Ретроспективный фармакоэкономический анализ применения вакцины «энцепур взрослый» для профилактики клещевого энцефалита и оценка ее бе

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ

И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

МОСКОВСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ им. И.М.СЕЧЕНОВА

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ

ВЕДЕНИНА ДАРЬЯ АНДРЕЕВНА

Студентка 5 курса 504 группы

РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПРИМЕНЕНИЯ ВАКЦИНЫ «ЭНЦЕПУР ВЗРОСЛЫЙ» ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА

И ОЦЕНКА ЕЕ БЕЗОПАСНОСТИ

ДИПЛОМНАЯ РАБОТА

ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ 060108 «ФАРМАЦИЯ»

КВАЛИФИКАЦИЯ - ПРОВИЗОР

Москва

2009

РАБОТА ВЫПОЛНЕНА НА КАФЕДРАХ:

ОРГАНИЗАЦИИ И ЭКОНОМИКИ ФАРМАЦИИ

Зав. кафедрой организация и экономика фармации

профессор, д.ф.н.                                                                           Кривошеев С.А.

ОБЩЕЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ И БИОМЕДИЦИНСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

Зав. кафедрой общей фармацевтической и биомедицинской технологии, профессор, д.ф.н., академик РАМН и РАСХН                                    Быков В.А.

ФАРМАКОЛОГИИ

Зав. кафедрой фармакологии

профессор, д.м.н.                                                                                Аляутдин Р.Н.

НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛИ:             

Преподаватель кафедры организации                                      

и экономики фармации                                                                  Пахомова Ю.С.

Научный руководитель,

ведущий научный сотрудник

лаборатории фармакоэкономики, к.м.н                                        Куликов А.Ю.             

Соруководитель,

доцент кафедры общей фармацевтической

и биомедицинской технологии, д.ф.н.                                        Орехов С.Н.                                                                  

Научный руководитель,

Профессор кафедры фармакологии, д.м.н.                                 Романов Б.К.

Дипломник                                                                                      Веденина Д.А.

С дипломной работой можно ознакомиться в деканате

фармацевтического факультета ММА им. И.М. Сеченова

(Никитский бульвар, 13).

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………….4

ГЛАВА 1. Фармакотерапевтические основы лечения клещевого энцефалита………………..………………………………………………………..7

1.1.    Этиология, эпидемиология и патогенез клещевого энцефалита………..7

1.2. Клинические проявления…………………..………………………………....9

1.3. Клиническая диагностика ………………………………………………….16

1.4. Терапия клещевого энцефалита…………………………………………...17

ГЛАВА 2. Методические основы проведения фармакоэкономического анализа…………………………………………………………………………….19

2.1. Этапы проведения, задачи и виды фармакоэкономического анализа.....19

2.2. Основные методы фармакоэкономического анализа …………………..21

2.3. Дополнительные методы фармакоэкономического анализа…………27

2.4. Учет и оценка затрат……………………………………………………33

2.5.Методология учета прямых непрямых затрат…………………………38

2.6. Классификация результатов……………………………………………...42

ГЛАВА 3. Теоретические основы вакцинопрофилактики……………………...43

ГЛАВА 4. Фармакоэкономический анализ применения вакцины «Энцепур взрослы» для профилактики клещевого энцефалита ……...…………………...57

ВЫВОДЫ………………………………………………………………………....76

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………………..77

ПРИЛОЖЕНИЯ………………………………………………………………………

Введение.

Актуальность исследования.

Клещевой вирусный энцефалит – природно-очаговая вирусная инфекционная болезнь с трансмиссивным механизмом передачи возбудителя. Характеризуется преимущественным поражением центральной нервной системы, отличается полиморфизмом клинических проявлений и тяжестью течения. До 50% серьезных случаев клещевого энцефалита приводят к длительным неврологическим расстройствам. В зависимости от штамма, уровень летальных исходов составляет от 0,5% до 20%. [63]

Заболеваемость клещевым энцефалитом повышается как в странах Европы, так и на всей территории Евразии. В России эндемичные регионы образуют так называемый «пояс клещевого энцефалита», который располагается от Северо-Западного региона до Дальнего Востока.

В 2007 году в 48 субъектах зарегистрировано 3162 случаев заболевания. Более 52% случаев заболеваний клещевого энцефалита приходится на Сибирский федеральный округ, 17% - на Уральский федеральный округ, 16% - на Приволжский федеральный округ. Остаются крайне высокими уровни заболеваемости в Томской области  - 29,7, Республиках Алтай – 25,9, Тыва – 17,5, Красноярском крае – 17,6, Усть-Ордынском Бурятском автономном округе – 14,1, Республиках Хакасия – 11,4 и Бурятия – 9,1 случаев клещевого энцефалита на 100 тысяч населения. [64]

Клещевой энцефалит – риск для лиц любого возраста.

Дети в возрасте от 1 года до 11 лет – потому что клещевой энцефалит может приводить к необратимым последствиям.

Подростки и взрослые до 49- потому что глобальный риск клещевого энцефалита выше именно у этой группы.

Лица старше 50-ти лет – потому что иммунная система существенно ослабевает с возрастом.

Существуют различные способы индивидуальной защиты от клещевого энцефалита, которые могут быть рекомендованы и взрослым, и детям. Это ношение плотно прилегающей к  телу одежды, регулярный само- и взаимоосмотр для удаления попавших на тело клещей, применение специальных аэрозолей на одежду, иммунопрофилактика.

В Российской Федерации для иммунопрофилактики применяются преимущественно 2 подхода: активная иммунизация (вакцинация) и пассивная (введение специфических иммуноглобулинов перед посещением очага, либо введение специфических иммуноглобулинов в течение 48 часов после укуса).

Цель исследования:

      Определить фармакоэкономические преимущества использования вакцины «Энцепур Взрослый» для профилактики клещевого энцефалита.

Задачи исследования:

1.      Собрать и обобщить информационный материал по данной проблеме.

2.       Определить современные подходы к профилактике клещевого энцефалита.

3.       Провести оценку затрат на проведение вакцинации и ревакцинации вакциной «Энцепур Взрослый».

4.      Провести фармакоэкономический анализ применения вакцины «Энцепур взрослый» методом «стоимости лечения болезни».

5.       Провести фармакоэкономический анализ применения вакцины «Энцепур взрослый» путем моделирования с использованием анализа «влияния на бюджет».

      Временной интервал моделирования – 16 лет.

6.      Составить универсальную модель в формате Excel для  определения влияния на бюджет вакцины «Энцепур Взрослый» применяемую для профилактики клещевого энцефалита.

7.      Оценить безопасность применения данной вакцины.

     Разработанная модель в виде таблице в формате Excel может быть использована руководителями лекарственных средств медицинских учреждений; организаторами здравоохранения,  ответственными за выработку государственной политики в сфере лекарственного обеспечения населения в отдельно взятых регионах.

База исследования: лаборатория фармакоэкономики НИИ Фармации ММА им. И.М.Сеченова, кафедра общей фармацевтической и биомедицинской технологии, кафедра фармакологии.

Источники получения информации:

1. Данные Росстата по эпидемиологии и населению.

2. Предварительные данные по ВВП по данным Росстата.

3. Данные о стоимость ЛП, медицинских услуг и лабораторной диагностики.

Методы исследования:

•          логический

•          математический

•          фармакоэкономический анализ «стоимости лечения болезни»

•          анализ «влияния на бюджет»

•          дисконтирование

Глава 1. Фармакотерапевтические основы терапии

клещевого энцефалита

1.1 Этиология, эпидемиология и патогенез клещевого энцефалита.

Клещевой вирусный энцефалит  - это природно-очаговое инфекционное заболевание с трансмиссивным путем передачи, клинически характеризующееся острым началом, лихорадкой и преимущественным поражением ЦНС.

Вирус клещевого энцефалита по классификации относится к семейству Togaviridae  и роду Flavivirus (арбовирусы группы В) и был открыт в 1937 г. исследователями группы Л.А. Зильбера.

Это РНК содержащий вирус размером 25-45 нм, со сферической формой. Типичные вирионы состоят из молекул нуклеопротеида, образованного однонитчатой рибонуклеиновой кислотой, над которой расположены липидная и белковые оболочки. Вирус весьма стоек к значительному колебанию температуры, сохраняя жизнеспособность от -150°С до +30°С, а при низких температурах и высушивании  - в течение многих лет. Очень чувствителен к ультрафиолетовому излучению и быстро погибает под действием дезинфицирующих средств, а также при кипячении. Вирус клещевого энцефалита обладает выраженными цитопатогенными, антигенными и иммуногенными свойствами и размножается в нервной системе, кишечнике, лимфоидных органах, клетках ретикулоэндотелиальной системы и др.

В связи с этим его можно выделить из крови, цереброспинальной жидкости, мочи, фекалий и носоглоточных смывов.

Эпидемиология.

Клещевой энцефалит относится к группе природно-очаговых болезней человека. Основным резервуаром и переносчиком заболевания являются клещи рода Ixodes (I. persulkatus и I.ricinus) с трансовариальной передачей.

Динамика заболеваемости находится в тесно связи с видовым составом клещей  и наибольшей их активностью. Чаще болеют лица в возрасте 20-40 лет. Основным путем передачи является трансмиссивный .

Несмотря на то, что основная масса заболеваний приходится на

весеннее-летний период, эпидсезон может иметь большую протяженность. Это зависит от погодных условий. В ряде случаев инфицирование возможно даже в зимний период, когда клещи попадают в жилище с заносимыми дровами, соломой и т.д.Возможна также передача инфекции алиментарным путем – употребление в пищу сырого козьего и коровьего молока, а также при раздавливании клеща в момент его удаления с тела человека и, наконец, воздушно-капельным путем при нарушении условий работы в лабораториях.

Присосавшись, самка может кормиться до 8 дней, столько же длительно нимфа, личинка до 5 дней. В момент присасывания клещ впрыскивает слюну, содержащую антикоагулянты, анестезирующие, сосудосуживающие и другие вещества, оказывающие токсическое и аллергизирующее действие. Зимуют клещи в любой стадии развития и с наступлением тепла вновь активизируются.

Патогенез.

Патогенез клещевого энцефалита представляет собой сложный многокомпонентный процесс, находящийся в прямой зависимости как от особенностей возбудителя и пути передачи, так и непосредственно от иммунореактивности макроорганизма.

Доказанным является тот факт, что развитие менингеальных и менингоэнцефалитических форм заболевания обусловлено гематогенным путем распространения вируса, а полиомиелитических и радикулоневритических форм – лимфогенным. Возможен также и невральный путь внедрения вируса клещевого энцефалита через обонятельный тракт.

Вирус клещевого энцефалита проникает в организм человека через кожу при укусе клеща или через слизистую оболочку кишечника при алиментарном заражении. Первичное размножение вируса происходит в коже и подкожной клетчатке в непосредственной близости от места внедрения. При алиментарном заражении вирус размножается в тканях желудочно-кишечного тракта на всем его протяжении. Из входных ворот вирус всегда проникает в ток крови, вызывая вирусемию. Распространяясь с током крови, он попадает во внутренние органы и в центральную нервную систему, где в последующем развивается диффузный менингоэнцефалит. Продолжительность и выраженность отдельных фаз патогенеза зависят от пути внедрения, дозы и штамма вируса. Вирусемия имеет двухволновый характер: кратковременная первичная вирусемия и повторная (в конце инкубационного периода), совпадающая по времени с размножением вируса во внутренних органах и появлением его в центральной нервной системе.

Если резистентность организма человека к вирусу оказывается недостаточной, то это приводит к развитию острой формы заболевания с различным поражением ЦНС. Способность вируса к длительной персистенции в нервной системе ведет к развитию хронических, или так называемых прогредиентных, форм.

Иммунитет после перенесенной болезни считается стойким и длительным.

1.2. Клинические проявления.

Инкубационный период длится 7-14 дней, может быть укорочен до 3 дней или удлинен до 21 дня.

Болезнь начинается остро, с озноба и повышения температуры до 38-39°С. Появляются общее недомогание, резкая головная боль, тошнота и рвота, разбитость, утомляемость, нарушение сна в виде сонливости или бессонницы. Беспокоят боли во всем теле и в конечностях.

Острый период клещевого энцефалита продолжается от 3 до 14 дней, чаще 6-8 дней. В остром периоде очень характерен внешний вид больного. Отмечается гиперемия кожи лица, шеи и груди, слизистой оболочки зева, инъекция склер и конъюнктив. Нередко в месте присасывания клещей появляется разных размеров эритема. Изменения со стороны органов дыхания редко встречаются и проявляются в виде бронхита или очаговой пневмонии. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы носят функциональный характер. У больных выслушиваются глухие тоны сердца, определяется относительная и абсолютная брадикардия, артериальная и венозная гипотония. На ЭКГ выявляются нарушения сократительной функции миокарда, в меньшей степени – функции автоматизма, возбудимости и проводимости. Состояние этих функций определяется сдвигом в электролитном обмене, в частности гипокалиемией. Отмечается снижение секреторной функции желудка, антитоксической, поглотительно-экскреторной, углеводной, белковообразующей функций печени; наблюдается лихорадочная альбуминурия. Изменения со стороны внутренних органов полностью исчезают в отдаленные сроки выздоровления.