Оксид азота и биоцидность фагоцитов крови и легких в патогенезе хронических обструктивных болезней легких

Автор работы: Пользователь скрыл имя, 28 Февраля 2013 в 15:27, диссертация

Описание

Цель исследования: провести комплексное исследование взаимосвязи окислительного метаболизма нейтрофилов крови и фагоцитов легких с уровнем оксида азота для выявления особенностей течения хронических обструктивных болезней легких.
Задачи исследования:
1. Определить содержание оксида азота в сыворотке крови и в бронхоальвеолярной лаважной жидкости больных хроническими обструктивными болезнями легких.
2. Выявить взаимосвязь окислительного метаболизма нейтрофилов крови и фагоцитов бронхоальвеолярной лаважной жидкости с оксидом азота при его ингибировании NG-монометил-L-аргинин у больных хроническими обструктивными болезнями легких in vitro.
2.1. Оценить окислительный метаболизм нейтрофилов крови и фагоцитов бронхоальвеолярной лаважной жидкости при хронических обтруктивных болезнях легких по степени генерации активных метаболитов кислорода.
2.2. Оценить влияние ингибитора NG-монометил-L-аргинина на исходное состояние окислительного метаболизма нейтрофилов крови и фагоцитов бронхоальвеолярной лаважной жидкости у больных хроническими обструктивными болезнями легких.
2.3. Оценить влияние ингибитора NG-монометил-L-аргинина на окислительный метаболизм при стимуляции зимозаном нейтрофилов крови и фагоцитов бронхоальвеолярной лаважной жидкости.
3. Определить содержание цитокинов: интерлейкина-1, интерлейкина-4 и интерлейкина-6 в сыворотке крови и в бронхоальвеолярной лаважной жидкости при хронических обструктивных болезнях легких.

Содержание

ВВЕДЕНИЕ ………………………………….…………………….……5
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ……………….……………………12
Патогенетические аспекты хронических обструктивных болезней легких………………………………………………12
1.1. Основные патогенетические звенья хронических обструктивных болезней легких …………….…15
1.1.1. Роль фагоцитов крови и легких в патогенезе хронических обструктивных болезней легких ……..19
1.1.2. Цитокины в патогенезе воспаления при хронических обструктивных болезней легких ……………….…23
1.1.3. Роль прооксидантной и антиоксидантной системы…………….29
1.1.4. Значение оксида азота…………………………………………….35
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ………………………………44
2.1. Материалы исследования………………………………………….44
2.2. Методы исследования………………………………………………46
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.......53
3.1. Клинико-биохимические показатели крови больных хроническими обструктивными болезнями легких………53
3.2. Потенциальная биоцидная функция нейтрофилов крови и фагоцитов бронхоальвеолярной лаважной жидкости больных хроническими обструктивными болезнями легких…………………………….57
3.2.1. Спонтанный хемилюминисцентный ответ……………………...58
3.2.2. Зимозан-индуцированный хемилюминисцентный ответ………60
3.3. Влияние ингибитора L-аргинина на потенциальную биоцидную функцию нейтрофилов крови и фагоцитов БАЛ жидкости больных хроническими обструктивными болезнями легких…………………..62
3.3.1. Влияние ингибитора L-аргинина на продукцию активных метаболитов кислорода нейтрофилов крови и фагоцитов бронхоальвеолярной лаважной жидкости …………………………………………..62
3.3.2. Влияние ингибитора L-аргинина на зимозан-индуцированную продукцию активных метаболитов кислорода нейтрофилами крови и фагоцитами бронхоальвеолярной лаважной жидкости …………….66
3.4. Содержание цитокинов: интерлейкина-1, интерлейкина-4 и интерлейкина-6 в сыворотке крови и бронхоальвеолярной лаважной жидкости больных хроническими обструктивными болезнями легких…………………………………………69
3.5. Содержание оксида азота (NO) в сыворотке крови и бронхоальвеолярной лаважной жидкости больных хроническими обструктивными болезнями легких……………………………………72
3.6. Корреляционные связи между активностью окислительного метаболизма нейтрофилов крови и фагоцитов бронхоальвеолярной лаважной жидкости и содержанием оксида азота у больных хроническими обструктивными болезнями легких…………………………….80
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ…..86
ЗАКЛЮЧЕНИЕ………………………………………………………..98
ВЫВОДЫ……………………………………………………………….101
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ…………………………….103
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………….104

Работа состоит из  1 файл

Дисс_Юрковой.doc

— 6.40 Мб (Скачать документ)

Для уточнения и подтверждения  этой концепции был проведен ряд  исследований, на основании результатов которых, были сделаны выводы, позволившие более точно определить механизм потенцирования хронического воспаления при ХОБЛ и «взаимоотношения» между АМК и оксидом азота при данной патологии.

Выраженное увеличение (в десятки раз) выработки АМК  нейтрофилами крови и фагоцитами БАЛ жидкости при ингибировании L-аргинина подтверждает концепцию о «перекрестных интересах» в отношении кофакторов в данных реакций. При использовании антиметаболита L-аргинина в исследованиях с зимозан-индуцированными фагоцитами отмечалось выраженное увеличение АМК, что соответствует вышесказанному.

Существенную роль в повреждении окружающих тканей играет нарушение ОВ баланса внутри клетки действием АМК в больших концентрациях, что активирует ПОЛ клеточных мембран. У больных ХОБЛ в зависимости от степени тяжести наблюдается увеличение биоцидности нейтрофилов крови и фагоцитов БАЛ жидкости с повышенной продукцией ими АМК, что, скорее всего, приводит к нарушению проницаемости клеточных мембран, черех инактивацию NO супероксид-анионом. У больных ХОБЛ наблюдается самая высокая биоцидность фагоцитов периферической крови и БАЛ жидкости и, следовательно, присутствие постоянного стимула приводящего к активации новых фагоцитов. Это приводит к прогрессированию хронического процесса, нарастанию тканевой гипоксии, опосредованному снижению выработки эндогенных антиоксидантов – оксид азота, и, соответсвенно, утяжелению течения воспалительного процесса. Естественно, наличие всех этих составляющих в развитии патологического процесса приводит к изменению со стороны слизистой бронхиального дерева, начинают преобладать механизмы бронхокострикции, что приводит к усугублению бронхообструктивного синдрома.

Таким образом, проведенные  исследования показали выраженное снижение секреции оксида азота у больных ХОБЛ в системном кровотоке и непосредственно в воспалительно-измененной слизистой бронхиального дерева, что вероятно связано с повышенной способностью фагоцитов генерировать АМК.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ВЫВОДЫ

 

1. У больных хроническим необструктивным бронхитом и бронхиальной астмой в сочетании с хроническим необструктивным бронхитом отмечается лишь тенденция к снижению содержания оксида азота в сыворотке крови и бронхоальвеолярной лаважной жидкости, тогда как у больных хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой в сочетании с хроническим обструктивным бронхитом было отмечено достоверное снижение его уровня.

2. Культивирование нейтрофилов  крови и фагоцитов легких с  ингибитором L-аргинина приводит к повышению ими генерации активных метаболитов кислорода. У больных хроническими обструктивными болезнями легких усиление генерации активных метаболитов кислорода нейтрофилами крови был в 1,5 раза интенсивнее, чем фагоцитами бронхоальвеолярной лаважной жидкости.

3. При дополнительной  стимуляции фагоцитирующих клеток  больных хроническими обструктивными  болезнями легких после их  культивирования с ингибитором L-аргинина в отличие от группы больных хроническим необструктивным бронхитом, наблюдалась тенденция к росту зимозан-индуцированного хемилюминесцентного ответа нейтрофилов крови, тогда как хемилюминесцентный ответ фагоцитов легких, напротив, снижался достоверно только у больных бронхиальной астмой в сочетании с хроническим обструктивным бронхитом.

4. Использование ингибитора L-аргинина позволило выявить взаимосвязь внутриклеточных механизмов генерации активных метаболитов кислорода с образованием оксида азота в фагоцитирующих клетках, определяющих биоцидный потенциал в очаге патологического процесса.

5. У больных хроническими обструктивными болезнями легких, в отличие от больных хроническим необструктивным бронхитом, показано наличие прямой отрицательной корреляционной взаимосвязи между уровнем оксида азота и содержанием иммуноглобулина Е в бронхоальвеолярной лаважной жидкости и прямой корреляционной взаимосвязи – с показателями объема форсированного выдоха за первую секунду, что отражает специфику формирования обратимого компонента бронхиальной обструкции.

6. У всех обследованных пациентов в сыворотке крови было выявлено достоверное увеличение в содержании ИЛ-1. При определении ИЛ-4 в сыворотке крови достоверное увеличение было отмечено только у больных хроническим необструктивным бронхитом и хроническим обструктивным бронхитом, в то время как содержания ИЛ-6 в сыворотке крови и в бронхоальвеолярной лаважной жидкости обследованных групп больных было достоверно повышено у больных хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой в сочетании с хроническим обструктивным бронхитом.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ПРАКТИЧЕСКИЕ  РЕКОМЕНДАЦИИ

 

1. В клинических исследованиях  больных ХОБЛ рекомендуется использовать  хемилюминесцентные методы для оценки биоцидного потенциала фагоцитирующих клеток и контроля эффективности проводимой терапии.

2. В БАЛ жидкости  и сыворотке крови больных  ХОБЛ рекомендуется определять содержание оксида азота, что даст возможность получить дополнительную информацию о степени выраженности обратимого компонента бронхиальной обструкции, прогнозировать характер течения заболевания и патогенетически обоснованной коррекции терапии.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Абрамов В.В. Учебное пособие. // Новосибирск: Медицина, 1997. - C. 19 -25.
  1. Астафьева Р.Г., Кобзев Д.Ю., Старшов А.М. Влияние аэрополлютантов на обращаемость за скорой медицинской помощью по поводу бронхиальной астмы в городе Саратове. // Пульмонология, 1998.
  1. Барроуз З.Б. Хронические обструктивные заболевания дыхательных путей. // В кн.: «Руководство по медицине». – М.: Изд-во «Мир», 1999. – С. 450-455.
  1. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. // М.: Медицина, 1989. - C. 367.
  1. Биличенко Т.Н. Эпидемиология бронхиальной астмы. // В кн.: Бронхиальная астма. Под ред. А.Г. Чучалина. – М., 1997. – С. 400-424.
  1. Бобков А.Г. Вопросы классификации хронического бронхита с позиций патоморфолога. // Клиника и лечение хронического бронхита. Ленинград: ВНИИП, 1980. - C. 110-112.
  1. Богдашин И.В., Дыгай А.М., Шерстобаев Е.Ю. Клиническая фармакология недокромила натрия // Иммунология. – 1998. -  № 5. – С. 30-32.
  1. Болевич С.М. Свободнорадикальные кислородные и липидные процессы и возможность их коррекции у больных бронхиальной астмой // Свободнорадикальные процессы и перекисное окисление липидов при заболеваниях внутренних органов. – М., 2000. - C. 62-669.
  1. Брюне Б., Сандау К., Кнетен А. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути. // Биохимия. – 1998. – Т.63. – Вып. 7. – С. 966-975.
  1. Величковский Б.Т. Молекулярные и клеточные механизмы развития заболеваний органов дыхания пылевой этиологии. // Актовая речь – Москва, 1998. - C. 45-59.
  1. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И., Козлов А.В., Осипов А.Н., Рощупкин Д.И. Свободные радикалы в живых системах. // Итоги науки и техники. Серия биофизика. – М., 1996. - T.29. - C. 251.
  1. Владимиров Ю.А. Хемилюминисценция в биологических системах.                 // Природа. - 1997. - № 3. - C. 18-28.
  1. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вест. Рос. Акад. Наук. – 1999. - № 7. – С. 43-51.
  1. Волков В.С., Нечаев В.И., Петрухин И.С. и др. Клинические варианты хронического бронхита в свете бронхоскопических и гистологических исследований. // Хронический бронхит и легочное сердце. Л.: ВНИИП, 1983, 1997. - C. 57-59.
  1. Волков В.Т. Хронический обструктивный бронхит. // Метод. рекомендации для врачей. – М., 1997.
  1. Гарбузенко Т. С., Потапнев М. Н. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении. // Иммунология. –  1995, 1998. - № 5. – C. 34-39.
  1. Герасин В.А. Бронхологические методы в диагностике, лечении и оценке функционального состояния бронхиального дерева при заболеваниях легких. // Л.: Автореф. дис. докт. – 1981.- C. 32.
  1. Голдстейн Д.Л., Браун М.С. Генетические аспекты болезни // В кн.: Внутренние болезни. Под ред. Браунвальда Е., Иссельбахера К.Д., Петерсдорфа Р.Г. и др. – М.: Медицина, 1993. – Т. 2. – C. 135.
  1. Горрен А.К.Ф., Майер Б. Универсальная комплексная энзимология синтазы оксида азота. // Биохимия. – 1998. – Т. 63. – Вып. 7. – C. 870-880.
  1. Гробова О.М., Копьева Т.Н., Макарова О.В. Цитологическая характеристика бронхоальвеолярных смывов при хроническом бронхите. // Пробл. туберкулеза. – М., 1999. - № 12. – С. 7-11. 
  1. Дидковский Н.А., Дворецкий Л.И. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях легких. // М.: Медицина, 1998. – С. 224.
  1. Ерин А.Н., Скрыпин В.И., Прилипко Л.Л., Каган В.Е., Витамин Е. Молекулярные механизмы действия в биологических мембранах. Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине. // Рига: РМИ, 2000. - C. 109-129.
  1. Жилин Ю.Н., Колесников В.Н., Лихачева Р.А. Амбулаторная терапия больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких с дыхательной недостаточностью. // Пульмонология, 1992. - № 3. – С. 29-35.
  1. Журавлев А.И., Журавлева А.И. Сверхслабое свечение сыворотки крови и его значение в комплексной диагностике. // М.: Медицина, 1975. – C. 185.
  1. Жюгжда А.Ю., Стапонкене М.А., Пяткявичене Р.И.. Бальчус В.Я. Эволюция учения о хроническом бронхите. // Клин. мед., 2001. - № 6. – С. 8-10.
  1. Зайчик А.Ш., Чурилова Л.П. Основы общей патологии. // С-Пб.: Элби-СПб, 1999. - C. 385.
  1. Зильбер А.П. Дыхательная недостаточность. // М.: Медицина, 1999. –         С. 512.
  1. Зенков Н.К., Меньщикова Е.Б., Шергин С.М. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика. // СО РАМН, Новосибирск, 1993. - C. 181.
  1. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньщикова Е.Б. Окислительный стресс.             // МАИК «НАУКА/ИНТЕРПЕРИОДИКА», 2001.
  1. Злыдников Д.М. Хронические пневмонии. // Медицина, 1969. - C. 123-145.
  1. Ингрэм Р.Г., младший. Хронический бронхит, эмфизема и бронхообструктивный синдром. // В кн.: Внутренние болезни. –– М.: Медицина. – 1978. -Т.6. – С. 93-111.
  1. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитете. // Иммунология. – 1998. -          № 3. - C. 30-44.
  1. Климанская Е.В., Овчаренко С.И., Андрющенко Е.В. и др. Современный подход к эндобронхиальной терапии ХНЗЛ. // Сборник резюме. - 1-й Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания. – Киев, 1990. - № 1054.
  1. Кобылянский В.И., Кокосов А.Н., Чернякова Д.Н. и др. Функционально-морфологические исследования мукоцилиарной системы на этапах болезни у больных хроническим бронхитом.  // Тер. Арх. - 1997. - № 3. - C. 12-16.
  1. Козлов В.А. Методологические аспекты современной иммунологии.               // Новосибирск, 1991. – C. 45.
  1. Кокосов А.Н. Хронический бронхит. Концепция этапного развития, ее суть и значение. // Врач. дело, 1993. - № 12. - C. 6-10.
  1. Кокосов А.Н., Молотков В.Н., Иванюта О.М., Коваленко Н.Н., Булатова З.В. Хронические заболевания легких. // Киев, 1996. – C. 114-123.
  1. Копьева Т.Н., Бармина Г.В., Гробова О.М., Воронина Л.М. Местные механизмы защиты при хроническом воспалении в легких. // Москва - 1992. -   № 9. – C. 5-12.
  1. Крофтон Дж., Дуглас А. Заболевания органов дыхания. // М.: Медицина, 1974.
  1. Лешукович Ю.В. Эпидемиология неспецифических заболеваний легких.       // Автореф. дис. докт. мед. наук. – Спб., 1996. – C. 38.
  1. Ляшенко В.А. Макрофаги в инфекционном процессе. // Иммунология. - М., 1995. – С. 48-52.
  1. Малышев И.Ю., Манузина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота. // Биохимия. 1998. – Т. 63. – Вып. 7. - C. 992-1006.
  1. Маянский Д.Н., Урсов И.Г. Лекции по клинической патологии. // Новосибирск, 1997.
  1. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. // Новосибирск: 2-е изд. – Наука, 1989. - C. 344.
  1. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. – М., 1991.
  1. Маянский Д.Н. Методологические аспекты современной иммунологии.    // Новосибирск, 1991. – C. 74.
  1. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. // М.: Наука, 1981.
  1. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Шергин С.М. Биохимия окислительного стресса. // Оксиданты и антиоксиданты. - Новосибирск, 1994. - C. 203.
  1. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К. Успехи современной биологии. // Новосибирск, 1997. - C. 117, 155-171.
  1. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике. // Справочник. - М.: Медицина, 1987. - C. 181-209.
  1. Метелица Д.И. Активация кислорода ферментными системами. // М.: Наука, 1982. - C. 256.
  1. Молчанов А.В., Галактионова Л.П. Способ определения прооксидантной активности биологического материала. // Патент на изобретение. -                  № 97101937/14 (002066). – 1997.
  1. Мягков Н.И., Назар П.С. Хронический бронхит. // Киев.: изд. «Здоровье», 2000. – С. 3-150.
  1. Невзорова В.А., Зуга М.В., Гельцер Б.И. Роль окиси азота в регуляции легочных функций (обзор). // Тер. Архив, 1999. - № 3. – С. 68-73.
  1. Непомнящих Г.И. Патологическая анатомия и ультраструктура бронхов при хроническом воспалении легких. // Новосибирск: Наука, Сиб. отд., 1980. –  С. 24-29.
  1. Потапнев М. П., Печковский Д. В. Цитокины и нейтрофилы в очаге хронического воспаления. // Иммунология. – 1997. - № 1. – C. 34-36.
  1. Потапнев М. П., Печковский Д. В. Возможная роль макрофагов в развитии инфекционной патологии и новые пути усиления их антиинфекционных свойств. // Иммунология . – 1998. - № 5. – С. 4-6.
  1. Потапнев М. П., Печковский Д. В. Хроническая гранулематозная болезнь. // Бюл. Экспер. Биол. – 1999. - № 12. - С. 641-643.
  1. Походзей И.В., Александрова Н.И., Суховский О.А. Иммунный статус больных хроническим бронхитом в динамике наблюдения. // Сб. научн. трудов ВНИИП МЗ РФ. – Л., 1988. – С. 58-66.
  1. Самильчук Е.И. Роль наследственных факторов в возникновении хронических легочных заболеваний. // Докторская диссертация. - Москва, 1997.
  1. Самильчук Е.И., Гаспарян А.В., Лактионов К.К., Чучалин А.Г. Taq1-полиморфизм в 3’- фланкирующей области гена Pi при хронической патологии органов дыхания и раке легкого. // Пульмонология, 2000. - № 4. –               С. 17-21.
  1. Сенкевич Н.Ю., Белевский А.С. Сравнительная оценка качества жизни больных хроническими обструктивными заболеваниями легких. // Международный журнал по иммунореабилитации, 2001. - № 7. – С. 166.
  1. Сидорова Л.Д., Логвиненко А.С. Роль факторов риска в возникновении неспецифических заболеваний легких. // Новосибирск, 1982, 1998, 2001. –    C. 5-22.
  1. Сокольский Г.И. Учение о грудных болезнях. – М., 1838.
  1. Соодаева С.К. Свободно-радикальные механизмы влияния асбестовых волокон на организм. // Автореферат дис. док. мед. наук. – М., 1996.
  1. Струков А.И., Серов В.В., Саркисов Д.С. Общая патология человека.             // Руководство для врачей. – Москва, 1999.
  1. Сходова С.А., Дроженников В.А., Белякова Е.А., Ляшенко В.А. Цитокины и антимикробная активность макрофагов. // Иммунология. – 1986. - № 5. –      C. 84.
  1. Черняев А.Л., Жаворонков А.А. Морфологическая и морфометрическая характеристика бронхоспастического синдрома при хроническом диффузном бронхите и бронхиальной астме. // Архив патологии. – 1988. - № 3. – С. 60 - 66.
  1. Чучалин А.Г. Механизмы защиты органов дыхания. // Пульмонология (приложение), 2000. – № 1. - С. 8-15.
  1. Чучалин А.Г. Актуальная пульмонология. // Пульмонология, 1996. – № 3. – С. 7-9.
  1. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. // М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», СПб.: «Невский диалект», 1998, 2000, 2001. –         C. 11-26, 39-57, 82-111.
  1. Феннелли К.П., Стулбарг М.С. Хронический бронхит. // Пульмонология, 2000. - № 2. – С. 6-13.
  1. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. – М., 1984.
  1. Шепеткин И.А., Чердынцева И.В., Васильев И.В. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами. // Иммунология. – 1994. - № 1. –  C. 4-6.
  1. Якутова Э.Ш., Дремина Е.С., Евгина С.А., Осипов А.Н., Шаров В.С. Панасенко О.М., Владимиров Ю.А. Тезисы докладов. // Биофизика, 1994. -              C. 39, 275-279.
  1. Шмелев В.И. Хронические обструктивные болезни легких. // М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», СПб.: «Невский Диалект», 1998. – C. 39-57.
  1. Adams J.D., Lauterburg B.H. and Mitchell J.R. Health effects and sources of indoor air pollution. // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol., 1990. - № 46. –     P. 401-410
  1. Alvarez B., Rubbo H., Kirk M., Barnes S., Allescher H.D. and Daniel E.E. Passive smoking exposure in adults and chronic respiratory symptoms. // Dig. Dis. Sci., 2001. - № 39. – P. 73-75.
  1. Archer S. The host factor in bronchitis. // FASEB J., 1993. - № 7. - P. 349-360.
  1. Bai T.R., Bramley A.M. Vital and health statistics: current estimates from the National Health Interview Survey. // Amer. J. Physiol., 1993. - № 264. – P. 425-430.
  1. Ball P. Epidemiology and treatment of chronic bronchitis and its exacerbations. // Chest, 1995. – № 108 (2). – P. 43-52.
  1. Barinaga M. Astma in adult life – is there an association wiht birth weight?              // Science, 1994. – P. 263, 466.
  1. Bast A. Oxidants and antioxidants in the lung. // In: COPD: diagnosis and treatment. Eds. C.L.A. van Herwaarden., et al. Excerpta Medica, 1999. – P. 33-39.
  1. Bates T.E., Loesch A., Burnstock G. and Clark J.B. The natural history of forced expiratory volumes. Effect of cigarette smokig and respiratory symptoms.      // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1996. - № 218. – P. 40-44.
  1. Bellative P. The superoxide forminng enzymatic system of phagocytes. // Free Radic. Biol. Med., 1988. 1999. –V. 4. - № 4. – P. 225-261.
  1. Bloch K.D., Wolfram J.R., Brown D.M., Roberts J.D., Zapol D.G., Lepore J.J., Filippov G., Thoma J.E., Jacob H.J. and Bloch D.B. Immune and inflammatory function in cigarette smokers. // Genomics, 1995. - № 27. - P. 526-530.
  1. Bogdan C., Vodovotz Y., Paik J., Xie Q. - W. and Nathan C. Anatomic and pathophysiological correlations in COPD. // J. Immunol., 1997. - P. 151, 301-109.
  1. Bokoch G.M. Regulation of human neutrophil NADPH oxidase by the Rac GTP – binding proteins. // Curr. Opin. Cell. Biol. – 1994. – Vol. 6 – P. 212-218.
  1. Bookvar K.S. Neutrophilic respiratory tract inflammation and peripheral blood neutrophilia after grain sorghum dust extract challenge. // Chest, 1995. – P. 1199.
  1. Boota A., Zar H., Kim Y.M. et al. IL–I beta stimulates superoxide and delayed peroxynitrite production by pulmonary vascular smooth muscle cells // J. Physiol. – 1996. – Vol. 271. – P. 932- 936. 
  1. Brien J., McLaughlin B., Nakatsu K. and Marks G. Activated T-lymphocytes and macrophages in bronchial mucosa of subjects with chronic bronchitis.                 // J. Pharmacol. Meth., 2001. - № 25. – P. 19-27
  1. British Thoracic Society Research Committee. Oral N-acetylcysteine and exacerbation rates in-patients with chronic bronchitis and severe airways obstruction.    // Thorax, 2000. - № 40. – P. 832-835.
  1. Britton J., Knox A. Lung functions testing selection of reference values and interpretative strategies. // American Thoracic Society. Am. Rev. Respir. Dis., 1991. - № 144. – P. 1202 – 1218.
  1. Bruhwyler J., Chleide E., Liegeois J.F. and Carreer F. The electrophoretic alpha-1 globulin pattem of serum in alpha-1 antitrypsin deficiency. // Neurosci. behav. Rev., 1993. - № 17. - P. 373-385.
  1. Bult H., Boeckxstaens G.E., Pelckmans P.A., Jordaens F.H., Van Maerke Y.M. and Herman A.G. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). // Nature., 2000. – P. 345, 346-347.
  1. Burney P. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease and asthma. // In book: Anticholinergic therapy in obstructive airway disease, ed by Gross N. J. – London, 1993 – P. 18, 32.
  1. Cabrera C. and Bohr D. Chronic bronchitis: the role of antibiotics. // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1995. - № 206. - P. 77-81.
  1. Campbll P.A. Mucolytic agents for chronic bronchitis or chronic obstructive pulmonary disease. // Clin. Exp. Immunol. – 1990. – Vol. 79. - № 1. - P. 141-143.
  1. Cassatella M.A., Meda L., Bonora S. et al. Oral administered                             N-acetylcysteine may improve general well-being in patients with mild chronic bronchitis. // J.exp. Med. – 1993. – Vol. 178. - № 6. -  P. 2207-2211.
  1. Cassatella M.A., Meda L., Casperini S. et al. Reduction in days of illness after long-term treatment with N-acetylcysteine controlled-release tablets in patients with chronic bronchitis. // Eur. Respir. J. – 1994. – Vol. 179. - № 5. – P. 1695-1699.
  1. Celli B.R. Pulmonary rehabilitation in patients with COPD. // Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1995. - № 152. – P. 861–864.
  1. Cemerlic D., Dadey B., Han T. et al. Effects of an immunostimulating agent on acute exacerbations and hospitalizations in patients with COPD. // Blood. – 1991. – Vol. 77. - № 12. – P. 2707-2715.
  1. Chabrier P. - E., Demerle-Pallardy C. and Braquet P. Worsening of pulmonary gas exchange with nitric oxide inhalation in COPD. // Pathol. physiology and experim. therapy, 1992. - № 4. - P. 31-33.
  1. Chanez P., et al. Remodeling of the airways in chronic obstructive pulmonary disease. // Eur. Resp. Rev., 1997. – № 7, 43. – P. 142-145.
  1. Chartrain N.A., Geller D.A., Koty P.P., Sitrin N.F., Nussler A.K., Hoffman E.P., Billiar T.R., Hutchinson N.I. and Mudgett J.S. Exercise rehabilitation and COPD. // J. Biol. Chem., 1994. - № 269. - P. 6765-6772.
  1. Choi Y.H., Furuse M., Okumura J. and Denbow D.M. Long-term effectiveness of pulmonary rehabilitation in patients with chronic airway obstruction.               // Brain Res., 1994. – P. 163-164.
  1. Chun S.Y., Eisenhauer K.M., Kubo M. and Hsuen A.J.W. Continuous or nocturnal oxygen therapy in hypoxemic chronic obstructive lung disease: a clinic trial. // Endocrinology, 1995. - № 136. - P. 3120-3127.
  1. Cifont M.G., Cironi L., Meccia M.A., Roncaioli P., Festuccia C., De Nuntiis G., D'Alo S., and Santoni A. Long-term domiciliary oxygen therapy in chronic hypoxic cor pulmonale complicating chronic bronchitis and emphysema. // Adv. Neuroimmunol., 1999. - № 5. - P. 443-461.
  1. Colasanti M., Persichini T., Menegazzi M., Mariotto S., Giordano E., Caldarera C.M., Sogos V., Lauro G.M. and Suzuki H. Indications for surgery and patient work-up for bullectomy. // J. Biol. Chem., 1995. - № 270. - P. 26731- 26733.
  1. Colotta F., Re F., Polentarutti N. et al. Effect of lung-volume-reduction sergery in-patients with severe emphysema. // N. Engl. J. Med. – 1992. – Vol. 80. -          № 8. – P. 2012-2020.
  1. Colotta F., Re F., Muzio M. et al. Severe exacerbation of chronic obstructive airways disease: health resource use in general practice and hospital. // J. Biol. Chem. – 2000. - Vol. 17. – P. 12403-12406.
  1. Conklin J.L. and Christensen J. Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. // Annu. Rev. Med., 1998. - № 45. – P. 13-22.
  1. Contrino J., Krause P.J., Slover N., Kreutzer D. The role of infesctions in COPD. // Pediat. Res. – 1998. – Vol. 34. - № 3. – P. 249-252.
  1. Dapino P., Dallegri F., Ottonello L., Saccherti C. Bronchial microbial patterns in severe exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease requiring mechanical ventilation. // Clin. exp. Immunol. – 1993. – Vol. 94. - № 3. – P. 533-538. 
  1. De Flora S., Izzorri A., D' Agostini F., Cesarone C.F. Antioxidant activity and other mechanisms of thiols involved in chemoprevention of mutation and cancer.        // Am. J. Med., 2001. – V. 91. – P. 122-130.
  1. Denis M. Effect of viral infections on pulmonary function in-patients with COPD. // Europ. J. Immunol. – 1991. - Vol. 21. - № 2. – P. 391-395.
  1. Denis M., Bisson J., Ghadirian E. Prospective study of aetiology and outcome of adult lower-respiratory-tract infections in the community. // Exp. Lung Res. – 1993. – Vol. 19. - № 2. – P. 257-271.
  1. Denis M., Ghadirian E. Relationship of sputum color to nature and outpatient management of acute exacerbations of COPD. // Infect. And Immun. – 2000. –         Vol. 62. - № 2. – P. 457-461.
  1. Dinarello Ch. A. Air pollution and daily admissions for COPD in European: results from the APHEA project. // Blood. – 2000. – Vol. 77. - № 8. – P. 1627-1652.
  1. Drost E., et al. Deacreased leukocyte deformability following acute cigarette smoking in smokers. // Am. Rev. Respir. Dis., 1993. – № 148. – P. 1277-1283.
  1. Druker B. J., Newmann V., Okuda K. et al. Randomized, double-blind study of ciprofloxacin and cefuroxime axetil for treatment of acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis. // J. Biol. Chem. – 2001. – Vol. 269. - № 7. – P. 5387-5390.
  1. Elbim C., Bailly S., Chollet V. S. et al. Respiratory syncytial and other virus infections in persons with chronic cardiopulmonary disease. // Infect. And Immun. – 1994. – Vol. 62. - № 6. – P. 2195-2201.
  1. Fast D.J., Lynch R.C. and Leu R.W. Acute purulent exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and Chlamydia pneumoniae infection. // J. Interferon Res., 1993. - № 13. - P. 271-278.
  1. Fava R. A., Olsen N. J., Postlethwaite A. E. et al. Simultaneous respiratory tract colonization by multiple strains of nontypeable Haemophilus influenzae in COPD: implications for antibiotic therapy. // J. Exp. Med. – 1999. – V. 173. –             P. 1121-1132.
  1. Feldman C., et al. Oxidant-mediated ciliary dysfunction. // Free Radic. Biol. Med., 1997. – № 17. – P. 1-10.
  1. Ferrante A. Spirometric criteria for hospital admission of patients with acute exacerbation of COPD. // Immunol. Ser. – 1998, 1999. – Vol. 57. – P. 417 – 436.
  1. Fiore M.C., Bailey W.C., and Cohen S. J. Guidelines for the diagnosis and treatment of nicotine dependence: how to help patients stop smoking. // Washington DC: American Medical Association, 1994.
  1. Fletcher C., Peto R. The natural history of chronic airflow obstruction. // Br. Med. J., 1977. – № 1. – P. 1645 – 1648.
  1. Franchi A.M., Chaud M., Rettori V., Suburo A., McCann S.M. and Gimeno M. Physician estimation of FEV1 in acute exacerbation of COPD. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1994. - № 91. – P. 539-543.
  1. Freeeman B.A. and Radi R. Use of peak expiratory flow rate in emergency department evaluation of acute exacerbation of COPD. // Chem. Res. Toxicol., 1996. - № 9. - P. 390-396.
  1. Fukuo K., Hata S., Suhara T., Nakahashi T., Shinto Y., Tsujimoto Y., Morimoto S. and Ogihara T. Relationship between arteria blood gases and spirometry in acute exacerbation of COPD. // Hypertension, 1996. - № 27. - P. 823-826.
  1. Furlong B., Henderson A.H. and Lewis M.J. Controlled trial of oral prednisone in outpatients with acute COPD exacerbation. // Brit. J. Pharmacol., 1987. -     № 90. - P. 687-692.
  1. Garthwaite J. Oral cortico-steroids in-patients admitted to hospital with exacerbation of COPD: a prospective randomised controlled trial. // Biol. Chem. Hoppe-Seyler, 2001. – P. 373, 743.
  1. Goldstein R.S., Gort E.H., Stubbing D., Avendano M.A., Guyatt G.H. Randomized controlled trial of respiratory rehabilitation. // Lancet, 1994. - № 344. – P. 1394 – 1397.
  1. Griffiths M.J.D., et al. Nitric oxide synthase inhibitors in septic shock. // Clin. Intens. Care., 2001. – № 5. – P. 29-36.
  1. Halliwell B. Antioxidants in human health and disease. // Ann. Rev. Nutr., 1989. – V. 16. – P. 33-50.
  1. Halliwell B., Gutteridge J. M. Free radicals in biology and medicine.              // Clarendon presses. – Oxford, 1998. – P. 58-188, 366-494.
  1. Hashimoto S., Kigoshi S. and Muramatsu I. Effect of systematic glucocorticoids on exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. // Eur. J. Pharmacol., 1993. - № 231. – P. 209-214.
  1. Haunah S., Denke J., Di Mayuga E. Outcomes following acute exacerbation of severe chronic obstructive lung disease. // J. Cell Biochem. – 1994. – Suppl. 17. – P. 74.
  1. Heffer J.A., Repine J.E. State of art: pulmonary strategies antioxidant defense. // Am. Rev. Respir. Dis., 1999. – № 140. – P. 531-554.
  1. Higgins M.W. Chronic airways disease in the United States: trends and determinants. // Chest, 1989. – V. 96. - Suppl. 3. – P. 328-329.
  1. Howarth P.H. What is the nature of asthma and where are the therapeutic targets? // Respir. Med., 1997. – Suppl. A, 2-8.
  1. Iadecola C. Randomised controlled trial comparing hospital at home care with in-patient hospital care. // Trends Neurosci., 1993. - № 16. – P. 206-214.
  1. Ignarro L.J., Buga G.M., Wood K.S., Byrns R.E. and Chaudhuri G. Home treatment of exacerbation of COPD by an acute respiratry assessment service.      // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1987. - № 84. – P. 9265-9269.
  1. Ingi T., Cheng J. and Ronnett G.V. Comparison of nebulised salbutamol and ipratropium bromide with salbutamol alone in the treatment of COPD. // Neuron, 1996. - № 16. – P. 835-842
  1. Jovanovic A., Grbovic L. and Tulic I. Comparison of one versus two bronchodilators in ventilated COPD patients. // Eur. J. Pharmacol., 1994. - № 256. –          P. 103-107.
  1. Kanner J., Harel S. and Granit R. Effect of intravenously administered aminophylline on ventilation/perfusion inequality during recovery from exacerbation of COPD. // Arch. Biochem. Biophys., 1999. - № 8. -  P. 130-136.
  1. Kishimoto J., Spurr N., Liao M., Lishi L., Emson P. and Xu W. Effect of three different bronchodilators during an exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. // Genomics, 1992. - № 14. - P. 802-804.
  1. Kesten S., Chapman K.R. Physician perceptions and management of COPD.  // Chest, 1993. - № 104. – P. 254-258.
  1. Kourembanas S., Marsden P.A., McQuillen L.P. and Faller D.V. Effects of theophyline on diaphragmatic strength and fatigue in-patients with chronic obstructive pulmonary disease. // J. Clin. Invest., 2001. - № 88. – P. 1054-1057.
  1. Laennec. Traite de l' auscultation mediate. – Paris, 1819.
  1. Laffranchi R., Gogvadze V., Richter C. and Spinas G.A. Theophyline concentratoins in-patients with acute exacerbation of COPD. // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1995. - P. 217, 584-591.
  1. Lancaster T., Sowden A. Effectiveness of interventions to help people stop smoking: findings from the Cochrane Library. // BMJ, 2001. – P. 321-355 – 358.
  1. Lancaster T., Stead L., Sowden A. BTS Guidelines for the management of chronic obstructive pulmonary disease. // Thorax. 2001. – V. 52.
  1. Last J.A., Sun W. - M. and Witschi H. Noninvasive positive pressure ventilation to treat respiratory failure. // Environ. Health Perspect., 1999. – V. 102. - Suppl. 10. – P. 179-184.
  1. Lefer D.J., Ma X. - L. and Lefer A.M. Randomised controlled trial of nasal ventilation in acute ventilatory failure due to chronic obstructive airways disease.   // Meth Findings Exp. Clin. Pharmacol., 1993. - № 15. - P. 617-622.
  1. Lin J., Seguin R., Keller K., Chadee K. Noninvasive ventilation for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. // N. Engl. J. Med., 2001. – P. 1534.
  1. McLarty A.J., McGregor C.G.A. and Miller V.M. How is mechanical ventilation employed in the intensive care unit? // Amer. J. Physiol., 1993. - № 264. – P.999-1003.
  1. MacNee W. Neutrophil traffic and COPD. // Europ. Resp. Rev., 1997. – № 7. - P. 124-127.
  1. Malinski T., Taha Z. A comparison of four methods of weaning patients from mechanical ventilation. // Nature 1992. - № 358. - P. 676-678.
  1. Mannick J.B., Asano K., Irumi K., Kieff E. and Stamler J.S. Comparison of three methods of gradual withdrawal from ventilatory support during weaning from mechanical ventilation. // Cell, 1994. - № 79. - P. 1137-1146.
  1. Marsden P.A., Heng H.H.Q., Scherer S.W., Stewart R.J., Hall A.V., Shi X.M., Tsui L.C. and Schappert K.T. Noninvasive mechanical ventilation in the weaning of patients with respiratory failure due to chronic obstructive pulmonary disease.   // J. Biol. Chem., 1999. - № 268. - P. 17478-17488.
  1. May G.R., Crook P., Moore P.K. and Page C.P. Noninvasive pressure support ventilation in COPD patients with postextubation hypercapnic respiratory insufficiency.  // Brit. J. Pharmacol., 1991. - № 102. - P. 759-763.
  1. Meller S.T. and Gebhart G.F. The necessary length of hospital stays for chronic pulmonary disease. // Pain, 1997. - № 52. – P. 127- 136.
  1. Middleton S.J., Shorthouse M. and Hunter J.O. Inpatent management of chronic obstrucive pulmonary disease. // Gut, 1993. - № 34. – P. 814-817.
  1. Moncаda S., Palmer R.M.J. and Higgs E.A. Follow-up study of disabillity among elderly patients discharged from hospital with exacerbations of chronic bronchitis. // Pharmacol. Rev., 2001. -№ 43. - P. 109-142.
  1. Niewoehner D.E. Anatomic and pathophysiological correlations in COPD.         // In: Textbook of pulmonary diseases. Baum G.L., Crapo J.D., Celli B.R., Karlinsky J.B., eds. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1998. – P. 823 – 842.
  1. Odonnell V.B., Chumley P.H., Hogg N., Bloodsworth A., Darley-Usmar V.M. and Freeman B.A. Different cytokine patterns in bronchial biopsies in asthma and chronic bronchitis. // Biochemistry, 1997. - № 36. – P. 15216-15223.
  1. Palmer R.M.J., Ferrige A.G. and Moncada S. Nitric oxide induces cultured cortical neuron apoptosis. // Nature, 1987. - № 327. - P. 524-526.
  1. Pape H.C. and Mager R. Reassessment of inflammation of airways in chronic bronchitis. // Neuron, 2001. - № 9. – P. 441-448.
  1. Pare P.D., et al. Pathophysiological process in chronic obstructive pulmonary disease. // In book: The Role of Anticholinergics in COPD and Chronic Asthma. – London, 1997. – P. 19-30.
  1. Pauwels R.A., Lofdahl C.G., Laitinen L.A., Schouten J.P., Postma D.S., Pride N.B., et al. Long-term treatment with inhaled budesonide in persons with mild chronic obstructive pulmonary disease who continue smoking. // European Respiratory Society Study on Chronic Obstructive Pulmonary Disease. N Engl. J. Med. 1999. - № 340. - P. 1948-1953.
  1. Persoons J.H.A., Schornagel K., Tilders F.F.H., Devente J., Berkenbosch F. and Kraal G. The relation between structural changes in small airways and pulmonary-function tests. // Amer. J. Respir. Cell Mol. Biol., 1996. - № 14. - P. 272-278.
  1. Petty G., Murray J. Treatment of COPD, 1996.
  1. Przewlocka B., Machelska H. and Przewlocka R. Morphology of peripheral airways in current smokers and exsmokers. // Regulatory Peptides, 1994. - Suppl.1. - S75-S76.
  1. Radomski M.W., et al. Endogenous nitric oxide inhibits human platelet adhesion to vascular endothelium. // Lancet 2001. - P. 1057-1058.
  1. Radi R., Beckman J.S., Bush K.M. and Freeman B.A. Characteristics of the inflammation in biopsies from large airways of subjects with asthma and subjects with chronic airflow limitation. // Arch. Biochem. Biophys., 1991. - P. 288, 481-487.
  1. Rahman I., MacNee W. Oxidant – antioxidant imbalance in smokers and COPD. // Thorax, 1996, 2000. – V. 51. – P. 348-350.
  1. Rees D.D., Palmer R.M.J. and Moncada S. Cigarette smoking and lung destruction. Accumulation of neutrophils in the lungs of cigarette smokers. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1989. - № 86. – P. 3375-3378.
  1. Redmond E.M., Cahill P.A., Hodges R., Zhang S.M. and Sitzmann J.V. Passive smoking exposure in adults and chronic respiratory symptoms (SAPALDIA Study). // J. Cell. Physiol., 1996. - № 166. – P. 469-479.
  1. Rennard S. Pathophysiological mechanisms of COPD. // P. News, 1999. –     № 1. – P. 13-15.
  1. Repine J.E. Oxidant – antioxidant imbalances. // In: COPD: diagnosis and treatment. Eds. C.L.A. van Herwaarden. et al. Excerpta Medica, 1999. – P. 40-44.
  1. Repine J.E., Bast A., Lankhorst I. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease. // Am. J. Respi. Crit. Care Med., 2001. – V. 156. – P. 341-357.
  1. Rosenblum W. I. Smoking and other risk factor. // Stroke, 1998. - № 23. –          P. 1527-1532.
  1. Rossi F., Bellative P., and Papini E. Respiratory response of phagocytes: terminal NADPH oxidase and the mechanisms of its activation. // In: Biochemistry of macrophages. Ed. Everd D., et al. Lonon: Pitman, - 1986. – P. 172-189.
  1. Rossi F., Bianca V.D., Grzeckowiak M., Bazzoni F. Studies on molecular regulation of phagocytosis in neutrophils. Con A-mediated ingestion and associated respiratory burst independent of phosphoinisitide turmover, rise in Ca2+, and arachidonic acid release. // J. Immunol., 1999. – V. 142. – P. 1652-1660.
  1. Rowland R.R.R., Butz E.A. and Plagemann P.G.W. Effect of inhaled triamcinolone onthe decline in pulmonary function in chronic obstructive pulmonary disease. // J. Immunol., 1994.- № 152. - P. 5785- 5795.
  1. Report. Chronic bronchitis in Great Britain. // Brit. Med. J., 1961. – № 2. –       P. 973
  1. Ruby J., Ramshaw I. Randomised, double blind, placebo controlled study of fluticasone propionate inpatients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease: the ISOLDE trial. // J. Cell Biochem. – 1993. – Suppl. 17d. –        P. 88.
  1. Saetta M. Central airways inflammation in the development of COPD. // Eur. Resp. Rev., 1997. – № 7, 43. - P. 109-110.
  1. Sheffler L.A., Wink D.A., Melillo G. and Cox G.W. Lung function testing: selection of reference values and interpretative strategies. // J. Immunol., 1995. -        № 155. - P. 886-894.
  1. Siafakas N.M., et al. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease. // Eur. Resp. J., 1995. – № 8. - P. 1398-1420.
  1. Siafakas N.M. ERS Consensus Statement: optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease. // Eur. Respir. Rev., 1999. –         № 6(39). – P. 270-275.
  1. Siafakas N.M., Vermeire P., Pride N.B. et al. Optimal assessment and managemrnt of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). // Eur. Respir. J., 2000. – № 8. – P. 1398-1420.
  1. Singh S., Evans T.W. Nitric oxide, the biological mediator of the decade: fact or fiction? // Eur. Respir. J., 1997. – V. 10. – P. 699-707.
  1. Standards for the Diagnosis and Care of patients with chronic obstructive pulmonary disease. // Resp. Crit. Care Med., 1995. – V. 152. - N 5. - Suppl. S78- S121.
  1. Stevens C.F. Health effects and sources of indoor air pollution. // Cell, 2001. - № 72. -  Suppl. – P. 55-63.
  1. Stewart MA. Effective physician-patient communication and health outcomes: a review. // CMAJ, 1995. - № 152. – P. 1423-33.
  1. Stockley R.A. New perspectives on the protease/antiprotease. // Eur. Resp. Rev., 1998.  – № 7, 43. – P. 128-130.
  1. Stone J.R. and Marletta M.A. Socioeconomic status, lung function and admission to hospital for COPD: results from the Copenhagen City Heart Study.                   // Biochemistry, 1995. - № 34. – P. 16397-16403.
  1. Suzuki H., Wildhirt S.M., Dudek R.R., Narayan K.S. Bailey A.H. and Bing R.J. Symptoms and signs of COPD. // Tissue & Cell, 1996. - № 28. - P. 89-97.
  1. The COPD Guidelines Group of Standards of Care Committee of the BTS. BTS guidelines for the management of chronic obstructive pulmonary disease.           // Thorax 1997. - № 52. - Suppl 5. - P. 1-28.
  1. Thompson W.H., Nielson C.P., Charan N.B. Global strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease NHLBI/WHO Workshop Report // National Institutes of Health, 2001. - P. 2-34.
  1. Turco J., Winkler H.H. Alteration in breathing pattem with progression of chronic obstructive pulmonary disease. // Infect. and Immun. – 1994. – Vol. 62. – P. 2568.
  1. Vallance P., Collier J. Biology and clinical relevance of nitric oxide. // BMJ, 1994. – № 309. – P. 453-457.
  1. Villarete L.H. and Remick D.G. Physician perceptions and management of COPD. // Biochem. and Biophys. Res. Commun., 1995. - № 211. - P. 671-676.
  1. Vogels M.T.E., Hermsen C.C., Huys H.L.P.G. et al. Response to bronchodilators. // Infect. and Immun. – 2001. – Vol. 62. – P. 2065.
  1. Wang W., Inoue N., Nakayama T. et al. Lung function testing: selection of reference values and interpretative strategies. // Anal. Biochem., 1995. - P. 227, 274-280.
  1. Weibel E.R. Lung cell biology. // In: The Respiratory System., eds. Fishman A.F., Fisher A.B. Handbook of physiology: Bethesda, MD. Am. Physiol. Soc., 1984. - P. 47 – 91.
  1. Weiss S., Sparrow D. Airway responsiveness and atopy in the development of chronic lung disease. // New York, Raven Press, 1989. – P. 1-19.
  1. Weinberg J.B., Misukonis M.A. and Shami P.J. Helping people to stop smoking: the new smoking cessation guidelines. // Blood, 1995. - № 86. - P. 1184-1195.
  1. Well C. Epidemiology of COPD in general practices. // In COPD: diagnosis and treatment. Excerpta Medica, 1996. – P. 18-24.
  1. Wiederholt M., Sturm A. and Lepplewienhues A. Birth characteristics and asthma symptoms in young adults: results from a population-based cohort study in Norway. // Invest. Ophthalmol. Visual Sci., 1994. - № 35. - P. 2515-2520.
  1. Westenberger U., Thanner S., Ruf H.H. et al. The natural history of forced expiratory volumes. // Free Radical Res. Commun., 2001. - № 11. - P. 167-178.
  1. Zinetti M., Fantuzzi G., Delgano R., Disanto E., Ghezzi P. and Fratelli M. Mechanisms of neutrophil recruitment to the lung by grain dust exposure. // Eur. Cytokine Netw., 1995. - № 6. - P. 45-48.


Информация о работе Оксид азота и биоцидность фагоцитов крови и легких в патогенезе хронических обструктивных болезней легких