-клеток.

Дифференцирующая  активность ИЛ-6 проявляется и по отношению к В-клеткам . Не являясь индуктором пролиферации , он обеспечивает трансформацию клеток, подготовленных к синтезу антител , в активные их продуценты.

Активность  ИЛ-6 по отношению к клеткам печени заключается в дерепрессии генов, контролирующих синтез белков острой фазы при воспалительных реакциях . Кроме того, ИЛ-6 обладает пирогенными свойствами, а также, действуя на клетки мозга, способствует выбросу АКТГ .

Совокупность  свойств ИЛ-6 как фактора дифференцировки  ставит его в единый ряд с наиболее важными эндогенными регуляторами иммунных и воспалительных процессов  в организме.

(О  роли ИЛ-6 в формировании антибактериальной  защиты см. в главе " Активация макрофагов в антиинфекционном процессе ").

IL-6, выступающий ранее как BSF-2 (B-cell stimulating factor II), BCDF или интерферон-бета2 , не только влияет на переключение c IgM на IgG , но является и важным фактором роста. IL-6 - это мощный ростовой и дифференцировочный фактор В-клеток. Он играет центральную роль в росте опухолевых клеток при множественной миеломе, а также в развитии болезни Кастельмана. IL-6 синтезируется опухолевым окружением при крупноклеточных лимфомах, ассоциированных со СПИДом, и его ингибирование может оказывать противоопухолевое действие.

L-7 (Интерлейкин-7, ИЛ-7)

Gene: [08q1/IL7] interleukin 7

При изучении развития ранних предшественников В-клеток был обнаружен цитокин , продуцируемый стромальными элементами костного мозга - интерлейкин-7 (ИЛ-7).

У мышей  этот цитокин представляет собой  гликопротеин с мол. весом 14,9 кД, содержащий 129 аминокислотных остатков. Положения 69 и 95 являются местами связывания углеводов. В молекуле цитокина имеются 6 цистеиновых остатков, образующих внутримолекулярные дисульфидные связи, которые определяют функционально активную конформацию ИЛ-7. Нарушение этих связей приводит к потере биологической активности цитокина.

Строение  ИЛ-7 человека и мыши сходно между  собой, но в цитокине человека между  положениями 96 и 114 имеется вставка  из 19 аминокислот, которая не влияет на основную функцию белка. Аминокислотные последовательности ИЛ-7 мыши и человека имеют высокую степень гомологии, равную 60%.

В пролиферативный  ответ на действие ИЛ-7 вступают незрелые предшественники В-клеточного пути развития: пре-В1 и пре-В2 . Клетки, более продвинутые в дифференцировке и начавшие экспрессию поверхностного иммуноглобулина , остаются инертными к воздействию цитокина (этапы дифференцировки В-клеток см. в главе " B-система иммунитета "). Ростстимулирующая активность ИЛ-7 распространяется и на незрелые пре-Т-клетки костного мозга и тимуса.

Особенностями ИЛ-7, отличающми его от других цитокинов, является ограниченность как тканевой локализации (клетки стромы костного мозга  и, возможно, тимуса), так и направленность действия (незрелые формы В- и Т- клеточного пути развития).

L-8 (Интерлейкин-8, ИЛ-8)

Gene: [04q/IL8] interleukin 8 (monocyte-derived neutrophil chemotactic factor

Известен  как хемотаксический фактор Т-клеток и фактор, активирующий нейтрофилы ( NAF ) ( Clore G. et al., 1990 , Paccaud J. et al., 1990 ).

Интерлейкин-8 (ИЛ-8) относится к группе хемокинов , основное свойство которых обеспечивать хемотаксис в зону воспаления различных типов клеток: нейтрофилов , моноцитов , эозинофилов , Т-клеток .

ИЛ-8 обладает выраженными провоспалительными свойствами, вызывая экспрессию молекул межклеточной адгезии и усиливая прилипание нейтрофилов к эндотелиальным клеткам и субэндотелиальным матричным белкам, что свидетельствует о его основной роли в опосредовании воспалительного ответа и формировании отека мозга [ Beamer N.B., Sexton G. 1998 , Fassbender K., Rossol S. 1994 , Wells Т.Н., Power C.A. 1996 , Bishayi В., Samanta A.K. 1996 , Foster S.J., Aked D.M. 1989 , Quan J.M., Martin Т.К. 1996 , Ransohoff P.M., GlabinskiA. 1996 , Furie M.B., Randolph G.J. 1995 , Schroder J.M., Sticherling M. 1990 ].

ИЛ-8 - небольшой гликопротеин с мол. весом 8,8 кД, включающий 72 аминокислотных остатков. Пептидная часть цитокина содержит 4 цистеиновых остатка, образующих в молекуле две дисульфидные связи, которые формируют соответственно две петли. Какое-либо нарушение этих связей приводит к изменению конформации белка и потере его биологических функциий.

Клетками-продуцентами ИЛ-8 являются макрофаги, лимфоциты, эпителиальные  клетки, фибробласты, клетки эпидермиса.

Как и другие цитокины, ИЛ-8 - индуцибельный  белок. Его продукция начинается после воздействия на клетки митогенов или эндогенных регуляторов: ИЛ-1 , ИЛ-3 , ФНО , ГМ-КСФ и др.

Основная  функция ИЛ-8 - выступать в качестве хемоаттрактанта для нейтрофилов , макрофагов , лимфоцитов , эозинофилов . Помимо этого биологического действия, ИЛ-8 усиливает адгезивные свойства нейтрофилов, изменяя экспрессию интегринов и других соединений с адгезивными свойствами. Свойства ИЛ-8 вызывать миграцию клеток и способствовать их адгезии определяют его как активного участника острой воспалительной реакции в местах проникновения патогена.

IL-12 (Интерлейкин-12, ИЛ-12)

Интерлейкин-12 продуцируется В-клетками и макрофагами . Его способность индуцировать THO-клетки в Т-клетки воспаления (ТН1) имеет прямое отношение к формированию иммунной системы.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Литература

Литература

1. Материал из Википедии — свободной энциклопедии
2. www.humbio.ru
3. http://dic.academic.ru/index.php