Лекарственной зависимости, ее разновидности; препараты, вызывающие лекарственную зависимость. Профилактика ятрогенной лекарственной зав

Крупным фундаментальным достижением 50-х годов выявилось открытие медиаторной роли серотонина.

В конце прошлого века физиологи обнаружили, что при образовании кровяных сгустков из них выделяется вещество, вызывающее сужение кровеносных сосудов, и дали ему название вазотонин. В 40-х годах ХХ столетия было высказано предположение, что это вещество играет роль в патогенезе  артериальной гепертензии и началось его подробное изучение. В 1948 году оно было выделено в кристаллическом виде и названо серотонином. Синтез серотонина был осуществлён в 1951 году.

При изучении эндогенных серотонинергических процессов было выявлено три вида серотониновых рецепторов.

В 1952 году была обнаружена специфическая эффективность хлорпропазина (аминазина) и резерпина для лечения психических больных.

В 1957г. были открыты впервые антидепрессанты (ипрониазид, имипрамид). Затем обнаружили транквилизирующие свойства мепробамата и производных бензодиазепина.

В 1966г. научная группа ВОЗ предложила для психотропных препаратов первую классификацию:

- нейролептики, они же “антипсихотические средства”, ранее обозначавшиеся как “большие транквилизаторы”;

- анксиолитические средства, ранее обозначавшиеся “большие транквилизаторы”;

- антидепрессанты, иногда их называют также  “психические энергизаторы”;

-    психостимуляторы;

- психодислептики, называемые также “психозомиметические вещества”.

Новая группа психотропных препаратов - “ноотропов”, первым представителем которых был пирацетам, появилась в начале 70-х годов.

Раздел фармакологии, занимающийся изучением этих веществ, получил название “психофармакология”, а препараты указанных видов действия стали называться психотропными.

В 1967г. Конгресс психиатров в Цюрихе предложил разделить эти препараты на две группы:

а) нейролептические вещества, применяемые преимущественно при тяжелых нарушениях деятельности ЦНС (психозах);

б) транквилизирующие вещества, применяемые при менее выраженных нарушениях функций ЦНС, главным образом при неврозах.

Нейролептические вещества первоначально назывались ”нейроплегики”. Транквилизаторы обозначались также как “атарактики”, “антифобические средства” и др.

В 1989 году были синтезированы блокаторы серотониновых 5-нт3 – рецепторов препараты ондансетрон (латран), трописетрон и другие. Через эти рецепторы, плотно локализованные в триерных зонах рвотного центра мозга, реализуются тошнота и рвота, обусловленные поступлением в организм химических соединений, особенно противоопухолевых препаратов.

Большой интерес вызвали синтезированные в последнее время (1989) препараты ондансетрон (латрин), трописетрон и др. Через эти рецепторы, плотно локализованные в тригерных зонах рвотного центра мозга, реализуется тошнота и рвота, обусловленные поступлением в организм химических соединений, особенно противоопухолевых препаратов. Ондансетрон и трописетрон, их аналоги нашли широкое применение для профилактики и терапии этих осложнений при химио- и лучевой терапии онкологических заболеваний.

Под психотропными подразумеваются лекарственные средства, применяемые специально для лечения психических заболеваний.

Первые современные психотропные препараты были созданы в начале 50-х годов XX века. До этого основными препаратами, используемые для этой цели, были снотворные и седативные средства, инсулин, кофеин.

Таблица 1

Хронологическая таблица.

В процессе рвоты принимают участие дыхательная мускулатура, мышцы брюшного процесса и пищевой канал. Вначале наблюдается антиперистальтика тонкой кишки, и её содержимое частично забрасывается в желудок. Затем возникает спазм привратника и препилорической части желудка с одновременным расслаблением дна желудка и пищевода, вход в желудок открывается. В момент рвоты происходит глубокий вдох, создаётся отрицательное давление в грудной полости, присасывающее действие способствует переходу содержимого желудка в пищевод. Одновременно резко сокращается диафрагма и брюшной пресс, что приводит к повышению внутрижелудочного давления, и в момент выдоха содержимое желудка выбрасывается через пищевод и полость рта наружу.

Важным моментом в рвотном акте является то, что в начальной фазе его наблюдается усиление отделения слюны, секреции бронхиальных желез, расслабление мускулатуры бронхов, что облегчает отделение мокроты. Эти эффекты наблюдаются также при применении рвотных средств в малых дозах, что даёт возможность некоторые из них использовать в качестве отхаркивающих средств.

Перед рвотой происходит учащение, а затем замедление дыхания, изменение ритма сокращений сердца, наблюдается потоотделение, усиление секреции слюнных желез, слизистых желез пищевода и зева, а также слизистых желез дыхательных путей.

Во время рвоты кратковременно повышается артериальное давление, после чего наступает быстрое его снижение и как следствие – слабость мышц.

Рвоте обычно предшествует период nausea (морская болезнь, тошнота).

Происхождение тошноты, место возникновения чувствительных импульсов и пути их проведения до конца не изучены. Причиной тошноты могут быть раздражение лабиринтов, болевое раздражение внутренних органов, отрицательные эмоции.

У человека тошнота обычно сопровождается бледностью, холодным потом, усиленной секрецией желез полости рта, желудка, бронхов, слезотечением, неправильным дыханием, снижением артериального давления, слабостью мышц, угнетением произвольных движений.

Важнейшим результатом взаимодействия лекарственного вещества с определенной тканью является физико-химическое взаимодействие молекулы лекарственного вещества со специфическими, с родственными молекулами биологической системы клетки этой ткани. Такая специфическая биомолекула (или ее часть) называется циторецептором. Специфичность циторецептора определяется структурной  комплиментарностью его с данным лекарственным веществом. В результате комплексирования изменяется конформация биомолекулы. Это влечет за собой изменение ее функции в клетке, а затем и изменение функции самой клетки (первичная, или стартовая, фармакологическая реакция). Изменение функции отдельных клеток приводит к изменению функции органа или системы.

Данный механизм лежит в основе действия лекарственного препарата на организм человека в общем, однако, если рассматривать непосредственно влияние определенных групп лекарственных средств на те или иные органы, то возникает ряд характерных особенностей. Поэтому при освещении фармакодинамических свойств лекарственных веществ фиксируется внимание не столько на общих моментах, сколько на особенностях, характеризующих механизм действия каждой группы лекарственных веществ.

Рвотные средства применяют для удаления сильно раздражающих веществ, которые попали в желудок, и для опорожнения желудка при отравлении.

Однако в ряде случаев рвота является симптомом заболевания, ухудшающим состояние организма.

Рвота представляет собой сложный координированный процесс, ведущий к освобождению желудка от его содержимого. В этом процессе принимают участие дыхательная мускулатура, мышцы брюшного пресса и пищевой канал. В начале наблюдается антиперистатика тонкой кишки, и ее содержимое частично забрасывается в желудок. Затем возникает спазм привратника и препилорической части желудка с одновременным расслаблением дна желудка пищевода, вход в желудок открывается. В момент рвоты происходит глубокий вдох, создается отрицательное давление в грудной полости, присасывающие действие способствует переходу содержимого желудка в пищевод. Одновременно резко сокращается диафрагма и брюшной пресс, что приводит к повышению внутрижелудочного давления, и в момент выхода содержимое желудка выбрасывается через пищевод и полость рта наружу.

Важным моментом в рвотном акте является то, что в начальной фазе его наблюдается усиление отделения слюны, секреции бронхиальных желез, расслабление мускулатуры бронхов, что облегчает отделение мокроты.

Перед рвотой происходит учащение, а затем замедление дыхания, изменение ритма сокращений сердца, наблюдается потоотделение, усиление секреции слюнных желез, слизистых желез пищевода и зева, а также слизистых желез дыхательных путей.

Во время рвоты кратковременно повышается артериальное давление, после чего наступает быстрое его снижение и как следствие - слабость мышц.

Рвоте обычно предшествует период nausea (морская болезнь, тошнота). Происхождение тошноты, место возникновения чувствительных импульсов и пути их проведения до конца не изучены. Причиной тошноты могут быть раздражение лабиринтов, болевое раздражение внутренних органов, отрицательные эмоции.

У человека тошнота обычно сопровождается бледностью, холодным потом, усиленной секрецией желез полости рта, желудка, бронхов, слезотечением, неправильным дыханием, снижением артериального давления, слабостью мышц, угнетение произвольного движения.

Координация рвотного акта осуществляется при помощи парного рвотного центра, находящегося в продолговатом мозге, в основном, в боковой части сетчатого образования, в солитарном пучке и его ядре. Рвотный центр расположен в продолговатом мозге рядом с кашлевым центром и центром блуждающего нерва.

Нервные волокна, несущие возбуждение к рвотному центру, проходят главным образом в составе блуждающего нерва.

Рвотный центр в продолговатом мозге имеет хеморецепторную пусковую (триггерную) зону, которая очень чувствительна к действию химических веществ, чуждой для организма. Рвота наступает при возбуждении рвотного центра, а также при поступлении в него импульсов от хеморецепторов триггерной зоны.

Рвотный центр может возбуждаться либо непосредственно (через кровь, например, при воспалительных явлениях в ЦНС и т.п.), или рефлекторно через окончания чувствительных нервов задней стенки глотки, корня языка, носоглотки, желудка, верхних отделов кишок, печени, почек, брюшины и др. Причиной рвоты могут быть и психические раздражения, которые вызывают чувство отвращения. На основе безусловных рвотных рефлекторов может быть вызвана условно-рефлекторная рвота на алкоголь при лечении алкоголиков.

Рвотный акт может наступить при механическом раздражении слизистой оболочки зева. Механическое раздражение зева поэтому является наиболее простым способом вызывания рвоты. Рвота наблюдается при непосредственном возбуждении рвотного центра или связанных с ним частей мозга, например при опухолях  мозга, воспалении мозговых оболочек и других инфекционных заболеваниях.

Различают центральный и рефлекторный механизм возбуждения рвотного центра. Отсюда и деление рвотных средств на две группы - центрального и рефлекторного действия. Вещества, которые действуют центрально или непосредственно на рвотный центр (апоморфин), следует вводить парентерально, а вещества, которые действуют рефлекторно, - внутрь.

К препаратам рвотных средств центрального действия относится, прежде всего, апоморфина гидрохлорид. Практически он является единственным применяемым в настоящее время рвотным средством. Средняя доза апоморфина вызывает обычно многократную рвоту после очень короткой стадии тошноты. Большие дозы апоморфина действуют противорвотно, что объясняется угнетением сетчатого образования. Рвотное действие его может быть использовано и при хроническом алкоголизме. Для этого с помощью апоморфина вырабатывают отрицательный условный рефлекс на алкоголь.

Среди рвотных средств рефлекторного действия можно отметить соли тяжелых металлов - цинка и меди сульфат. Меди и цинка сульфат наиболее быстро вызывают рвоту рефлекторного характера. Однако практическое применение их ограничено, так как они действуют раздражающе на слизистую желудка и могут вызвать общетоксичекое действие.