Автор работы: Пользователь скрыл имя, 02 Февраля 2013 в 20:02, курс лекций
В работе рассматриваются ряд вопросов фармацевтической химии, которые включают подразделы общего характера: общие понятия чистоты лекарственных средств, определение их с помощью химических, физических и физико-химических методов анализа.
0,1 г субстанции встряхивают с 2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида в течение 3 мин и фильтруют. К фильтрату прибавляют 0,2 мл 2 % раствора кобальта хлорида и перемешивают; образуется белый с розоватым оттенком осадок.
Температура плавления. От 270 до 274 °С.
Прозрачность раствора. 0,5 г субстанции растворяют в горячей воде, охлаждают и разбавляют водой до 75 мл. Раствор должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном В9.
Кислотность. 0,5 г субстанции растворяют в 75 мл свежепрокипяченной воды и прибавляют 0,05 мл раствора метилового красного; появившееся красное окрашивание должно переходить в желтое от прибавления не более 0,4 мл 0,05 М раствора натрия гидроксида.
Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,04 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, растворяют в подвижной фазе (ПФ), доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.
Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.
Раствор для проверки пригодности системы. 0,01 г стандартного образца теобромина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ, прибавляют 5 мл испытуемого раствора, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.
Хроматографические условия
Колонка
Температура
ПФ
Скорость потока
Детектор
Объем пробы
250 х 4,6 мм с октадецилсилил
силикагелем (С 18),
7 мкм;
* 1,36 г натрия ацетата растворяют в 900 мл воды, прибавляют 5 мл уксусной кислоты ледяной, разбавляют водой до 1000 мл и перемешивают.
Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы. Разрешение (К) между пиками теобромина и теофиллина должно быть не менее 2,0. Время удерживания пика теофиллина - около 6 мин.
Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 3 раза превышать время удерживания пика теофиллина.
На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика любой примеси должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %); суммарная площадь пиков примесей должна не более чем в 5 раз превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %).
Хлориды. 1,5 г растертой в порошок субстанции встряхивают в течение 1 мин с 30 мл воды и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,004 % в субстанции).
Сульфаты. 10 мл фильтрата, полученного в испытании на Хлориды, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02 % в субстанции).
Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г субстанции (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105 °С до постоянной массы. Потеря в массе должна быть не менее 7,0 % и не более 9,0 % (моногидрат) или не более 0,5 % (безводный).
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в субстанции).
Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями общей статьи «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Около 0,4 г (точная навеска) субстанции растворяют в 100 мл предварительно прокипяченной в течение 5 мин кипящей воде. Раствор охлаждают, прибавляют 25 мл 0,1 М раствора серебра нитрата и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до фиолетово-красного окрашивания (индикатор - 1 мл 0,04 % раствора фенолового красного).
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 18,02 мг С7Н8N4О2.
Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
по теме «Определение чистоты лекарственных средств»
1. Какие примеси являются допустимыми в лекарственных средствах?
А – Которые не влияют на фармакологический эффект и безвредны в малых количествах для организма человека;
Б – От которых сложно очистить препарат при его получении;
2. Для определения примесей в лекарственных средствах химическими методами и приблизительной оценки их количественного содержания готовят:
А – Исходные растворы;
Б – Эталонные растворы;
В – Основные растворы.
3. Какая из приведенных методик соответствует приготовлению эталонных растворов для определения допустимых примесей химическими методами:
А - Исходные → основные → эталонные;
Б - Раствор А → Раствор Б → Раствор В (только для определения примесей железа).
4. С какой целью в растворы для определения примесей химическими методами добаляют впомогательные неосновные реактивы:
А - Для увеличения чувствительности реакции;
Б - Для создания определенной РН среды.
5. Эталонные растворы на хлориды готовят из:
А – KCl
Б - NaCl
В - CaCl2
Г - CoCl2
6. Эталонные растворы на тяжелые металлы готовят из:
А – Олова ацетата;
Б – Ртути ацетата;
В – Аммония ацетата;
Г – Свинца ацетата.
7. Основным реактивом для открытия примесей хлоридов является:
А – Hg(NO3)2;
Б – HNO3;
В – AgNO3.
8. Основным реактивом для открытия примесей солей железа является:
А – Железоаммониевые квасцы;
Б – Калия ферроцианид;
В – Кислота сульфосалициловая.
9. В чем заключается особенность определения примесей тяжелых металлов?
А - Сравнивают с эталоном, состоящим из 1 мл эталонного раствора Б, 9мл воды и такого же количества реактивов, какое прибавлено к испытуемому раствору
Б - Сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл эталонного раствора Б и такого же количества реактивов, какое прибавлено к испытуемому раствору.
10. На чем основан метод I определения примесей мышьяка?
А - На восстановлении соединений мышьяка до металлического мышьяка, под воздействием фосфорноватистой кислоты в присутствии хлороводородной кислоты;
Б - На восстановлении соединений мышьяка до арсеникум (III) гидрида (арсин, мышьяковистый водород) под действием цинка в присутствии хлороводородной или серной кислоты.
11. Почему для открытия примесей солей железа используют раствор сульфосалициловой кислоты?
А – В результате взаимодействия образуется окрашенный продукт, что улучшает наглядность реакции;
Б – С помощью этого реактива можно открыть примеси солей Fe2+ и Fe3+.
12. По какой методике определяется примесь солей кальция в глюкозе Требование ФС:
Кальций. 10 мл исходного раствора не должны давать реакции на кальций.
А - К 10 мл раствора глюкозы и 10 мл эталонного раствора Б на кальций прибавляют по 1 мл раствора аммония гидроксида, аммония хлорида, аммония оксалата, перемешивают и через 10 минут сравнивают. Муть, появившаяся в испытуемом растворе не должна превышать мути, появившийся в эталоне.
Б - К 10 мл раствора глюкозы прибавляют по 1 мл раствора аммония гидроксида и аммония хлорида, перемешивают и делят на две части и к одной прибавляют раствор аммония оксалата, перемешивают и через 10 минут сравнивают. Между ними не должно быть заметных различий.
13. По какой методике определяется примесь солей аммония в препарате натрия хлорид.
Требование ФС:
Соли аммония. Раствор 0,5 г препарата в 10 мл воды должен выдерживать испытание на соли аммония (не более 0,004% в препарате. ГФ XI, вып.1, с.165).
А - К 10 мл раствора натрия хлорида и 10 мл эталонного раствора Б на соли аммония прибавляют по 0,15 мл реактива Несслера, перемешивают и через 10 минут сравнивают. Окраска, появившаяся в испытуемом растворе не должна превышать окраски, появившийся в эталоне.
Б - К 10 мл раствора натрия хлорида прибавляют 0,15 мл реактива Несслера, перемешивают и через 10 минут сравнивают с 10 мл исходного раствора натрия хлорида. Между ними не должно быть заметных различий.
14. Какой из приведенных условных терминов не предусмотрен в ГФ ХI для обозначения растворимости?
А- Умеренно растворим;
Б – Плохо растворим;
В – Хорошо растворим;
Г – Практически нерастворим.
15. Для каких веществ допускается при проверке растворимости нагревание на водяной бане до 30°С?
А- Умеренно растворимые, но требующие для своего растворения более 10 минут;
Б - Растворимые, но требующие для своего растворения более 10 минут;
В - Очень мало растворимые;
Г - Крупно кристаллические.
16. Каким образом можно доказать, что вещество растворилось?
А – Раствор должен быть прозрачным;
Б – Раствор должен быть прозрачным и бесцветным;
В – Раствор должен быть бесцветным;
Г – Раствор не должен отличаться от воды очищенной или растворителя.
17. Что обозначает термин «постоянная масса»?
А - При повторном взвешивании разница в массе не должна превышать 0,0005 г;
Б - При повторном взвешивании масса не должна отличаться от предыдущей.
18. Какой раствор считается бесцветным?
А - Который по цвету не отличается от воды очищенной или растворителя;
Б - Который по цвету не отличается от эталона 1а.
19. Какой раствор считается прозрачным?
А - Который по прозрачности не отличается от воды очищенной или растворителя;
Б - В котором не наблюдаются нерастворившиеся частицы вещества, кроме единичных волокон;
В - Который не отличается от эталона I.
20. Из каких солей готовят исходные растворы для определения окраски жидкостей?
А – Кобальта хлорид ;
Б – Калия дихромат;
В – Калия хромат
Г – Меди (II) сульфат;
Д – Железа (III) хлорид
21. Какой растворитель используется для приготовления исходных растворов для определения окраски жидкостей?
А – Вода очищенная;
Б – 40% этанол;
В - 0,1 моль/л раствор едкого натра;
Г - 0,1 моль/л раствор серной кислоты.
22. Из чего готовят исходные растворы для определения степени мутности в ГФХI?
А – Белой глины;
Б – Гидразина сульфата и гексаметилентетрамина;
В – Бария сульфата и гексаметилентетрамина.
23. Как обозначаются эталонные растворы в ГФХI для определения степени мутности
А – 1, 2, 3, 4;
Б – А, Б, В, Г;
В – а, б, в, г;
Г – I, II, III, IV.
24. Определение общей золы проводят:
А – В сушильном шкафу;
Б – В муфельной печи;
В – На электроплитке, которую устанавливают под тягой.
25. В каких объектах проводят определение золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте?
А – Органических препаратах;
Б – Неорганических препаратах;
В – Лекарственном растительном сырье.
26. С помощью какой золы определяют примеси кремнезема, силикатов и других механических примесей в лекарственном растительном сырье?
А – Общей золы;
Б – Золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте;
В – Сульфатной золы.
27. Какой растворитель применяется для растворения сульфатной золы для дальнейшего определения в ней примесей тяжелых металлов?
А – Раствор аммония гидроксида;
Б – Раствор уксусной кислоты;
В – Насыщенный раствор аммония ацетата;
Г - Насыщенный раствор свинца ацетата.
28. Какие методы являются фармакопейным для определения воды и летучих веществ?
А – Метод высушивания;
Б – Метод дистилляции;
В - Метод титрования реактивом Фишера.
29. Какая посуда используется для определения воды и летучих веществ методом высушивания?
А – Бюкс;
Б – Выпарительная чашка;
В – Тигель;
Г – Не имеет значения.
30. Какая из приведенных ниже расчетных формул является правильной для определения золы?
А - ,