Введение 

     Ректальные  и вагинальные  лекарственные формы 

     Лекарственной формой называется наиболее удобная  для приема больным форма, которая  придaeтся лекарственным веществом.

     Суппозитории (лат. Suppositorium), свечи — твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или распадающиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы, применяемые для введения в полости тела.

     Ректальные суппозитории могут иметь форму конуса, цилиндра с заостренным концом или иную форму с максимальным диаметром 1,5 см. Масса одного суппозитория должна находиться в пределах от 1 до 4 г. Если масса не указана, то суппозиторий изготавливается массой 3 г. Масса суппозиториев у детей должна быть от 0,5 до 1,5 г.

     Вагинальные суппозитории могут быть сферическими (шарики) — globuli, яйцевидными (овули) — ovula или в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии) — pessaria. Масса их должна находиться в пределах от 1,5 до 6 г. Если масса не указана, то вагинальные суппозитории изготавливают массой не менее 4 г. Палочки имеют форму цилиндра с заостренным концом и диаметром не более 1 см. Масса палочки должна быть от 0,5 до 1 г.

Суппозитории — приготовляются из масла какао, из мыла или из смеси бычачьего сала с воском. Они имеют коническую форму, длиною от 3-х до 4-х стм, при поперечнике у основания от 1 до 1,5 стм. Вес Суппозитории — приблизительно от 2 до 3 г. Лекарственные вещества непосредственно смешиваются с массою, служащею для них воспринимающей средой, или растираются с несколькими каплями воды для получения с воспринимающим материалом однородной пластичной массы. 

Желатинные свечки получаются путем растворения желатины в нагретом глицерине, по охлаждении получается тягучая масса, которая может впитывать различные лекарственные вещества. Из жиров чаще других для основыСуппозитории пользуются маслом какао, к которому для увеличения плотности в редких случаях прибавляют 1/10 ч. воска и 1/8 касторового масла. Масло какао при умеренном разогревании расплывается, смешивается с прописанным лекарственным веществом, жидкую смесь разливают затем в оловянные формочки или в бумажные капсулы. Свечки из мыла приготовляются вырезыванием из последнего соответствующей величины кусков. Большею частью Суппозитории вводятся в прямую кишку с целью местного и, в редких случаях, с целью общего действия. Но свечки, если придать последним соответствующую форму, могут быть вводимы и в другие полости. С целью местного действия на слизистую оболочку прямой кишки к С. прибавляют различные вяжущие наркотические, антисептические вещества. Нередко лекарства, вводимые в форме Суппозитории, имеют назначение оказать врачебное действие на соседние органы; так, например, Суппозитории из опия или белладонны вводятся в прямую кишку для уменьшения болевых ощущений со стороны воспаленной предстательной железы. Иногда, особенно в детской практике, мыльца назначаются с целью вызвать слабительное действие; для введения глицерина в прямую кишку с целью слабительного эффекта изготовляются особые полые свечки с крышками. В форме свечей-шариков или бужей лекарственные вещества, как уже сказано, могут быть вводимы также в другие полости, напр. в мочеиспускательный канал, в полость носа и др.

Суппозитории, выпускаемые фармацевтической промышленностью, следует выписывать, пользуясь сокращенной  формой прописи. При этом пропись  начинается с названия лекарственной  формы — Suppositorium... (Суппозиторий... — вин. п. ед.ч.), затем после предлога cum (с) следуют название лекарственного вещества в творительном падеже и его доза. Пропись заканчивается предписанием — D.t.d.N.... и сигнатурой.

Некоторые суппозитории сложного состава имеют  специальные названия. Такие суппозитории выписывают без указания входящих в  их состав лекарственных веществ  и их доз. Пропись начинается с  названия лекарственной формы в  винительном падеже множественного числа — Suppo-sitoria... (Суппозитории...), затем следует название суппозиториев в кавычках в именительном падеже и указывается их число. После этого пишут D.S.

Суппозитории, которые готовят в аптеках, выписывают в развернутой форме. Чаще всего  используется следующая пропись. Указываются  лекарственные вещества и их количества на один суппозиторий. Затем указывается  масло какао (Oleum Cacao). Количество масла какаа чаще всего не обозначают, а пишут: Olei Cacao q.s. ut. f. suppositorium rectale (vaginale), т.е. масла какао, сколько потребуется, чтобы получился суппозиторий ректальный (вагинальный). После этого следует D.t.d.N.... (Da tales doses numero — Выдай такие дозы числом...) и указывается количество суппозиториев. Затем пишут S. 

Использование в клинической практике заявленных ректальных или вагинальных суппозиториев  и способа их применения позволяет  достичь нескольких результатов: 
 
- ректальные и вагинальные суппозитории биосовместимы с организмом человека и терапевтически высокоэффективны; 
 
- для получения суппозиториев, имеющих в качестве активного вещества набор природных терпенов, обогащенных монотерпеноидами, могут быть использованы различные фармацевтически пригодные суппозиторные основы; 
 
- на основе субстанции "Абисил" могут быть изготовлены суппозитории с любой требуемой концентрацией активного вещества; 
 
- суппозитории удобны в хранении и транспортировке; 
 
- для введения в организм не требуется использовать тампоны или микроклизмы, которые не позволяют точно дозировать активное вещество, а следовательно, и достичь максимальной эффективности препарата; 
 
- суппозитории доступны по цене, их применение в лечебной практике актуально и оправдано; 
 
 

Списки  лекарственных препаратов

Все лекарственные  средства с учетом вoзмoжнoго токсического воздействия на организм человека при неправильном их применении подразделяются на три группы. Список этих препаратов представлен в Государственной фармакопее. К списку А (Venena — яды) отнесены лекарственные средства, назначение, применение, дозирование и хранение которых в связи с высокой токсичностью должны производиться с особой осторожностью. В этот список включены средства, вызывающие наркоманию. К списку Б (heroica — сильнодействующие) отнесены лекарственные средства, назначение, применение, дозирование и хранение которых должны производиться с предосторожностью в связи с возможными осложнениями при их применении без медицинского контроля. Третья группа — лекарственные препараты, отпускаемые из аптек без рецептов.

Суспензии

Суспензии (Suspensio) — дисперсно-гетерогенные системы, которые предназначаются для наружного, внутреннего или инъекционного применения (подкожно, внутримышечно, в полости).

2 Вспомогателшьные вещества в производстве суппозиториев

     Вспомогательные вещества -- это дополнительные вещества, необходимые для приготовления лекарственного препарата в готовой лекарственной форме. Они включаются практически во все лекарственные формы как аптечного, так и заводского изготовления и несут разнообразные функции.

Роль  вспомогательных веществ в технологии лекарственных форм в настоящее  время исключительно велика. В  редких случаях в состав лекарственной  формы не входят компоненты, являющиеся носителями лекарственных веществ, призванные повысить биологическую  доступность, облегчить проведение технологического процесса, изменить органолептические характеристики препарата и т. Д.

К вспомогательным  веществам относятся, например, растворители в жидких лекарственных формах или  основы для мазей и суппозиториев, являющиеся носителями лекарственных  веществ. В твердых лекарственных  формах (порошки, таблетки, драже и  др.) вспомогательные вещества придают  необходмые лекарственным препаратам массу и объем, способствуют успешному проведению технологического процесса (связывающие, скользящие добавки), а также повышению биологической доступности препаратов (разрыхляющие, солюбилизирующие компоненты). Вспомогательные вещества необходимы для повышения устойчивости дисперсных систем (стабилизаторы суспензий и эмульсий, загустители), неизменности химического состава лекарственных веществ (стабилизаторы растворов для инъекций, глазных капель), подавления развития микроорганизмов (консерванты), повышения растворимости действующих веществ, продления терапевтического эффекта (пролонгаторы), исправления вкуса и запаха лекарственного средства (корригенты) и др.

Вспомогательные вещества оказывают весьма существенное влияние на биодоступность лекарственных веществ, поэтому их применение в составе конкретного лекарственного препарата должно быть обосновано предварительными экспериментальными исследованиями. Любая замена в прописи одного вспомогательного вещества на, казалось бы, аналогичное другое вещество (например, различные виды крахмала, схожие консерванты, свекловичный или молочный сахар, полисахариды различной природы -- производные целлюлозы или пектины и т. Д.) требует дополнительных биофармацевтических исследований.

Вспомогательных веществ, предложенных и разрешенных  для применения в фармацевтической технологии, насчитывается достаточно много и, казалось бы, проблем здесь  нет. Однако состоявшаяся в 1982 г. Во ВНИИ химии и технологии лекарственных  средств (г. Харьков) Всесоюзная научная  конференция «Состояние и перспективы  разработки, производства и использования  вспомогательных веществ для изготовления лекарственных средств» определила задачу поиска вспомогательных веществ для фармации как важную и актуальную. И дело не только в том, что многие разрешенные к применению вспомогательные вещества не выпускаются промышленностью или выпускаются недостаточно очищенными, что не позволяет использовать их в медицинской практике, но и в том, что в ряде случаев необходимы принципиально новые, не применявшиеся прежде продукты. Естественно, что внедрение их в технологию возможно после всестороннего и тщательного изучения.

3 Методы и технологическая  схема получения  суппозиториев

Стадии технологического процесса изготовления суппозиториев и постадийный контроль

     Вводят  суппозитории в прямую кишку, влагалище. В качестве суппозиторной основы используют чаще всего жировую основу. Вес жировой основы для приготовления одной свечи от 1,2 до 2,5г.

Основным  методом получения суппозиториев  в промышленном производстве является выливание в формы. Процесс производства суппозиториев состоит из следующих  стадий:

1.Подготовка основы 
2.Введение лекарственных веществ и получение суппозиторной массы 
3.Дозирование и формирование суппозиториев 
4.Упаковка

     Плавление жировой основы и смешение с действующим  лекарственным веществом и добавками  происходит в реакторе для смешения и разогревы основы и гомогенизаторе. Далее следует фасовка суппозиториев. Контейнеры в ленте автоматически  подаются с загрузочного диска  или с формовочной машины под дозирующую иглу. Фасуемый продукт подается из бункера с двойными стенками и перемешивающим устройством. Продукт в бункере находится в расплавленном состоянии при постоянной температуре. После заполнения, лента с  наполненными контейнерами поступает на охлаждающую установку. После охлаждения происходит запайка, нарезка и кодировка суппозиторных контейнеров. Рассмотрим более подробно основные стадии процесса.

     Приготовление основы. Процесс приготовления суппозиторной массы может  быть следующим. Сначала отвешивают все компоненты основы. В реактор из нержавеющей стали с паровой рубашкой (плавитель) загружают парафин, включают обогрев. В другой реактор загружают гидрожир и расплавляют подачей пара в рубашку реактора. Разогретый гидрожир с помощью насоса перегружают в реактор с предварительно расплавленным парафином, и смесь нагревают до температуры 60 -70°С. Затем добавляют масло какао, но при этом следят, чтобы нагрев не превышал 70°С и не был длительным, во избежание изменения модификации масла какао и повышения на 2 – 3° температуры его плавления. После полного расплавления основы ее перемешивают в течение 40°С. В готовой основе определяют температуру плавления и время полной деформации. Если температура плавления основы больше или меньше заданной, ее исправляют введением парафина или гидрожира, добавляя их в подогретую до 60 - 70°С основу при тщательном перемешивании. Готовую жировую основу фильтруют через друк–фильтр, в качестве фильтрующего материала – ткань бельтинг или латунная сетка. И с помощью сжатого воздуха передают в реактор, где вводятся лекарственные вещества.

     Ведение в основу лекарственных веществ. При этом учитывают физико-химические свойства компонентов. Их растворяют в воде (новокаин, резорцин, цинка сульфат), этаноле (йод кристаллический), основе (ментол) и готовят растворы-концентраты. Часто в состав суппозиториев входит экстракт красавки густой, который растворяют при перемешивании в равном количестве воды температура 45 - 48°С. Растворы-концентраты лекарственных веществ фильтруют через бязь и подают в реактор. Лекарственные вещества, нерастворимые в воде, этаноле, жировой основе вводя в виде суспензий (цинка оксид, висмута нитрат и др.). Измельчение лекарственных веществ ведут на трехвальцовой мазетерке, а крупно-кристаллические вещества – в шаровой мельнице. Измельченные лекарственные вещества смешивают в котле с равным или полуторным количеством основы, нагретой до 40 - 50°С и поступающей из реактора через друк-фильтр. Полученную взвесь-концентрат охлаждают и размалывают. Размалывание повторяют несколько раз для получения необходимого измельчения.

     Готовую суппозиторную массу перемешивают течение 45 мин, анализируют и подают на фасовку.

     Формирование  и упаковка свечей. Выпускают свечи  двух размеров: №1 (масса от 1,2 до 1,5г, длина 29 мм, Ø8мм), №2 (масса 2,3 – 2,5г, длина 35 мм Ø10мм). Время полной деформации не более 3 – 4'. Выливание суппозиториев  производят на автоматах с разделенными операциями отливки и упаковки или  на автоматических суппозиторных машинах.