Интерферон"виферон,реаферон",интерлейкин

Динамика применения Виферона	п	Цереброспинальная жидкость		Плазма крови
		МДА(тМ/л)	АОА (%)	МДА(тМ/л)	АОА (%)
До	14	4,4±0.63	15,0	13,9±2,7	13,9±2,7
Через 3 часа после начала применения	4	2,65±0,48	17,6±1,52	8,5±0,48	22,7±1,4
Через 1 день после окончания	11	2,45±0,9	21,5±1,5	8,3±1,3	24,6±2,4
Через 1 неделю после окончания	8	2,25+0,63	26±1,5	7,6±0,6	28,3±3,0
Через 2 недели после окончания	7	2,1±0,7	37,6±3,2	7,1±1,0	29,5±1,5

 

 

(ИВЛ). Использование Виферона  сопровождалось более быстрой  нормализацией уровня тромбоцитов  и увеличением до нормальных  значений числа им-мунокомпетентных  клеток (моноцитов). На 10-14 дней раньше, чем в группе сравнения (общепринятая  терапия), у детей, дополнительно  получавших Ви-ферон, наступало  купирование инфекционного токсикоза  и связанного с ним ДВС-синдрома. Длительность антибиотикотерапии  сокращалась на 7-10 дней, продолжительность  ИВЛ — на 7-9 дней, пребывание в  стационаре — в среднем на 7 дней.  
 
Не было отмечено случаев образования у детей антител, нейтрализующих антивирусную активность рекомбинантного интерферона, ни сразу после курса виферонотерапии (5-10 дней), ни в течение последующего 2-х летнего наблюдения.  
 
Получены данные об эффективности Виферона при лечении внутриутробных вирусных инфекций у детей. Так, например, в группе детей, получавших Виферон, активная энтеровирусная инфекция к 16-20 дню от начала лечения снизилась в 66,7% случаев и в 33,3% наблюдений вирус не обнаруживался в моче, что значительно отличалось от показателей группы сравнения (7,1% и 0%, соответственно). Кроме того, назначение Виферона позволило предупредить развитие осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (миокардиты, кардиопатия), которые наблюдались в 25% случаев у детей группы сравнения. Особое значение имеют данные о том, что у детей с инфекционными поражениями ЦНС различной этиологии значительно реже, чем в группе сравнения (44,4% против71,4%)диагносцировались неврологические осложнения, а у детей с менингитами в дополнение к этому был меньше и процент гнойных осложнений.  
 
Новорожденным детям (в том числе недоношенным новорожденным детям с гестационным возрастом более 34 недель) показан Виферон-1. Препарат применяют по 1 свече 2 раза в сутки через 12 часов. Курс лечения составляет 5 дней.  
 
Недоношенным детям с гестационным возрастом менее 34 недель Виферон-1 назначают по 1 свече 3 раза в сутки через 8 часов. Курс лечения составляет 5 дней.  
 
Рекомендуемое количество курсов Виферона-1 при различных инфекци-онно-воспалительных заболеваниях у новорожденных детей, в том числе недоношенных:  
 
ОРВИ — 1 курс, пневмония (бактериальная — 1-2 курса, вирусная — 1 курс, хламидийная — 1 курс), сепсис — 2-3 курса, менингит— 1-2 курса, герпетическая инфекция — 2 курса, энтеровирусная инфекция — 1-2 курса, цито-мегаловирусная инфекция — 2-3 курса, микоплазмоз — 2-3 курса. Перерыв между курсами составляет 5 дней.  
 
Необходимо подчеркнуть, что Виферон всегда включается в общепринятую терапию. В отдельных наиболее тяжелых случаях при недостаточном эффекте Виферона-1 возможно применение Виферона-2 по той же схеме.  
 
Указанные выше клинические наблюдения были проведены:  
 
- в отделении физиологии и патологии новорожденных Московского НИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ на базе 13 городской клинической больницы (зав. отделением профессор Дементьева Г.М.; ведущие научные сотрудники д.м.н. Кешишян Е.С. и д.м.н. Рюмина И.И.);  
 
- на базе детской городской инфекционной больницы №6 г. Москвы (зав. отделением реанимации к.м.н. Борщ-Компаниец С.Ф.);  
 
- в НИИ педиатрии РАМН (зав. лабораторией вирусологии д.м.н., профессор Лозовская Е.С.);  
 
- на кафедре факультетской педиатрии Новосибирского медицинского института (зав. кафедрой д.м.н., профессор Чупрова А.В.).  
 
ПРИМЕНЕНИЕ ВИФЕРОНА У ДЕТЕЙ ПРИ ДИФТЕРИИ  
 
Впервые в мировой практике д.м.н., профессором Ивановой В.В. и д.м.н. Родионовой О.В. Виферон был успешно применен в НИИ детских инфекций г. Санкт-Петербурга в период подъема заболеваемости детей дифтерией. Был раскрыт механизм участия Виферона в процессах детоксикации дифтерийного токсина в организме. Он заключался в активации препаратом процессов антителогенеза и формирования иммунных комплексов малой молекулярной массы. Такие иммунные комплексы более доступны как для их инактивации, так и для элиминации из организма. У детей, находящихся на виферонотерапии, поступивших в ранние сроки, в острый период заболевания достоверно увеличивался синтез антитоксических антител, а в конце острого периода — антибактериальных. У больных, поступивших в поздние сроки заболевания, в 8 раз эффективнее увеличивался синтез антибактериальных антител по сравнению с общепринятой терапией (группа сравнения).  
 
Несмотря на отсутствие специфической терапии посредством введения антитоксической противодифтерийной сыворотки, у детей, получавших Виферон, не диагносцированы специфические осложнения как со стороны сердечно-сосудистой, так и нервной систем. В этой группе детей не регистрировались миокардиодистрофии и полинейропатии, тогда как в группе сравнения они отмечались в 16,6% случаев. Частота патологических изменений со стороны сердца на основании ЭКГ снижалась с 91,6% в группе сравнения до 37,5% в основной. Назначение Виферона облегчало течение заболевания, укорачивало сроки интоксикации, длительность лихорадочного периода, местные изменения в зеве.  
 
Коррекции нарушений интерфероновой системы соответствовала и коррекция клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Только у больных, получавших дополнительно Виферон, наблюдалось увеличение уровней IgM и IgG, достоверный подъем относительного и абсолютного числа лимфоцитов, Т-кле-ток, В-клеток и нормализация показателей иммунорегуляторного индекса.  
 
При лечении локализованной формы дифтерии у детей Виферон применяют ежедневно по 2 свечи в сутки с 12-ти часовым интервалом в течение 5 дней.  
 
ПРИМЕНЕНИЕ ВИФЕРОНА У ДЕТЕЙ С ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ ВИРУСНО-БАКТЕРИАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ РЕСПИРАТОРНОГО ТРАКТА  
 
Д.м.н., профессором Нестеровой И.В. было установлено, что при использовании Виферона в течение 2,5 месяцев у детей 3-7 лет с персистирующей вирусно-бактериальной инфекцией респираторного тракта, в том числе с аллергическим синдромом в виде астматического компонента и аллергодерма-тоза, протекающего на фоне вторичного иммунодефицита, выявлена положительная клиническая (снижение частоты и длительности заболеваний, более легкое течение) и иммунологическая динамика в виде нормализации количества лейкоцитов до возрастной нормы к концу курса лечения. Наблюдалось увеличение Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов, увеличение количества нейтро-фильных гранулоцитов, усиление их функциональной активности по показателям фагоцитоза и НСТ-теста, восстановление иммунорегуляторного индекса. Схема применения Виферона следующая: ежедневно в течение 10 дней по 2 свечи в сутки через 12 часов, далее 3 раза в неделю по 2 свечи в сутки через 12 часов. Курс лечения составляет 2,5 месяца.  
 
ВКЛЮЧЕНИЕ ВИФЕРОНА В КУРС ТЕРАПИИ ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМИ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ  
 
Широко известен положительный терапевтический эффект рекомбинант-ных интерферонов при лечении вирусных гепатитов у взрослых. Однако, у детей, как показывает анализ литературных данных, схемы применения реком-бинантных интерферонов для лечения хронических вирусных гепатитов находятся в стадии разработки. Клинические испытания Виферона при вирусных гепатитах у детей проводились на базе кафедры детских инфекций (зав. кафедрой — профессор, член-корр. РАМН Учайкин В.Ф.) Российского Государственного Медицинского Университета и в Институте Педиатрии РАМН под руководством профессора Л.В. Чистовой. Показания к применению Виферона и оценка критериев эффективности лечения проводилась согласно международному протоколу.  
 
Этиологическая верификация гепатита проводилась на основании наличия маркеров гепатита В — HBsAg, HBeAg, анти-НВе, анти-НВс IgM методом ИФА и концентрацию HBsAg методом РПГА; репликативную активность вируса гепатита С выявляли по обнаружению РНК HCV в ПЦР (при наличии анти-HCV) и пункционной биопсии печени. У всех больных регистрировался хронический гепатит в стадии обострения: активность АЛТ и ACT была повышена в 6-10 раз.  
 
Профессором Учайкиным В.Ф. с сотрудниками было установлено, что стабильная ремиссия у детей с хроническим гепатитом В, получавших в течение 6 месяцев Виферон, наблюдалась в 59% случаев. В контрольной группе активность болезни сохранялась.  
 
Эффективность применения Виферона у детей с хроническим вирусным гепатитом С при 6-ти месячном курсе терапии (дети до 4 лет—108 млн. ME на курс; дети после 4 лет 216 млн. ME — на курс) стабильная ремиссия наблюдалась в 72% случаев на фоне ее отсутствия в группе контроля.  
 
В течение виферонотерапии и дальнейшего катамнестического наблюдения за детьми отмечено д.м.н. Харламовой Ф.С. прогредиентное нарастание активности макрофагальных клеток — усиление миграционной активности и нарастание уровня 5-нуклеотидазы их мембран, что указывало на улучшение их фагоцитарного потенциала.  
 
У большинства больных, находящихся на глюкокортикоидной терапии, включение Виферона в схему лечения позволило снизить дозу преднизолона в 2-3 раза, а у 28% больных отменить гормоны полностью.  
 
Необходимо подчеркнуть, что антител, нейтрализующих антивирусную активность рекомбинантного интерферона, входящего в состав Виферона, не наблюдалось.  
 
Отмечено успешное применение Виферона в комплексном лечении детей хроническим вирусным гепатитом выраженной степени активности и циррозом печени с применением экстракорпоральных методов лечения — плазмафере-за и гемосорбции. Проведение 14-ти дневного курса виферонотерапии перед плазмаферезом и/или гемосорбцией предупреждало развитие ОРВИ.  
 
В комплексной терапии хронических вирусных гепатитов В, С, D детям до 7 лет назначается Виферон-2, старше 7 лет — Виферон-3. Препарат назначается по 2 свечи в сутки ежедневно, с 12-ти часовым интервалом в течение 10 дней. Далее 3 раза в неделю через день по 2 свечи в сутки с 12-ти часовым интервалом в течение 6-12 месяцев. Продолжительность лечения определяется динамикой клинико-лабораторных показателей.  
 
Больным хроническим гепатитом с выраженной степенью активности и циррозом печени перед проведением плазмафереза и/или гемосорбции показано применение Виферона-1 или Виферона-2 (в зависимости от возраста) в тече^ ние 14 дней по 2 свечи ежедневно с 12-ти часовым интервалом.  
 
ПРИМЕНЕНИЕ ВИФЕРОНА ПРИ ИНФЕКЦИОННЫХ ПОРАЖЕНИЯХ МОЧЕВОЙ СИСТЕМЫ  
 
Изучение эффективности виферонотерапии у детей с инфекционными заболеваниями мочевой системы было проведено в следующих медицинских учреждениях:  
 
- Московском НИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ (зав. отделением нефрологии д.м.н., профессор Игнатова М.С. и в.н.с. д.м.н., профессор Длин В.В.);  
 
- Российской медицинской академии постдипломного образования (зав. кафедрой, главный нефролог МЗ РФ профессор, д.м.н. Коровина Н.А., к.м.н. Захарова И.Н., к.м.н. Мумладзе Э.Б.);  
 
- Московском областном научно-исследовательском клиническом институте (главный детский нефролог Московской области к.м.н. Горчакова Л.Н.).  
 
Всего Виферон получило около 200 детей с вирусассоциированным гломе-рулонефритом и 140 детей, страдающих пиелонефритом.  
 
В комплексном лечении гломерулонефрита, ассоциированного с вирусом гепатита В, герпесвирусной (ВПГ) и цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекциями применение Виферона позволяло в 58% случаев получить ремиссию (полную, частичную, неполную) гломерулонефрита, ассоциированного с вирусом гепатита В, а при использовании Виферона в сочетании с иммуносупрессивными препаратами — в 75% случаев, что в 1,5 раза выше, чем в группе больных, получавших только иммуносупрессивную терапию.  
 
Включение Виферона в комплекс терапии больных вирусассоциированным гломерулонефритом, получавших иммуносупрессивные препараты, позволяло в 88% случаев предотвратить реактивацию вируса гепатита Вив 86% случаев — вируса простого герпеса 1 типа. Противовирусный эффект состоял в значительном уменьшении персистенции ВГЦ" и ЦМВ.  
 
У 42% больных наблюдалась сероконверсия HBeAg на анти-НВе и у 52% больных — исчезновение маркеров активной репликации вируса гепатита В.  
 
У детей с нефротической формой гломерулонефрита выявлено более раннее наступление ремиссии. Более того, получена стойкая клинико-биохими-ческая ремиссия у детей с нефротической формой на фоне HBs-антигенемии, которой не удавалось добиться до назначения Виферона.  
 
У больных, получавших только иммуносупрессивные препараты, серокон-версия HbeAg на анти-Hbe наблюдалась только в 15% случаев, а у 46% детей появились маркеры активной репликации вируса гепатита В и одновременно у 38% — HBsAg, а также в 2-6 раз увеличивалась активность трансаминаз в сыворотке крови.  
 
У 1/3 детей, резистентных к иммуносупрессивной терапии, проявлялся терапевтический эффект при включении в курс терапии Виферона.  
 
Установлена более высокая эффективность Виферона в сравнении с Ви-ролексом для профилактики рецидивов герпесвирусной инфекции у больных гломерулонефритом, ассоциированным с вирусом простого герпеса I типа, получавших иммуносупрессивные препараты: в 86% и в 66% случаев соответственно.  
 
Виферонотерапия эффективно сочеталась с поддерживающими дозами кортикостероидов (1,0-1,5 мг/кг в сутки). У 25% детей удалось снизить дозу преднизолона. Участи детей, получавших ранее гормоны, удалось достигнуть выхода из обострения, не прибегая к терапии кортикостероидами.  
 
Установлена терапевтическая эффективность Виферона у детей с остропротекающим гломерулонефритом, ассоциированным с герпес-вирусами.  
 
Зависимость изменений состояния детей от вида терапии проявлялась более четко после трехмесячного курса лечения. При сочетании Виферона с преднизолоном через 2 недели удавалось начать снижение суточной дозы гормона, а через 4-6 недель больные входили в стойкую ремиссию (до 9 месяцев и более) с полной отменой гормонотерапии.  
 
При пиелонефрите Виферон применялся в активную фазу болезни одновременно с антибактериальными препаратами. Применение Вмферона в комплексной терапии пиелонефритов у детей способствовало ускоренной ликвидации симптомов интоксикации, клинических признаков пиелонефрита и бак-териурии.  
 
В последние годы у больных с инфекцией мочевой системы нередко выявляется хламидиоз, при котором течение болезни носит торпидный характер с частым рецидивированием. Это позволило включить в комплексную терапию наряду с антибактериальными препаратами, действующими на хламидии (мак-ролиды, антибиотики тетрациклинового ряда), в качестве иммунокорректора Виферон. Виферон применялся по той же методике, что и при пиелонефритах, но более длительным курсом — от 4 до 8 недель.  
 
Комплексная терапия позволила ускорить наступление ремиссии и увеличить ее продолжительность. Контрольное исследование на хламидиоз: цитологическое и иммунологическое — свидетельствовало о санации мочевой системы.  
 
У детей с пиелонефритами очень часто развивается дисбактериоз. У большинства больных высевались протей (19%), клебсиелла(19%), золотистый стафилококк (24%), синегнойная палочка (5%). Практически у трети детей отмечалось снижение содержания кишечной палочки и изменение ее свойств. Нарушения в анаэробном компоненте микрофлоры характеризовались отсутствием или снижением лакто- и бифидобактерий. Более чем у половины больных пиелонефритом обнаружены в кале грибы рода кандида. На фоне терапии  
 
Вифероном уровень R-белков в крови, повышенный до лечения, снижался в основной группе на 48%, а в контрольной — на 20%. Наряду с этим, после лечения отмечено исчезновение R-белков в моче. После проведенного курса терапии Вифероном отмечено восстановление или тенденция к нормализации микрофлоры. В контрольной группе частота восстановления биоценоза кишечника была достоверно ниже. Восстановление стабильности цитомембран и микробиоценоза кишечника способствовало достижению клинико-лаборатор-ной ремиссии у больных пиелонефритом.  
 
У больных детей с гломерулонефритом и пиелонефритом, получавших Виферон, по мере стихания активности болезни отмечено повышение показателей а- и b-интерферонов.  
 
Отмечен иммуномодулирующий эффект препарата, который заключался в повышении сниженного количества Т-лимфоцитов, нормализации иммуноре-гуляторного индекса, а также количества натуральных киллеров и активированных киллеров, одновременном повышении количества Т-хелперов, Т-суп-рессоров, повышении экспрессии рецепторов для интерлейкина-2 на Т-лим-фоцитах, а также экспрессии HLA-DR антигена мононуклеарами. Изначально повышенное число натуральных киллеров, как правило, снижалось до нормальных значений. Об иммунокорригирующем действии Виферона свидетельствовала также в 6 раз меньшая частота заболеваемости этой группы детей респираторными заболеваниями, что способствовало урежению рецидивов.  
 
Особую группу составили дети с гломерулонефритами, попавшие в контакт с инфекционными заболеваниями (ветряная оспа, корь). Виферон в данной группе назначался на период карантина (ежедневно от 7 до 10 дней, далее два или три раза в неделю, в течение 4-8 недель). При этом из 14 контактных детей, получавших Виферон, заболело ветряной оспой двое. Ветряная оспа протекала в легкой форме и не вызвала обострения ГН. Случаев кори в этой группе детей не регистрировалось.  
 
Катамнестическое наблюдение за детьми, получавшими лечение Вифероном, свидетельствует о сохранении стойкой клинико-лабораторной ремиссии пиелонефрита в течение 6-12 месяцев у большинства больных.  
 
В комплексном лечении гломерулонефрита, ассоциированного с вирусным гепатитом В, герпесвирусной и цитомегаловирусной инфекциями, у детей рекомендуется использовать Виферон ежедневно по 2 свечи в сутки с 12-ти часовым интервалом в течение 10 дней, далее в течение недели — через день по 2 свечи в сутки с 12-ти часовым интервалом, затем в течение недели — через день по 1 свече на ночь, после того — по 1 свече на ночь 2 раза в неделю в течение 6-7 недель, и далее — 3 недели по 1 свече на ночь 1 раз в неделю. Общий курс составляет 3 месяца. При остром гломерулонефрите рекомендуется проводить два курса, при хроническом и рецидивирующем — 4 курса. Перерыв между курсами составляет 3 месяца.  
 
При пиелонефрите Виферон назначается по 2 свечи в сутки ежедневно с 12-ти часовым интервалом в течение 7 дней. Далее 2 раза в неделю по 2 свечи в сутки в течение 4-х недель. При тяжелом течении курс составляет не менее 6-8 недель.  
 
ПРИМЕНЕНИЕ ВИФЕРОНА В АКУШЕРСКОЙ ПРАКТИКЕ  
 
Анализ имеющихся к настоящему времени литературных данных показывает, что Виферон является единственным препаратом из класса рекомбинан-тных ИФНов, разрешенных к применению в акушерской практике.  
 
Внедрению препарата в клинику предшествовали длительные исследования по ежедневному введению Виферона беременным крысам в течение всего антенатального периода и наблюдения за состоянием здоровья их потомства Побочного действия препарата на состояние фето-плацентарного комплекса, развитие плода и потомства отмечено не было.  
 
Особое внимание было уделено разработке схемы терапии Вифероном беременных женщин с верифицированными урогенитальными инфекциями (герпетические заболевания, обусловленные вирусами простого герпеса I и II типов, хламидиоз, микоплазмоз, уреаплазмоз, цитомегаловирусная инфекция), хроническими заболеваниями почек и бронхолегочными заболеваниями.  
 
В работе принимали участие: Московский областной НИИ акушерства и гинекологии (д.м.н., профессор Федорова М.В., зав. акушерским отделением МОНИИАГ к.м.н. Тареева Т.Г); Родильный дом № 15 г. Москвы (главный врач больницы к.м.н. Кузнецов В.П., вед.н.с. МНИИПДиХМЗ РФ д.м.н. Рюмина И.И.).  
 
При исследовании исходного интерферонового статуса пациенток выявлено выраженное снижение уровней продукции а- и у-интерферонов, а также циркулирующего интерферона в сыворотке крови. Причем нарушение функционирования системы интерферона наблюдалось вне зависимости от типа ин-фекционно-воспалительного процесса: 1-й тип — острая вирусная инфекция; 2-й тип — смешанная бактериально-вирусная инфекция в стадии ремиссии с эпизодами реактивации вирусного процесса во время беременности; 3-й тип — хроническая бактериально-вирусная инфекция в стадии ремиссии.  
 
Все вышесказанное свидетельствовало об обоснованности включения в комплекс терапии Виферона. Препарат назначали беременным с острыми инфекционными заболеваниями, с хроническими заболеваниями (неспецифическими заболеваниями легких, заболеваниями мочевыводящих путей) в стадии обострения и во время ремиссии. Всего Виферон применили у 560 беременных женщин. Виферонотерапию начинали с 28-ой недели беременности. С 28 по 34 неделю гестации применяли Виферон-1.  
 
С 35 недели гестации до родоразрешения применяли Виферон-2. После введения Виферона одновременно происходит увеличение уровня сывороточного интерферона в крови (заместительная терапия) и усиление способности клеток к выработке а- и у-интерферонов (индукция эндогенной системы интерферона).  
 
На фоне применения препарата у беременных женщин выявлено снижение колонизации родовых путей условно патогенными микроорганизмами, уменьшение обсемененности эндоцервикса хламидиями, уреаплазмами, гени-тальным герпесом, цитомегаловирусом. Влечении пациенток с типичной формой генитального герпеса наблюдалось сокращение длительности рецидивов и увеличение межрецидивных промежутков в 1,5 раза. У каждой 2-3 больной происходила элиминация указанных возбудителей. У каждой 6 пациентки происходило восстановление микробиоценоза влагалища без дополнительного применения эубиотиков.  
 
Исследование интерферонового статуса и фармакокинетики интерферона подтвердило иммуномодулирующее действие и нормализацию системы интерферона. Виферонотерапия обусловливала достоверное повышение специфических противовирусных иммуноглобулинов класса G, фагоцитарного индекса, фагоцитарного числа, завершенности фагоцитоза, повышение уровня а-ИФНа, полную нормализацию у-звена интерферонового статуса, а также относительных показателей субпопуляций лимфоцитов (CD3, CD4, CD4/CD8).  
 
Противовирусный характер действия препарата состоял в сокращении длительности рецидивов и увеличении межрецидивных промежутков. В процессе виферонотерапии отмечалось достоверное повышение уровня специфических противовирусных иммуноглобулинов класса G, а также нормализация относительных показателей субпопуляции лимфоцитов (CD3, CD4, CD4/CD8).  
 
Раннее начало виферонотерапии у беременных с аутоиммунными процессами позволило отказаться от назначения глюкокортикоидов. Применение Виферона у беременных с высоким риском развития перинатальной инфекции позволило снизить частоту генерализованных форм внутриутробной инфекции с 25,6% до 4,7%.  
 
СХЕМА ПРИМЕНЕНИЯ ВИФЕРОНА У БЕРЕМЕННЫХ  
 
1. Клинический вариант: острая вирусная инфекция.  
 
Режим виферонотерапии:  
 
20 свечей Виферона-2 в течение 10 дней (по 1-2 раза в день через 12 часов), далее — по 1 свече в день в течение 10 дней.  
 
При использовании режима в качестве дородовой подготовки, курс пролонгируется вплоть до момента родоразрешения.  
 
2. Клинический вариант: смешанная бактериально-вирусная инфекция в стадии ремиссии с эпизодами реактивации вирусного процесса во время беременности.  
 
Режим виферонотерапии:  
 
2 курса Виферона-1 по 1 свече 2 раза в день в течение 5 дней, с перерывом 5 дней, всего 20 свечей.  
 
3. Клинический вариант: хроническая бактериально-вирусная инфекция в стадии ремиссии.  
 
Режим виферонотерапии: 10 свечей Виферона-2 (по 1 через 12 часов) в течение 5 дней.  
 
При использовании режима в качестве дородовой подготовки, курс повторяется через 5 дней в случае пролонгирования беременности.  
 
ВИФЕРОНОТЕРАПИЯ НОВОРОЖДЕННЫХ ОТ МАТЕРЕЙ С ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ  
 
Были исследованы новорожденные от матерей следующих трех групп:  
 
- вирусная инфекция в анамнезе, женщины без реактивации во время беременности с проведением профилактической иммунокоррекции Вифероном;  
 
- вирусная инфекция в анамнезе женщины, без реактивации, без профилактической иммунокоррекции Вифероном;  
 
- вирусная инфекция выявлена во время беременности с проведением комплексной терапии Вифероном с 28 недели беременности.  
 
Было установлено, что среди детей, рожденных от матерей второй группы, значительной чаще наблюдались нарушения в период адаптации, связанные в основном с влиянием гипоксии. У новорожденных были проведены иммуноло-гические наблюдения по следующим параметрам.  
 
Оценка клеточного звена иммунитета: Т-лимфоциты (CD3+); их иммуноре-гуляторные субстанции —Т-хелперы (CD4+) и Т-супрессоры (CD8+); величина иммунорегуляторного индекса (ИРИ=С04+/С08+); относительное содержание натуральных киллеров (NK) (CD]6+).  
 
Функциональная активность клеточного звена иммунитета: количество клеток, экспрессирующих на своей поверхности рецептор к интерлейкину-2 (ИЛ-2) (CD3+/ CD25+) и антигены HLA-DR (CD3+/HLA-DR); число активированных клеток (CD36+); число активированных NK (CD8+/CD16+); фагоцитарная активность нейтрофилов — их поглотительная способность и завершенность фагоцитоза убитой взвеси Staph. Aureus и в НСТ-тесте.  
 
Гуморальное звено иммунитета: относительное и абсолютное содержание В-лимфоцитов (CD22+); концентрация иммуноглобулинов классов G, А, М в сыворотке крови; количество активированных лимфоцитов, экспрессирующих на мембране антигены HLA-DR.  
 
Наблюдения показали, что, хотя новорожденные по клиническим данным и относились к группе здоровых детей, у них наблюдались изменения в иммуно-логическом статусе: повышенное содержание в крови незрелых предшественников Т-лимфоцитов, нарушение показателя иммунорегуляторного индекса. Латенция цитомегаловирусной инфекции подтверждалась сниженными показателями у-интерферона и повышенным содержанием сывороточных иммуноглобулинов IgA и IgM. Многие исследователи приходят к выводу, что цитомега-ловирусная инфекция у новорожденных в субклинической или стертой форме может стать одним из определяющих моментов возникновения у этих детей различных хронических заболеваний в связи с возможной манифестацией инфекции в более старшем возрасте. Поэтому всем новорожденным из трех групп была проведена превентивная терапия Вифероном.  
 
После курса Виферона наблюдалась тенденция к нормализации или повышению уровня естественной цитотоксичности и иммунорегуляции. Нормализовались показатели спонтанного и индуцированного НСТ-теста нейтрофилов. Кроме того, снижение в крови количества незрелых предшественников Т-лимфоцитов (CD4+, CD8+ и CD38+) свидетельствует о стимуляции созревания ти-муса у детей.  
 
Увеличение уровня у-ИФН до 32 ME при исходном 2-4 ME может быть связано со стимуляцией Вифероном выработки цитокинов, что подтверждает усиление экспрессии рецепторов для ИЛ-2 после включения курса Виферона.  
 
Под влиянием Виферона отмечалась нормализация повышенных в результате внутриутробного инфицирования сывороточных IgA и IgM.  
 
Дети от леченых Вифероном матерей (третья группа) оказались более чувствительными к иммунотерапии Вифероном.  
 
О выраженном иммунокорригирующем действии препарата Виферон свидетельствовало катамнестическое наблюдение — дети в течение первого месяца жизни в 6 раз меньше болели инфекционно-воспалительными заболеваниями.  
 
Выявленный иммунокорригирующий эффект Виферона свидетельствует, что вне зависимости от того, была ли вирусная инфекция только в анамнезе или она выявлена во время беременности, мать и ребенок должны получить полноценную виферонотерапию.  
 
Исключительно важные данные, подтверждающие правильность высказанного положения, были получены доктором Коченгиной С.А. на базе детской областной клинической больницы г. Челябинска. Данные отдаленного (4-6 лет) катамнеза детей, перенесших в первые месяцы жизни (от 7 дней до 6 месяцев) активную цитомегаловирусную инфекцию, показывают, что в группе детей, получавших Виферон, не было погибших до 6-ти летнего возраста. В группе сравнения (без Виферона) летальность составила 30%.  
 
У 28% детей, получавших Виферон, наблюдались органические поражения ЦНС. Вероятно, в этих случаях имело место внутриутробное инфицирова-ние ЦМВ плода, которого можно было избежать в случае лечения беременных Вифероном.  
 
После полного курса виферонотерапии экскреция вируса с мочой и ЦМВ-IgM антитела у детей не определялась. У одного ребенка ЦМВ-lgM антитела исчезли после дополнительного лечения Вифероном в течение месяца. Установлено, что без включения Виферона в курс терапии, репликация ЦМВ в организме, экскреция вируса с мочой, ЦМВ-lgМ-емия, как и клиническая манифестация заболевания, продолжались у детей первых месяцев жизни длительное время, не менее двух месяцев.  
 
Превентивная терапия Вифероном цитомегаловирусной инфекции должна проводится у всех беременных женщин, вне зависимости от того была ЦМВ в анамнезе или реактивировалась во время беременности.  
 
Беременные получают препарат по схеме для беременных (см. выше). Новорожденным Виферон-1 назначают 2 раза в день с интервалом 12 часов 5 дней. При активной цитомегаловирусной инфекции у детей первых месяцев жизни — два курса по 5 дней Виферон-2 с 5-ти дневным перерывом по 2 свечи вдень с интервалом 12 часов, с последующим переходом на поддерживающий курс 1-2 месяца по 1 свече в день с интервалом в 2 дня.  
 
ВКЛЮЧЕНИЕ ВИФЕРОНА В КУРС ТЕРАПИИ ДЕТЕЙ С ГЛУБОКОЙ ТРОМБОЦИТОПЕНИЧЕСКОЙ ПУРПУРОЙ (ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ ДАННЫЕ)  
 
Тромбоцитопеническая пурпура — тяжелое, плохо поддающееся лечению заболевание. До сих пор вопросы этиологии и патогенеза тромбоцитопении у детей не решены. В связи с этим и терапия этого заболевания до конца не разработана. Основанием для включения Виферона в курс терапии данного заболевания послужили полученные в последние годы доказательства участия интерферонов в процессах гемопоэза, дифференцировки крови и функционирования клеток крови. Кроме того, при тромбоцитопении отмечено нарушение иммунологической защиты. Клинические наблюдения проводились на двух базах: кафедре факультетской педиатрии Новосибирского медицинского института (зав. кафедрой д.м.н. Чупрова А.В.); гематологическом отделении детской областной клинической больницы г. Нижнего Новгорода (зам. руководителя отделения гематологии врач-педиатр Шамардина А.В.).  
 
В случае острой тромбоцитопенической пурпуры (12 детей) Виферон применяли одновременно с преднизолоном. Во всех случаях, даже у детей с недостаточным ответом на преднизолон, был получен эффект в виде нормализации уровня тромбоцитов и прекращения геморрагических проявлений. Применение Виферона позволило снизить терапевтически эффективную дозу пред-низолона до 2-3 мг/кг/сут. После завершения курса гормонотерапии лечение продолжалось в течение 1-2 месяцев. Отмена преднизолона у таких больных не сопровождалась усугублением тромбоцитопении. Последующая отмена Виферона проводилась постепенно за 2-3 недели.  
 
У 80% больных с аутоиммунной тромбоцитопенической пурпурой (у 16 из 20), торпидной к преднизолону, наблюдался постепенный, в течение 2-х недель, положительный эффект в виде повышения уровня тромбоцитов до 70-100 тыс. вмкл. со стабилизацией на этом уровне и прекращением геморрагических проявлений.  
 
У 20% больных отмечалось полное, но кратковременное восстановление количества тромбоцитов в крови до нормы с последующим снижением до уровня 30-50 тыс. в мкл. Однако, кровоточивости при этом не было, но петехии и экхи-мозы на коже сохранялись, что свидетельствовало о необходимости более длительного курса Виферона у данного контингента больных.  
 
Детям до 7 лет применяли Виферон-1, детям старше 7 лет — Виферон-2. Препарат назначался в течение 10 дней 2 раза в сутки через 12 часов, затем переходили на поддерживающую дозу: 3 раза в неделю в течение 1,5-6 месяцев.  
 
ВКЛЮЧЕНИЕ ВИФЕРОНА В КУРС ОБЩЕПРИНЯТОЙ ТЕРАПИИ ДЛЯ СНИЖЕНИЯ РИСКА ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ  
 
Исследования проводились на базе НИИ трансплантологии и искусственных органов МЗ РФ (врач-кардиолог к.м.н. Алпаев Д.В., 1996 г.).  
 
Виферон впервые применен у взрослых пациентов кардиохирургического стационара, оперированных в условиях искусственного кровообращения. Виферон использовали у больных с пороками сердца ревматической этиологии, перенесших клапанзамещающую операцию. На фоне виферонотерапии была отмечена положительная динамика показателей интерферонового и иммунного статусов, что клинически проявлялось в снижении частоты и тяжести послеоперационных инфекционных осложнений (в контрольной группе послеоперационные инфекционные осложнения развились у 17% пациентов, в основной группе осложнений данной категории выявлено не было), сокращении периода температурной реакции и, как следствие — длительности превентивной антибиотикотерапии (Алпаев Д.В., 1996).  
 
Для профилактики и коррекции послеоперационных гнойно-септических осложнений Виферон-1 назначается ежедневно по 2 свечи с 12-часовым интервалом в течение 5 дней, начиная со вторых послеоперационных суток.  
 
Низкая доза препарата была обоснована необходимостью беспрепятственного приживления трансплантата. Положительный эффект подтверждался нормализацией киллерной активности, которая в группе сравнения была повышена.  
 
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ВИФЕРОНА С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ  
 
Виферон совместим и хорошо сочетается со всеми лекарственными препаратами, традиционно применяемыми при лечении указанных выше заболеваний (антибиотики, химиопрепараты, глюкокортикостероиды, иммуносупрес-соры). При сочетании Виферона с курсом антибиотиков и последующем поддерживающем курсе 3 раза в неделю через день в течение месяца отмечено восстановление или тенденция к нормализации биоценоза кишечника.  
 
Назначение Виферона позволяет значительно снизить курсовые дозы и длительность применения антибиотиков, глюкокортикоидов, а также уменьшить токсический эффект при применении иммуносупрессивных препаратов. У 1/3 детей, резистентных к иммуносупрессивной терапии, удавалось достичь эффекта при включении в курс терапии Виферона.  
 
Виферон хорошо переносится больными, не дает побочных эффектов и аллергических реакций.

Реаферон (международное не патентованое название Интерферон альфа-2b) — препарат обладает противовирусной, противоопухолевой, иммуномодулирующей активностью. Как и все интерфероны, обладает пирогенными свойствами.

Показания

• Терапия острого вирусного гепатита В
• Вирусный коньюктивит
• Кератоконьюктивит
• Кератит
• Кератоувеит
• Онкологические заболевания

Противопоказания

• Гиперчувствительноть к компонентам препарата
• Беременность и лактация
• Сердечно-сосудистые заболевании

Побочные эффекты

• Озноб
• Слабость, недомогание
• Повышение температуры тела
• Кожно аллергические реакции, сыпь, зуд.
• Лейко и тромбоцитопения
• При местном применении, раздражение в месте введения.

Форма выпуска

Интерлейкины: общая характеристика

Это большая группа цитокинов (от ИЛ-1 до Ил-18), синтезируемых в основном T-клетками , но в некоторых случаях также мононуклеарными фагоцитами или другими тканевыми клетками . Интерлейкины обладают разнообразными функциями, но большинство их стимулирует другие клетки для деления или дифференцировки, при этом каждый из них действует на отдельную, ограниченную группу клеток, экспрессирующих специфичные для данного интерлейкина рецепторы. Это  растворимые пептиды, сильные иммунорегуляторы локального действия ; активируют Т- клетки . Функции интерлейкинов связаны с активностью других физиологически активных пептидов и гормонов: эндотелина , пролактина , брадикинина ( Agui T. et al., 1994 , Dewito W. et al., 1995 , Tsukagoshi H. et al., 1995 ).

IL-1 (интерлейкин 1, ИЛ-1)

Карта белка интерлейкина 1

IL-1 (ИЛ-1) - медиатор острого и хронического  воспаления [ Braquet, P., Paubert-Braquet, M.,ea., (1989) ]. ИЛ-1 выполняет много важных функций: воздействуя на гипоталамус, вызывает лихорадку; стимулирует выход нейтрофилов из костного мозга ; активирует лимфоциты и нейтрофилы .

Интерлейкин-1 был открыт в 1972 г., когда было показано, что фитогемагглютинин или липополисахарид в культуре прилипающих клеток способствуют выделению фактора, стимулирующего пролиферацию лимфоцитов [ Gery ea 1972 ].  

ИЛ-1 осуществляет различные функции: индуцирует хемотаксис полиморфноядерных лейкоцитов , хемотаксис макрофагов [ Durum ea 1985 ], пролиферацию эндотелиальных клеток и остеобластов [ Burke ea 1993 ], стимулирует дифференцировку и пролиферацию B-клеток [ Oppenheim ea 1986 ], высвобождение факторов, связанных с ростом и дифференцировкой миелоидной и лимфоидной клеточных линий [ Oppenheim ea 1986 ], играет роль в регуляции и транскрипции гена ИЛ-2 и гена ИЛ-3 в определенных Т-клеточных линиях [ Hagiwara ea 1987 ].

При воздействии Shigella flexneri перитонеальные макрофаги подвергаются апоптозу, выделяя при этом ИЛ-1 (альфа и бета), но не ИЛ-6 или фактор некроза опухолей. Это свидетельствует о том, что апоптоз макрофагов in vivo может играть активную роль в высвобождении цитокина .

Терапевтические применения ИЛ-1 следующие: его возможно использовать как адъювант при вакцинации, ранозаживляющее вещество , стимулятор гемопоэза и продукции антител [ Anliytsky ea 1994 ].

Экспериментально  давно установлено, что одним  из основных факторов, обеспечивающих пролиферацию культивируемых лимфоцитов , является интерлейкин-1 (ИЛ-1) , синтезируемый макрофагами .

Имеется две формы данного цитокина: ИЛ-1альфа и ИЛ-1бета с мол. весом 17 кД, которые контролируются самостоятельными, неаллельными близкосцепленными генами [Bencher ea 1988 ]. Доминирующей формой у человека является ИЛ-1бета, в то время как у мышей - ИЛ-1альфа.

Изучение  структуры данного цитокина выявило  отсутствие у цитоплазматического  предшественника лидерных N-пептидов или каких-либо гидрофобных участков в иных местах полипептидной цепи, необходимых для прохождения  через мембрану. Возможно, предшественникам ИЛ-1 в цитоплазме оказывается помощь какими-то гидрофобными белками, выполняющими, помимо основной функции, роль "извозчика" для этого цитокина.

Методами  рентгеноструктурного анализа установлено, что ИЛ-1 представляет собой глобулу, N- и С-концевые последовательности которой находятся в пространственной близости. Именно эти концевые участки молекулы формируют центр, взаимодействующий с соответствующим рецептором.

Основным  источником продукции ИЛ-1 являются фагоцитирующие мононуклеары различной тканевой локализации: макрофаги и моноциты периферичекой крови и перитонеального экссудата, купферовские клетки печени, клетки Лангерганса в эпидермисе, клетки микроглиии нервной ткани. Активными продуцентами ИЛ-1 являются также эндотелиоциты . Кроме того, способностью секретировать данный цитокин обладают Т-лимфоциты и В-лимфоциты , фибробласты , НК-клетки , кератиноциты , нейтрофилы  

Покоящиеся  макрофаги, как и другие клеточные  источники цитокина, не продуцируют  ИЛ-1 и не содержат его мРНК . Экспрессия гена ИЛ-1 с образованием биологически активного белка начинается только после активации клеток различными индукторами ( табл. 4.1 ).

Среди набора веществ, вызывающих продукцию  ИЛ-1, наиболее активны компоненты клеточной  стенки бактерий и цитокины, появляющиеся в очаге воспаления в ходе развития защитной реакции.

Биологическая активность ИЛ-1 реализуется через  взаимодействие с рецепторами, представленными  на поверхности клеток-мишеней.

Рецепторы к ИЛ-1 имеют мол. массу 80 Кд. Внеклеточная связывающая часть рецептора содержит 319 аминокислотных остатка, организованных в три иммуноглобулинподобных домена, что позволяет отнести этот белок к иммуноглобулиновому суперсемейству . Для данного типа рецепторов сигнал внутрь клетки передается с помощью сериновой протеинкиназы, взаимодействующей с цитоплазматическим хвостом рецептора.

Набор различных типов клеток, несущих  рецепторы к ИЛ-1, крайне велик  и распространяется практически  по всем системам организма ( табл. 4.2 ).

Одно  из наиболее существенных свойств ИЛ-1 - это стимуляция пролиферации антигенчувствительных T-лимфоцитов . Сам по себе ИЛ-1 не является фактором роста для Т-лимфоцитов. Механизм его действия заключается в индукции синтеза ИЛ-2 и ИЛ-4 - ростовых факторов , секретируемых T-хелперами . Кроме того ИЛ-1 усиливает экспрессию рецепторов к ИЛ-2 и ИЛ-4 , что создает условия для аутокринной регуляции пролиферации Т-хелперов. Наибольшая стимулирующая активность ИЛ-1 связана с теми Т-хелперами, которые продуцируют ИЛ-4, ( TH2 ).

Особое  значение для понимания процессов  внутритимусной дифференцировки лимфоцитов является способность ИЛ-1 значительно  усиливать пролиферацию тимоцитов , стимулированных субоптимальной дозой митогена .

Важным  для развития иммунного ответа является ростстимулирующее действие ИЛ-1 на В-клетки . Активированные специфическим антигеном или митогеном В-клетки отвечают усиленной пролиферацией под влиянием данного цитокина. Однако как и в случае с Т-хелперами, это стимулирующее действие опосредуется через активацию экспрессии рецептора к другому цитокину - ИЛ-2.

Также опосредовано участие ИЛ-1 в дифференцировке В-лимфоцитов . Сам по себе он не обладает дифферецирующей активностью, но обеспечивает трансформацию примированных клеток в антителопродуценты в сочетании с другими цитокинами.

ИЛ-1 помимо участия в специфическом  иммунном реагировании выступает в  качестве одного из главных медиаторов, ответственных за развитие неспецифических  форм защиты - формирования местной воспалительной реакции и острофазного ответа на уровне организма при инфекционном поражении. На это обстоятельство прямо указывают те биологические эффекты, которые отмечены в табл. 4.2 .

(О  роли ИЛ-1 в формировании антибактериальной  защиты см. также в главе " Активация макрофагов в антиинфекционном процессе "). См. ФАТ и IL-1, NF-IL6

ИЛ-1 выполняет много важных функций: воздействуя на гипоталамус, вызывает лихорадку; стимулирует выход нейтрофилов из костного мозга ; активирует лимфоциты и нейтрофилы .

IL-2 (Интерлейкин-2): введение

Взаимодействие  клеток иммунной системы между собой  осуществляется как за счет непосредственных межклеточных контак. тов, так и путем секреции множества растворимых белковых факторов, называемых лимфокинами . Одним из наиболее важных и хорошо изученных лимфокинов, участвующих в процессе развития и усиления иммунного ответа, является интерлейкин-2 ( IL-2 ).

IL-2 был  обнаружен в 1976 году в культуральной  жидкости лимфоцитов, стимулированных митогенами , по способности длительно поддерживать in vitro рост Т-клеток . Первоначально он был назван Т-клеточным ростовым фактором ( TCGF ) [ Morgan D.A., ea, 1976 ].

Позднее было показано, что спектр биологических  функций IL-2 гораздо шире. IL-2 индуцирует пролиферацию В-лимфоцитов , активирует цитотоксические Т-лимфоциты , стимулирует естественные киллеры и генерирует лимфокин-активированные киллеры ( LAK ) [ Sincovics J.G., ea, 1988 , Smith K.A., ea, 1980 , Hamblin A.S., ea, 1988 ]. Также установлено, что IL-2 стимулирует синтез и секрецию целого ряда других лимфокинов: IL-4 , IL-6 , гамма-интерферона , колоний-стимулирующих факторов ( CSFs ), факторов некроза опухолей ( TNFs ) [ Hamblin A.S., ea, 1988 , Бережная Н.М. и др. 1989 , Smith K.A., ea, 1988 ].

Hе исключено, что на сегодняшний день определены не все функции IL-2. Кроме того, многие биологические эффекты IL-2, описанные in vitro, могут не наблюдаться in vivo, поэтому представление о роли IL-2 в функционировании иммунной системы может измениться.

IL-2 секретируется,  в основном, T(CD4+)-хелперами , после их активации двумя последовательными сигналами. T- клетки мыши подразделяются на две группы: Т.1 и Т.2. Такая классификация основана на различном влиянии этих клеток на гуморальный иммунный ответ. Ранее считалось, что IL-2 продуцирует только Т.1 клоны, однако, исследования показали, что субпопуляция Т.2В также продуцирует IL-2 [ Yokoyama, ea, 1989 ].

Мишенью действия IL-2 являются клетки, имеющие  на поверхности мембраны специфический высокоаффинный рецептор ( IL-2R ). IL-2R отсутствует на поверхности мембраны покоящихся Т-лимфоцитов, но быстро появляется на активированных Т-клетках [ Waldmann T.A., ea, 1989 ]. IL-2R обнаружен также на активированных В-лимфоцитах и макрофагах [ Waldmann, ea, 1984 ].

Взаимодействие IL-2 с IL-2R приводит к пролиферации Т-хелперов , которые затем воздействуют на дифференцировку и пролиферацию цитотоксических Т-клеток, природных киллеров, лимфокин-активированных киллеров, В-клеток и макрофагов, что обуславливает дальнейшее развитие иммунного ответа [ Sincovics J.G., ea, 1988 , Smith K.A., ea, 1980 , Hamblin A.S., ea, 1988 ].