Автор работы: Пользователь скрыл имя, 02 Февраля 2013 в 20:02, курс лекций
В работе рассматриваются ряд вопросов фармацевтической химии, которые включают подразделы общего характера: общие понятия чистоты лекарственных средств, определение их с помощью химических, физических и физико-химических методов анализа.
Испытуемый раствор. Около 0,05 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в подвижной фазе (ПФ), доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.
Стандартный раствор. Около 0,05 г (точная навеска) ГСО рибоксина помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в ПФ, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.
Раствор для проверки пригодности системы. 0,002 г гипоксантина и 0,002 г гуанозина растворяют в 10 мл стандартного раствора.
Колонка
ПФ
Температура колонки
Скорость потока
Детектор
Объем пробы
Хроматографические условия
Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы. Порядок элюирования компонентов: гипоксантин, рибоксин, гуанозин. Разрешение (К.) между соседними пиками должно быть не менее 1,25; эффективность колонки (14), рассчитанная для пика рибоксина, должна быть не менее 3400 теоретических тарелок; хвостовой фактор (Т) пика рибоксина должен быть не более 1,1.
Шесть раз хроматографируют стандартный раствор. Относительное стандартное отклонение для площади пика рибоксина должно быть не более 2 %.
Хроматографируют испытуемый и стандартный растворы.
Содержание С10H12N4O5 в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) рассчитывают по формуле:
где: S1 - площадь пика рибоксина на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 - площадь пика рибоксина на хроматограмме стандартного раствора;
а1 - навеска субстанции, в граммах;
а0 - навеска ГСО рибоксина, в граммах;
Р - содержание основного вещества в ГСО рибоксина, в процентах;
W- потеря в массе при высушивании субстанции, в процентах.
Хранение. В сухом, защищенном от света месте.
ДИАЗЕПАМ (ФС 42-0230-07)
1 -Метил-5-фенил-7-хлор-1,3-
С16H13ClN2O
Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % С16Н13СШ2О в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Очень мало растворим в воде, растворим в спирте 96 %.
Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см"1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца диазепама.
0,05 г субстанции
растворяют в смеси серная
кислота концентрированная -
К 2 мл раствора А прибавляют 6 мл смеси серная кислота концентрированная- метанол (1:200). Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 325 до 400 нм должен иметь максимум при 366 нм.
Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 10 мл ацетона должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном ВY7.
Посторонние примеси. Испытание проводят методом ТСХ.
Испытуемый раствор. 0,5 г субстанции растворяют в ацетоне и разбавляют ацетоном до 10 мл.
Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора разбавляют ацетоном до 100 мл. 1 мл полученного раствора разбавляют ацетоном до 10 мл.
На линию пластинки со слоем силикагеля 60 Р254 наносят 10 мкл (500 мкг) испытуемого раствора, 10 мкл (0,5 мкг) и 5 мкл (0,25 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью этилацетат - гексан (1:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе и просматривают в УФ-свете при 254 нм.
Пятно посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора по
совокупности величины и интенсивности поглощения не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (0,5 мкг) (не более 0,1 %).
Результаты
испытания считаются
Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 °С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 %.
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1,0 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в субстанции).
Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 28,48 мг С16Н13С1N2О.
Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
ИЗОНИАЗИД (ФС 42-0236-07) Изоникотиновой кислоты гидразид
C6H7N3O
Содержит не менее 99,0 % С6Н7К3О в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый кристаллический порошок без запаха.
Растворимость. Легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте 96 %, очень мало растворим в хлороформе.
Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в пасте с вазелиновым маслом, в области от 4000 до 400 см'1, по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра изониазида (Приложение 1).
0,01 г субстанции растворяют в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты и разбавляют 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до 50 мл. 1 мл полученного раствора разбавляют 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до 10 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 290 до 350 нм должен иметь максимум при 266 нм и минимум при 234 нм.
К нескольким кристаллам субстанции прибавляют 0,05 г 2,4-динитро-хлорбензола, 3 мл спирта 96 % и кипятят в течение 1,5 мин. После охлаждения прибавляют 2 капли раствора натрия гидроксида; появляется буро-красное окрашивание, быстро переходящее в красновато-коричневое.
0,01 г субстанции растворяют в 5 мл воды и прибавляют 1 мл 5 % аммиачного раствора серебра нитрата; появляется темный осадок. При нагревании на водяной бане на стенках пробирки образуется серебряное зеркало.
Температура плавления. От 170 до 174 °С.
Прозрачность раствора. Раствор 2,5 г субстанции в 50 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном ВY7.
рН. От 6,0 до 8,0 (5 % раствор).
Гидразин. Испытуемый раствор. 1 г субстанции растворяют в смеси ацетон - вода (1:1) и разбавляют той же смесью до 10 мл.
Раствор сравнения. 0,02 г гидразина сульфата растворяют в смеси ацетон -вода (1:1) и разбавляют той же смесью до 50 мл.
На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 ?25Ф наносят 10 мкл (1000 мкг) испытуемого раствора и 2 мкл (эквивалент 0,2 мкг гидразина) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью ацетон - вода (98:2) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе, опрыскивают 1 % раствором 4-диметилами-нобензальдегида в спирте 96 % и сушат в течение 5 мин при температуре от 100 до 105 °С.
Пятно посторонней примеси на хроматограмме субстанции, соответствующее по положению пятну на хроматограмме раствора сравнения, по совокупности величины и интенсивности окраски не должно превышать пятно на хроматограмме свидетеля (не более 0,02 %).
Допускается пятно на линии старта.
Потеря в массе при высушивании. Около 1 г субстанции (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105 °С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 %.
Хлориды. 0,5 г субстанции растворяют в 25 мл воды. 10 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01 % в субстанции).
Сульфаты. 10 мл раствора, полученного в испытании на Хлориды, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05 % в субстанции).
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г субстанции (точная навеска) не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в субстанции).
Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Около 0,1 г субстанции (точная навеска) растворяют в 20 мл уксусной кислоты ледяной, прибавляют 5 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до появления зеленого окрашивания (индикатор - 0,1 мл 0,1 % раствора кристаллического фиолетового).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 13,71 мг С6Н7N3О.
Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
КАПТОПРИЛ (ФС 42-0239-07)
(2S)-1 -[(2S)-3-Меркапто-2-
Содержит не менее 98,0 % и не более 101,5 % С9Н15КО38 в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в воде, метиленхлориде и метаноле.
Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см"1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца каптоприла.
Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном В9.
рН. От 2,0 до 2,6 (2 % раствор).
Удельное вращение. От -127 до -132 ° в пересчете на сухое вещество (1 % раствор субстанции в этаноле).
Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.
Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции растворяют в 100 мл подвижной фазы (ПФ).
Раствор сравнения. 2 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.
Раствор для проверки пригодности системы. 0,01 г субстанции растворяют в 100 мл ПФ и прибавляют 1 мл 0,05 М раствора йода. 1 мл полученного раствора разводят ПФ до 10 мл.
Хроматографические условия
Колонка - 12,5 х 0,4 см с октилсилил силикагелем (С8), 5 мкм;
ПФ - метанол - вода - кислота фосфорная концентрированная
(50:50:0,05);
Скорость потока - 1,0 мл/мин;
Детектор - спектрофотометрический, 220 нм;
Объем пробы - 20 мкл.
«
Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы. На хрома-тотрашле должно угабтодаться 3> пика. Порядок, эшоирования пиков: калия
йодид, каптоприл, каптоприла дисульфид. Разрешение (К.) между пиками кап-топрила и каптоприла дисульфида должно быть не менее 2,0.
Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 3 раза превышать время удерживания основного пика. Площадь пика любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более половины площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0 %); сумма площадей всех пиков посторонних примесей должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 2,0 %). Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,1 от площади пика на хроматограмме раствора сравнения (0,2 %).