Определение чистоты лекарственных средств химическими, физическими и физико-химическими методами анализа

Количественное  определение. 10,0 мл раствора меди сульфата помещают в коническую колбу с притертой стеклянной пробкой вместимостью 250 мл, прибавляют 50 мл воды, 12 мл 2 М раствора уксусной кислоты и 3 г калия йодида. Смесь перемешивают и выделившийся йод титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата до бледно-коричневого окрашивания, используя 0,5 мл раствора крахмала в качестве индикатора в конце титрования.

1 мл 0,1 М раствора  натрия тиосульфата соответствует 24,97 мг меди(П) сульфата (СuSО₄ х 5Н₂О).

Приготовленные  исходные и стандартные растворы помещают в сухие склянки с притертыми пробками и хранят при температуре (20±3) °С в защищенном от попадания прямых солнечных лучей месте.

Срок годности исходных и стандартных растворов - 1 год.

При хранении исходных и стандартных растворов  следует перед употреблением убедиться в отсутствии в них мути, осадка и хлопьев. При наличии таковых растворы заменяют свежеприготовленными.

Приготовление стандартных растворов

Стандартные растворы, получаемые смешением исходных растворов железа хлорида, кобальта хлорида и меди сульфата с 1 % раствором хлористоводородной кислоты, представлены в табл. 16.1.

Таблица 16.1

Стандартные растворы

 

Стандартные растворы	Желтый исходный раствор, мл	Красный исходный раствор, мл	Голубой исходный раствор, мл	1 % раствор  хлористоводородной кислоты, мл
В (коричневый)	30	30	24	16
ВY (коричневато-желтый)	24	10	4	62
Y (желтый)	24	6	0	70
GY(зеленовато-желтый)	96	2	2	0
R (красный)	10	20	0	70

Приготовление эталонов

Эталоны готовят  из пяти стандартных растворов путем  разбавления их 1 % раствором хлористоводородной кислоты.

Отмеривание исходных и  стандартных растворов для приготовления  шкал производят при помощи калиброванной пипетки или бюретки с точностью до 0,02 мл.

Эталоны для  определения степени окраски  жидкостей по методу I хранят в ампулах из бесцветного прозрачного нейтрального стекла с наружным диаметром 12 мм, в защищенном от света месте в течение 1 года.

Эталоны, используемые для определения степени окраски жидкостей по методу II, готовят из соответствующих стандартных растворов непосредственно перед использованием.

Количества  компонентов для приготовления  эталонов цветности приведены в

табл. 16.2-16.6.

 

Таблица 16.2 

Эталоны коричневых оттенков (шкала В)

Эталоны шкалы  В	Стандартный раствор В, мл	1 % раствор  хлористоводородной кислоты, мл
B1	75,0	25,0
В2	50,0	50,0
В3	37,5	62,5
В4	25,0	75,0
В5	12,5	87,5
В6	5,0	95,0
В7	2,5	97,5
В8	1,5	98,5
В9	1,0	99,0

 

Таблица 16.3

Эталоны коричневато-жёлтых оттенков (шкала ВY)

 

Эталоны шкалы BY	Стандартный раствор  BY, мл	1% раствор хлористоводородной  кислоты, мл
BY1	100.0	0.0
BY2	75.0	25.0
BY3	50.0	50.0
BY4	25.0	75.0
BY5	12.5	87.5
BY6	5.0	95.0
BY7	2.5	97.5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 16.4

Эталоны жёлтых оттенков (шкала Y)

 

Эталоны шкалы Y	Стандартный раствор  Y, мл	1% раствор хлористоводородной  кислоты, мл
Y1	100,0	0,0
Y2	75,0	25,0
Y3	50,0	50,0
Y4	25,0	75,0
Y5	12,5	87,5
Y6	5,0	95,0
Y7	2,5	97,5

 

Таблица 16.5

Эталоны зеленовато-жёлтых оттенков (шкала GY)

 

Эталоны шкалы GY	Стандартный раствор  GY, мл	1% раствор хлористоводородной  кислоты, мл
GY1	25,0	75,0
GY2	15,0	85,0
GY3	8,5	91,5
GY4	5,0	95,0
GY5	3,0	97,0
GY6	1,5	98,5
GY7	0,75	99,25

 

Таблица 16.6

Эталоны красных оттенков (шкала R)

Эталоны шкалы R	Стандартный раствор R, мл	1%раствор хлористоводородной кислоты, мл
R1	100,0	0,0
R2	75,0	25,0
R3	50,0	50,0
R4	37,5	62,5
R5	25,0	75,0
R6	12,5	87,5
R7	5,0	95,0

Сравнение степени окраски  жидкости с эталонами (В, ВY, Y, GY, R)_1-3 обычно проводят по методу I; в случае использования эталонов В_4-9 (ВY, Y, GY, R)_4-7 применяют метод II.

Степень окраски испытуемого  раствора не должна превышать степень  окраски соответствующего эталона. Цвет испытуемого образца должен быть максимально приближен к цвету соответствующего эталона.

При сравнении окраски  испытуемого раствора с эталонами  указывают, кроме номера эталона, букву  шкалы. Например, окраска раствора не должна превышать эталон В₇.

При необходимости могут  быть использованы другие эталоны, приготовленные путём смешения стандартных растворов разных цветовых шкал с точным указанием их объёмов для достижения нужной окраски, приближенной к окраске испытуемого раствора, если это предусмотрено частной статьёй.

Для оценки окраски жидкостей возможно использование спектрофотометрического метода, при этом должны быть указаны: длина волны, при которой наблюдается максимум поглощения в видимой область спектра, толщина кюветы и значении оптической плотности с допустимыми отклонениями, если это предусмотрено частной фармакопейной статьёй.

Ф А Р М А К  О П Е Й Н А Я  С Т А Т Ь Я

Вода очищенная

Agua purificata                                               ФС 42-2619-97

Н₂О                                                                            М.м. 18,02

Срок введения с 11.03.1997

Срок действия до 31.12.2002-01-22

Настоящая фармакопейная статья распространяется  на воду очищенную, получаемую дистилляцией, ионным обменом, обратным осмосом, комбинацией  этих методов или другим способом, применяемую для приготовления неинъекционных лекарственных средств.

Описание. Бесцветная прозрачная жидкость без запаха и вкуса.

РН от 5,0 до 7,0 (к 100 мл воды прибавляют 0,3мл насыщенного раствора калия  хлорида и измеряют рН раствора потенциометрически, (ГФ Х1, вып. 1, стр.113).

Сухой остаток. 100 мл воды выпаривают на водяной бане досуха и сушат при (100-105°С) до постоянной массы. Остаток не должен превышать 0,001%.

Восстанавливающие вещества. 100 мл воды доводят до кипения, прибавляют 1мл 0,01 М раствора калия перманганата и 2 мл кислоты серной разведенной, кипятят 10 мин; розовая окраска должна сохраниться.

Диоксид углерода. При взбалтывании воды с равным объемом известковой воды в наполненном до верху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 ч.

Нитраты и нитриты. К 5 мл воды осторожно прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора дифениламина; не должно появляться голубого окрашивания.

Аммиак. К 10 мл воды прибавляют 0,15 мл реактива Несслера, перемешивают и через 5 мин сравнивают с раствором, состоящим из смеси 1 мл эталонного раствора Б, содержащего 0,002 мг иона аммония в 1 мл и 9 мл воды, свободной от аммиака, и такого же количества реактива прибавлено к испытуемому раствору. Окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон (0,00002%) (в препарате).

Хлориды. К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл кислоты азотной, 0,5 мл раствора серебра нитрата, перемешивают и оставляют на 5 мин. Не должно быть опалесценции.

Сульфаты. К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл кислоты хлористоводородной разведенной и 1 мл раствора бария хлорида, перемешивают и оставляют на 10 мин. Не должно быть помутнения.

Кальций. К 10 мл воды прибавляют 1 мл раствора аммония хлорида, 1 мл раствора аммиака и 1 мл раствора аммония оксалата, перемешивают и оставляют на 10 мин. Не должно быть помутнения.

Тяжелые металлы. К 10 мл воды прибавляют 1 мл кислоты уксусной разведенной, 2 капли раствора натрия сульфида, перемешивают и оставляют на

1 мин. Наблюдение окраски производят по оси пробирки диаметром около 1,5 см, помещенной на белой поверхности. Не должно быть окрашивания.

Микробиологическая чистота. Должна соответствовать требованиям на питьевую воду (не более 100 микроорганизмов в 1 мл) при отсутствии бактерий сем. Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa. Испытания проводят в соответствии со статьей «Испытание на микробиологическую чистоту» (ГФ ХI, вып.2, стр. 193).

Использование и хранение. Используют свежеприготовленной или хранят в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений.

Примечание:

1. Для приготовления стерильных неинъекционных лекарственных средств, изготовляемых асептически, воду необходимо стерилизовать.

2. Реактивы, титрованные растворы и индикаторы, приведенные в настоящей Фармакопейной статье, описаны в соответствующих разделах Государственной Фармакопеи СССР ХI издания.

 

Ф А Р М А К  О П Е Й Н А Я   С  Т А Т Ь Я

 

Вода для инъекций                                                  ФС 42-  2620-97

Agua pro injectionibus                                               взамен ФС 42-2620-97

Срок введения установлен с 11.03.97г.

 

Срок действия до 31.12.2002г. Настоящая фармакопейная статья распространяется на воду очищенную, получаемую дистилляцией, ионным обменом, обратным осмосом, комбинацией этих методов или другим способом, применяемую для приготовления неинъекционных лекарственных средств.

Вода для инъекции должна выдерживать испытания, приведенные  в статье «вода очищенная», должна быть апирогенной, не содержать антимикробных веществ и других добавок.