Автор работы: Пользователь скрыл имя, 02 Февраля 2013 в 20:02, курс лекций
В работе рассматриваются ряд вопросов фармацевтической химии, которые включают подразделы общего характера: общие понятия чистоты лекарственных средств, определение их с помощью химических, физических и физико-химических методов анализа.
Для инъекционных лекарственных средств, которые изготавливаются в асептических условиях и не подвергают последующей стерилизации, используют стерильную воду для инъекции.
Пирогенность. Испытание проводят в соответствии со статьей «Испытание на пирогенность» (ГФ ХI, вып.2, стр.183).
Использование и хранение. Используют свежеприготовленной или хранят при температуре от 5°С до 10°С или от 80°С до 95°С в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды, защищающих воду тот попадания механических включений и микробиологических загрязнении, но не более 24 ч.
На этикетке емкостей для сбора и хранения воды для инъекции должно быть обозначено, что содержимое не простерилизовано.
Natrii cloridum
ФС 42-2572-95
Срок введения установлен 1.12.1995г.
Срок действия до 31.12.2000 г.
NaCl
Описание. Белые кубические кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, соленого вкуса.
Растворость. Растворим в 3 ч. воды, мало растворим в спирте 95% (ГФ ХI, вып.I, с.175).
Подлинность. 0,02 г препарата дают характерные реакции на натрий и хлориды (ГФ XI, вып. I, с.159).
Прозрачность раствора. 16 г препарата растворяют в 160 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды. 5 мл полученного раствора должны быть прозрачными или выдерживать сравнение с эталонным раствором I (ГФ ХI, вып.I, с.198).
Цветность раствора. 5 мл раствора, полученного при испытании на прозрачность должны быть бесцветными (ГФ XI, вып.I,с.194).
Кислотность или щелочность. К 50 мл раствора, полученного при испытании на прозрачность раствора, прибавляют 5 капель раствора бромтимолового синего и 0,1 мл 0,02 М раствора натра едкого – должно появиться голубое окрашивание.
К другим 50 мл того же раствора прибавляют 5 капель того же индикатора и 0,1 мл 0,02 М раствора кислоты хлористоводородной – должно появиться желтое окрашивание.
Кальций. 10 мл раствора, полученного при испытании на прозрачность раствора, не должны содержать кальция более, чем 2 мл эталонного раствора, разведенного водой до 10 мл (не более 0,006% в препарате. ГФ XI, вып.I, с.161).
Магний. 5 мл раствора, полученного при испытании на прозрачность раствора, не должны давать мути от прибавления 0,5 мл раствора аммиака и 0,5 мл раствора натрия фосфата.
Барий. 10 мл раствора, полученного при испытании на прозрачность раствора, не должны давать помутнения с 1 мл кислоты серной разведенной при наблюдении в течение 2 ч.
Железо. 10 мл раствора, полученного при испытании на прозрачность раствора, не должны содержать железа более, чем 1 мл эталонного раствора, разведенного водой до 10 мл (не более 0,0003% в препарате. ГФ XI, вып.1, с.165).
Тяжелые металлы. 10 мл раствора, полученного при испытании на прозрачность раствора, должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,0005% в препарате. ГФ XI, вып.1, с.165).
Сульфаты. 2 г препарата растворяют в 10 мл воды. Раствор должен выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,005% в препарате. ГФ XI, вып. 1, с.164).
Калий. Раствор 0,5 г препарата в 5 мл воды не должен давать мути от прибавления 0,5 мл раствора кислоты винной.
Соли аммония. Раствор 0,5 г препарата в 10 мл воды должен выдерживать испытание на соли аммония (не более 0,004% в препарате. ГФ XI, вып.1, с.165).
Потеря в массе при высушивании. Около 1 г препарата (точная навеска) сушат при 110оС до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5% (ГФ XI, вып.1, с.176).
Мышьяк. 1 г препарата должен выдерживать испытание на мышьяк (не более 0,00005% в препарате. ГФ XI, вып.1, с.165).
Микробиологическая чистота. Микробиологическая чистота должна соответствовать ГФ XI, вып. 2, с.193.
Количественное определение. Около 0,1 препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл воды и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата до оранжево-желтого окрашивания (индикатор – калия хромат).
1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 0,005844 г NaCl, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,5%.
Упаковка. По 25 кг и 45 кг в двухслойные бумажные мешки. Внутренний слой – пергамент по ГОСТ 1341-93, наружный – бумага мешочная по ГОСТ 2228-81В. На мешки наклеивают этикетку из бумаги этикеточной по ГОСТ 7625-86 или писчей по ГОСТ 18510-87. Транспортная тара в соответствии с ОСТ 64-034-87.
Маркировка. На этикетке указывают министерство, завод-изготовитель и его товарный знак, название препарата на латинском и русском языках, количество, условия хранения, регистрационный номер, номер серии, срок годности.
Надписи на упаковочном листе в соответствии с ОСТ 64-034-87.
Маркировка транспортной тары в соответствии с ГОСТ 14192-77.
Транспортирование. В соответствии с ОСТ 64-034-87.
Хранение. В хорошо укупоренной таре.
Срок годности. 5 лет.
Примечание. Реактивы, титрованные растворы и индикаторы, приведенные в настоящей фармакопейной статье, описаны в соответствующих разделах ГФ XI изд., вып.1, 2.
Ф А Р М А К О П Е Й Н А Я С Т А Т Ь Я
Glucoza
ФС 42-2419-86
Срок введения установлен 7.05.1986 г.
Срок действия до 30.12.1991 г.
С6Н12О6 Н2О
Описание. Белый кристаллический порошок, без запаха, сладкого вкуса
Растворимость. Медленно растворим в 1,5ч воды, мало растворим в 95% спирте, практически не растворим в эфире (ГФХ, стр.756).
Подлинность. К раствору 0,2 г препарата в 5мл воды прибавляют 10 мл реактива Фелинга и нагревают до кипения; выпадает кирпично – красный осадок.
Удельное вращение. От +52,0 до 53,0°(ГФ X, стр.776). 5,0000 г препарата, предварительно высушенного при температуре от 100 до 105°С до постоянной массы, растворяют в небольшом объеме свежепрокипяченной воды и количественно переносят в мерную колбу вместимостью 50мл. К раствору прибавляют 2 капли раствора аммиака, доводят объем раствора водой до метки, тщательно перемешивают и оставляют на 40 минут.
Прозрачность и цветность раствора. 5 г препарата растворяют в 10 мл свежепрокипяченной охлажденной воды в конической колбе вместимостью 50 мл при нагревании на водяной бане температуре 60°С. Полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. (ГФ X, стр. 757-758).
Кислотность. Раствор, полученный в разделе « Прозрачность и цветность раствора», разводят свежепрокяпяченной и охлажденной водой до 100 мл. При титровании 10 мл этого раствора в присутствия 2 капель раствора фенолфталеина розовое окрашивание должно появиться не более чем от 0,2 мл 0,01 н. раствора едкого натра.
Хлориды. 2 мл раствора, полученного в испытании на Кислотность, разбавленные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02% в препарате; ГФ X, стр.748).
Сульфаты. 10 мл раствора, полученного в испытании на Кислотность, должны выдерживать испытания на сульфаты (не более 0,02% в препарате, ГФХ, стр.748).
Кальций. 10 мл раствора, полученного в испытании на Кислотность, не должны давать реакции на кальций (ГФ X, стро748).
Барий. К 10мл раствора, полученного в испытании на кислотность, прибавляют 0,5 мл разведенной соляной кислоты и 0,5 мл разведенной серной кислоты, раствор не должен изменяться в течение 15 минут.
Декстрин. 2 г препарата растворяют при нагревании в 3мл воды. После прибавления к I мл раствора 3 мл 95% спирта раствор должен оставаться прозрачным.
Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105°С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 10,0% (ГФ X. стр.760).
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из I г препарата не должна превышать 0,1% (ГФ X, стр.759) и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,0005 % в препарате ГФ X, стр.748).
Мышьяк. 0,5 г препарата не должны давать реакции на мышьяк (ГФ X, 748).
Упаковка. От 25 до 45 кг двойную тару; внутренний мешок – бумажный, (не менее четырех слоев) по ГОСТ 2226 – 75 марки, наружный мешок - льно-джуто-кенафный по ГОСТ 8516 – 78 Е, или по ГОСТ18225 – 72, или льняной, по ГОСТ 19317- 73. Наружные мешки должны быть новыми или бывшими в употреблении, но не ниже второй категории. Внутренний мешок зашивают машинным способом. Наружный мешок зашивают машинным способом с высотой гребня не менее 50 мм. При зашивке используют нитки по ГОСТ 15958 –70. Допускается ручная зашивка наружного мешка шпагатом по ГОСТ 17396-71, при этом мешок должен иметь два ушка.
Упаковка глюкозы, отгружаемой в районы Крайнего Севера и другие отдаленные районы, должна быть тройной: внутренний мешок - бумажный не менее «четырех слоев по ГОСТ 2226-75, марки НМ или ПМ; средний мешок - полиэтиленовый но ГОСТ 17811-78 изготовленный из пленки, по ГОСТ 10354-82 из полиэтилена базовых марок, перечисленных в приложении I ГОСТа; наружный мешок - льно-джуто-кенафный по ГОСТ 8516 – 78 Е, или по ГОСТ18225 – 72, или льняной, по ГОСТ 19317- 73. Внутренний мешок зашивают машинным способом. Средний мешок запаивают. Наружный мешок зашивают машинным способом. Отклонение в массе не должно превышать ± 0,1%.
Маркировка. Каждый мешок с глюкозой маркируют с применением ярлыка из отбеленной ткани. На ярлыке указывают министерство, завод изготовитель и его товарный знак, название препарата на латинском и русском языке, количество, регистрационный номер, номер серии, срок годности.
Маркировка транспортной тары в соответствии с ГОСТ 14192 –77.
Транспортирование. В соответствии о ГОСТ 17768 80.
Хранение. При комнатной температуре.
Срок годности 5 лет.
Ф А Р М А К О П Е Й Н А Я С Т А Т Ь Я
АНАЛЬГИН (ФС 42-0215-07)
[(1,5-Диметил-3-оксо-2-фенил-
Содержит не менее 99,0 % С13Н16N3NаО4S в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или белый с едва заметным желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха.
Растворимость. Очень легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в хлороформе.
Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см"1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра анальгина (Приложение 1).
Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,002 % раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области от 245 до 280 нм должен иметь максимум при 258 нм.
0,05 г субстанции растворяют в 1 мл водорода пероксида. Раствор окрашивается в слегка голубой цвет, который быстро исчезает, и через несколько минут раствор становится красным.
0,1 г субстанции смачивают О,1 мл воды, прибавляют 5 мл спирта 96 % и 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 %. После растворения субстанции прибавляют 5 мл 0,1 М раствора калия йодата; раствор окрашивается в малиновый цвет; при дальнейшем прибавлении реактива окраска усиливается и выделяется бурый осадок.
Субстанция дает характерную реакцию Б на натрий.
Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.
Цветность раствора. 6,25 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, доводят объем раствора свежепрокипяченной и охлажденной водой до метки и перемешивают (испытуемый раствор). Не более чем через 10 мин проводят испытание одним из методов.
А. Окраска испытуемого раствора не должна быть интенсивнее окраски эталона GY6.
Б. Оптическая плотность испытуемого раствора, измеренная в кювете с толщиной слоя 10 мм при длине волны 400 нм относительно воды, должна быть не более 0,1.
рН. От 6,0 до 7,5 (10 % раствор).
Посторонние примеси. Определение проводят одним из методов.
Метод ТСХ
Испытуемый раствор. 1 г субстанции помещают в колбу с притертой пробкой вместимостью 50 мл, прибавляют 25 мл безводного хлороформа, встряхивают в течение 5 мин и фильтруют через бумажный фильтр, смоченный безводным хлороформом, отбрасывая первые порции фильтрата.
Раствор сравнения А. 0,01 г 4-аминоантипирина растворяют в 50 мл безводного хлороформа.
Раствор сравнения Б. 10 мл раствора сравнения А разбавляют безводным хлороформом до 25 мл.
Раствор 4-метиламинаантипирина. 0,035 г субстанции растворяют в 5 мл предварительно охлажденного до 10 °С 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты и прибавляют по каплям при перемешивании 0,1 М раствор йода до появления желтой окраски, не исчезающей в течение 1 мин, следя за тем, чтобы температура раствора не превышала 10 °С. К полученному раствору прибавляют по каплям 0,1 М раствор натрия гидроксида до рН 8 и дважды экстрагируют 4-метиламиноантипирин хлороформом порциями по 5 мл. Объединенные хлороформные извлечения сушат в течение 30 мин над 0,5 г натрия сульфата безводного. 1 мл полученного раствора разбавляют безводным хлороформом до 25 мл.
На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 Р254 наносят 10 мкл(эквивалент 400 мкг анальгина) испытуемого раствора, 10 мкл (2 мкг) раствора сравнения А, 10 мкл (0,8 мкг) раствора сравнения Бив одну точку 5 мкл (0,4 мкг) раствора сравнения Б и 5 мкл (около 0,4 мкг) раствора 4-метиламиноантипирина. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру со смесью хлороформ - метанол (4:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы пройдет 3/4 длины пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 5 мин и просматривают в УФ-свете при 254 нм.
Пятно посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора, находящееся на одном уровне с пятном 4-метиламиноантипирина на хроматограмме из общей точки нанесения, по совокупности величины и интенсивности поглощения не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5 %); пятно любой другой посторонней примеси не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,2 %). Суммарное содержание примесей не должно превышать 0,5 %. Пятно вблизи линии старта (анальгин) в расчет не принимают.