Хотя НПВП на болевые рецепторы не действуют, но, блокируя экссудацию, стабилизируя мембраны лизосом, они опосредованно  снижают число чувствительных к  химическим раздражителям рецепторов. Определенное значение придается влиянию  этой группы препаратов на таламические центры болевой чувствительности (локальная  блокировка ПГЕ₂ и ПГF2_2a в ЦНС), которое приводит к торможению проведения болевых импульсов к коре [5].

Согласно некоторым  данным, напроксен обладает более выраженной анальгетической активностью по сравнению с ортофеном [8].

В последние  годы намечаются контуры новой гипотезы, в соответствии с которой лечебный эффект НПВП может быть отчасти объяснен их стимулирующим влиянием на продукцию  эндогенных регулирующих пептидов, обладающих анальгетическим влиянием (типа эндорфинов) и уменьшающих выраженность воспаления [5].

Частым спутником  воспаления является повышение температуры  тела. Наиболее часто пусковым звеном гипертермической реакции являются экзогенные пирогены (бактерии, вирусы, токсины, аллергены, медикаменты), которые, попадая в организм, влияют на тепловой центр гипоталамуса посредством медиаторов лихорадки. Первым и наиболее важным из них является эндогенный пироген – низкомолекулярный белок, вырабатываемый лейкоцитами (моноцитами, макрофагами) после активации их лимфокинами. Эндогенный пироген является специфическим для лихорадки и действует на термочувствительные нейроны преоптической области гипоталамуса, где с участием серотонина индуцируется синтез ПГЕ₁, Е₂.

Сущность жаропонижающего  действия НПВП сводится к торможению передачи возбуждения в ядрах  гипоталамуса, что установлено электрофизиологически и биохимически. Обнаружено выраженное тормозное влияние салицилатов на постсинаптический потенциал в разных отделах мозга. НПВП, ингибируя ПГ в гипоталамусе, уменьшают их влияние на цАМФ, что приводит к уменьшению теплообразования и увеличению теплоотдачи [5].

Антипиретическое действие НПВП частично можно объяснить ингибирующим влиянием на синтез в фагоцитах, моноцитах и ретикулоцитах эндогенных пирогенов и протеинов с молекулярной массой 10–20 тыс. Существует предположение, что жаропонижающее действие некоторых НПВП следует рассматривать, как результат конкурентного антагонизма этих лекарственных средств и ПГ на гипоталамические рецепторы [5].

Психостимулятор кофеин значительно усиливает анальгетическое действие салицилатов и некоторых других НПВП, что установлено многочисленными исследованиями. Полагают, что это связано с улучшением их биодоступности [8]. Однако доза кофеина, эффективно усиливающая действие анальгетиков, должна быть не менее 30 мг (в составе Цефекона Н количество кофеина – 50 мг). Стимулирующее действие кофеина приводит к повышению умственной и физической работоспособности, уменьшению усталости и сонливости.

Преимущества  “Цефекона Н”

• Комбинация НПВП, действие которых усиливается благодаря кофеину. Выраженная анальгетическая, противовоспалительная и жаропонижающая активность.
• Уменьшение риска побочных явлений со стороны ЖКТ по сравнению с пероральным приемом лекарств.
• Гарантия поступления полной дозы лекарства вне зависимости от приема пищи и сопутствующей терапии (например, антацидами) [9].
• Способ избежать осложнений, возможных при парентеральном введении НПВП (длительное, более 2–3 дней, парентеральное применение чревато развитием инфильтратов и нагноений).
• Высокая биодоступность и скорость поступления действующих веществ в кровь.

Показания к применению

Суппозитории  ректальные Цефекон Н применяют по назначению врача при лихорадочных состояниях на фоне инфекционно–воспалительных заболеваний и при воспалительных заболеваниях толстой кишки (проктосигмоидиты, сфинктериты, геморрой, трещины прямой кишки); в качестве болеутоляющего, жаропонижающего и противовоспалительного средства в случаях, когда пероральный способ введения лекарств, входящих в состав свечей, невозможен или сопровождается раздражающим действием на желудочно–кишечный тракт.

Противопоказания 

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, выраженная артериальная гипертензия, органические заболевания сердечно–сосудистой системы, повышенная возбудимость, бессонница, глаукома, приступы бронхоспазма, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных средств в анамнезе, выраженные нарушения функции печени и почек, старческий возраст, детям до 16 лет.

Предупреждение 

С особой осторожностью  препарат назначают при выраженной сердечной, печеночной и почечной недостаточности.

Способ  применения и дозы

Суппозиторий  освобождают от упаковки, разрезав ее с помощью ножниц по контуру  суппозитория, и после очистительной  клизмы или самопроизвольного опорожнения  кишечника вводят суппозиторий глубоко  в прямую кишку.

Применяют по 1 суппозиторию 1–3 раза в день. После введения суппозитория необходимо пребывание больного в постели  в течение 30–40 минут. Курс лечения  до 6 дней. Продление курса при  необходимости после консультации с врачом.

Побочные  действия

Аллергические реакции, тромбоцитопения, гранулоцитопения, апластическая анемия, сонливость, шум в ушах, головокружение. Слабость, замедление скорости психомоторных реакций, нарушение слуха, функции печени и почек, зуд и боль в прямой кишке. В некоторых случаях могут наблюдаться возбуждение, тахикардия, повышение артериального давления. При появлении зуда, неприятных ощущений в прямой кишке следует ввести в задний проход теплое подсолнечное масло в количестве одной столовой ложки (в виде клизмы) и временно прекратить применение препарата.

Состав 

Один суппозиторий содержит: напроксена – 0,075 г, кофеина – 0,05 г, салициламида – 0,6 г, основы – достаточное количество.

Взаимодействие  с другими лекарственными средствами

Цефекон Н уменьшает гипотензивное действие бета-адреноблокаторов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, усиливает эффект антикоагулянтов и производных сульфонилмочевины. Не рекомендуется одновременный прием препарата с другими НПВП, антикоагулянтами, антигипертензивными препаратами, диуретиками, противодиабетическими средствами и препаратами лития без консультации врача.

Форма выпуска 

Суппозитории  ректальные по 5 штук в контурной  ячейковой упаковке, 2 контурных  упаковки в пачке.

Условия хранения

Список Б. Хранить  в сухом, прохладном, защищенном от света, недоступном для детей  месте.

Срок  годности

2 года. Не использовать  препарат по истечении срока  годности, указанного на упаковке.

Регистрационный номер 

Р №000338/01 – 2001

Условия отпуска из аптек 

Отпускается по рецепту врача.

Литература:

1. Заплатников А.Л., Захарова И.Н., Овсянникова Е.М. Жаропонижающие препараты в практике врача–педиатра: тактика выбора и рациональная терапия лихорадки у детей.// Русский медицинский журнал, 2000; 13–14: 576–9.

2. Лоурин М.И. Лихорадка у детей. – М., Медицина, 1985 г.

3. Champion G.D., Feng P.H., Azuma T. et al. NSAID–induced gastrointestinal damage // Drugs, 1997; 53: 6–19.

4. Насонов Е.Л.  Нестероидные противовоспалительные  препараты.// Русский медицинский  журнал, 1999; 8: 392–6.

5. Вознесенский  А.Г. Клиническая фармакология  нестероидных противовоспалительных  средств. – Кафедра клинической  фармакологии Волгоградской медицинской  академии.

6. Зейгарник  М. Стоимость длительного лечения  НПВС: выбор есть.// Ремедиум, 1999; 11: 58–60.

7. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999 г. С.308.

8. Машковский М.Д. Лекарственные средства в 2–х т. – 13–е изд. – Харьков:Торсинг, 1997 г. – Том 1.С.174., 117–118.

9. Насонова В.А.  Производные пропионовой (акрилпропионовой) кислоты в ревматологии. // Клиническая ревматология, 1995; 2: 14–8.

Материал  предоставлен фармацевтической компанией Нижфарм

 
Источник: Русский Медицинский Журнал

Воспалительный  болевой синдром  при заболеваниях позвоночника и суставов 
Н.В. Чичасова 
Кафедра ревматологии ММА им. И.М. Сеченова

Болевой синдром является ведущим клиническим  проявлением многих заболеваний, связанных  с поражением опорно-двигательного  аппарата. Миллионы людей страдают от болей в суставах и позвоночнике при ревматоидном артрите (РА), спондилоартропатиях (СА) и остеоартрозе (ОА) – наиболее частых артрологических заболеваниях. Боли в периартикулярных тканях и мышцах сопровождают многие заболевания либо возникают как самостоятельное страдание. В различные периоды жизни боль в связи с поражением компонентов опорно-двигательного аппарата встречается у 20–45% населения земного шара, чаще у женщин, чем у мужчин, и в старших возрастных группах [1]. Болевой синдром может быть острым при травмах, инфекционном поражении, микрокристаллических артропатиях. Но чаще всего боль при артрологических заболеваниях имеет хронический характер различного генеза: чаще всего воспалительного, а также механического, сосудистого, нейрогенного, психосоматического, что требует непрерывной многомесячной и многолетней терапии для улучшения качества жизни больных. 
 

Рис. 1. Дифференциальный диагноз при болях в опорно-двигательном аппарате

 
 

Как видно  из рис. 1, прежде всего врач решает, поражен ли сустав или причиной боли является поражение других структур. Связь боли с определенным видом  движения свидетельствует о поражении  тканей, окружающих сустав, постоянные боли в течение суток могут  быть проявлением как артрита, так и спазма мышц либо фиброзом суставной капсулы при деформирующем остеоартрозе (ДОА). Преимущественно ночные боли в области крупных суставов или во всей конечности чаще всего обусловлены либо сосудистыми нарушениями (венозная гиперемия), либо нейропатией (туннельные, корешковые синдромы). Острые боли характерны для посттравматического синовита, инфекционного поражения сустава (септический артрит) или приступа подагры, внезапные резкие боли при ходьбе с быстрым развитием синовита (блокада сустава) могут возникнуть и при ДОА вследствие внезапного внедрения остеофита в мягкие ткани или при попадании в полость сустава отломка остеофита или хряща. Септический и подагрический артриты сопровождаются гиперемией области поражения, что не свойственно артритам иного генеза. Точный диагноз септического или подагрического артрита устанавливается на основании анализа синовиальной жидкости при нахождении инфекционного агента или кристаллов мочевой кислоты. Асептические артриты разделяются на 2 большие группы – симметричные артриты при РА или диффузных болезнях соединительной ткани и серонегативные артропатии, характерным для которых является асимметричное поражение преимущественно суставов нижних конечностей, вовлечение в процесс илеосакральных сочленений и позвоночника. Наиболее часто поражение суставов и позвоночника связано с ОА, для которого характерно либо поражение 1–2 крупных суставов (локализованная форма), либо мелких суставов с развитием узелков Гебердена и/или Бушара (узелковая или генерализованная форма), поражение позвоночника (спондилоартроз). Хронический характер течения большинства заболеваний суставов и позвоночника приводит к чрезвычайно высокой частоте стойкой утраты трудоспособности (рис. 2). 
 

Рис. 2. Артрит –  самая частая причина инвалидности

 
 

Многообразие  причин, вызывающих боль, обусловливает  использование препаратов разных фармакологических  групп для лечения пациентов [2].

Для успешного  лечения болевого синдрома в ревматологии необходимо соблюдение некоторых правил:

1. Эффект должен  быть максимально быстрым.

2. Лечение должно  быть максимально безопасным.

3. Выбор препарата  должен быть обусловлен генезом  боли.

При воспалительном происхождении боли чаще всего применяют  нестероидные противовоспалительные  препараты (НПВП) [2, 3], что определяется наличием у них и противовоспалительного, и анальгетического эффекта, обусловленного угнетающим влиянием на циклооксигеназу (ЦОГ).

Несмотря на определенные успехи в разработке методов  купирования боли, лечение болевого синдрома при ревматических заболеваниях (РЗ) до сих пор является трудной  задачей. Это определяется рядом  обстоятельств:

1. Разнообразием  причин болевого синдрома при  РЗ: воспаление синовиальной оболочки  и сухожилий, деградация хряща  и изменения в субхондральной кости; спазм периартикулярных мышц; изменения сосудов в тканях, окружающих сустав; периферическая нейропатия и невриты.

2. Преимущественным  развитием у лиц пожилого возраста, имеющих сопутствующие заболевания,  в первую очередь сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

3. Наличием отрицательного  действия ряда анальгетических средств на внутренние органы и системы, на гомеостаз хряща.

Тесная связь  между путями проведения боли, ретикулярной формацией и корой головного  мозга создает нейроанатомическую основу аффективного компонента боли. Боль ассоциируется с широким  спектром «автономных» и эмоциональных  нарушений. При этом хронический  стресс, вызывая тревогу и депрессию, снижает болевой порог и тем  самым оказывает негативное влияние  на восприятие боли [4, 5].

По данным телефонного  опроса 46 304 жителей 16 европейских стран [6], хроническая боль довольно высокой интенсивности (5 баллов и более по 10-балльной шкале) в среднем регистрируется у около 19% жителей. Проведенные исследования показали, что более 2/3 респондентов отмечали выраженность боли более 40 мм по 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкале (ВАШ), т.е. уровень боли был высоким и очень высоким. Особенно важно отметить, что такой уровень хронической боли значимо сокращал продолжительность жизни больных, особенно если у них РЗ сочеталось с другими жизнеугрожающими заболеваниями. На рис. 3 приведены данные о снижении продолжительности жизни у больных в зависимости от выраженности боли и наличия сопутствующей патологии. Видно, что при уровне болевого синдрома более 40 мм по ВАШ продолжительность жизни уже уменьшается, а при наличии и других заболеваний кривая выживаемости резко снижается.