Введение в фармакологию. Общая рецептура. Виды лекарственных форм

Натрію  оксибутират  є похідним гама-окси-масляної кислоти. Випускається в порошку, в ампулах по 10 мл 20 % розчину. Має хорошу гіпнотичну здатність (викликає сон), але слабку анальгетичну активність. Сила наркозної дії препарату невелика. Для отримання наркозу його можна вводити різними шляхами. При внутрішньовенному повільному введенні 20 % розчину препарату (з розрахунку 40-70 мг на кг маси тіла) наркоз розвивається через 15-40 хв. При прийомі всередину (100-200 мг/кг) сон настає через 30-60 хв. Тривалість наркозу становить 1,5-3 год. У дитячій хірургії натрію оксибутират іноді використовують ректально.

Глибокий наркоз забезпечується при  комбінуванні натрію окси-бутирату з невеликими дозами фторотану, ефіру, із закисом азоту, а також наркотичними анальгетиками. В таких умовах можна здій-снювати будь-які оперативні втручання. Як засіб для мононаркозу він використовується для проведення малотравматичних, але тривалих операцій. Може бути застосований для премедикації, ввідного та базисного наркозу. Натрію оксибутират має антигіпоксич-ні властивості, тобто захищає організм, зокрема головний мозок, міокард, від наслідків гіпоксії, радіоактивного опромінення. Він не-токсичний. З цих міркувань натрію оксибутират є засобом вибору для наркозу при інтоксикаціях, сепсисі, порушенні функції паренхіматозних органів, для знеболювання пологів. В останньому випадку він сприяє розкриттю шийки матки, не змінює її скорочень, не впливає шкідливо наплід. Іноді натрію оксибутират застосовують для зняття психомоторного збудження, судом, при безсонні.

Препарат добре переноситься. При швидкому внутрішньовенному введенні можливі рухове збудження, судомні посмикування кінцівок і язика. Іноді буває блювота. При тривалому застосуванні великих-доз натрію оксибутирату може розвинутись гіпокаліємія.

Кетаміну гідрохлорид  або кеталар, є анальгезуючим засобом, який при внутрішньовенному і внутрішньо-м'язовому введенні викликає наркоз. Випускається в ампулах по 20 і 50 мл 1 % розчину (для введення у вену), по 10 і 20 мл 5 % розчину (для введення в м'яз). При внутрішньовенному введенні препарату наркоз розвивається через 15-30 с, триває 8-10 хв, при внутрішньом'язовому - через 2-3 хв, триває 20-30 хв. Має велику широту наркозної дії. Кетаміну гідрохлорид викликає "дисоціатив-ний" ("роз'єднуючий") наркоз —пригнічення функції одних відділів ЦНС і збереження або збудження інших. Кетамін викликає глибоку анальгезію (його знеболювальні властивості більші, ніж в інших неінгаляційних анестетиків) і легкий сон (очі можуть залишатися відкритими). При кетаміновому наркозі зберігається і навіть підсилюється тонус посмугованих м'язів, тому при порожнинних операціях його необхідно комбінувати з міорелаксантами.

Застосовується препарат для ввідного і базисного наркозу, мононаркозу при операціях, що не потребують міорелаксації, як складова комбінованого наркозу. Під час виходу з наркозу можуть спостерігатися неприємні сновидіння, марення, галюцинації, судоми (попереджуються діазепамом), нудота, блювання.

 

СНОТВОРНЫЕ - препараты, которые ускоряют наступление сна,

увеличивают его длительность и  глубину.

В небольших дозах они проявляют  седативное действие.

     Исходя из современных  представлений, сон- специфическое  состояние ЦНС, характеризующееся  чередованием двух фаз. Одна  из них проявляется уменьшением  биоэлектрической активности мозга,  снижением ЧСС,дыхания-

это фаза «медленного сна». Другая фаза- т.н. «быстрый сон» характеризуется усилением биоэлектрической активности мозга, быстрыми движениями глаз, увеличением ЧСС,дыхания, повышением АД. В этой фазе человек видит сон.

     К снотворным препаратам  ставится ряд требований:

• они не должны нарушать структуру сна - продолжительность и чередование фаз.
• они должны быть безопасными- не должны угнетать дыхания, вызывать заторможенности, вялости, нарушать память, вызывать привыкания и зависимости.

     В настоящее время  нет снотворных препаратов, которые полностью отвечали бы этим требованиям. Все снотворные  препараты нарушают структуру сна, они уменьшают длительность «быстрого сна», поэтому после приема снотворных  после пропуждения человек не чувствует себя отдохнувшим в полной мере.

     Выделяют три группы снотворных препаратов:

а/ производные барбитуровой кислоты- фенобарбитал, этаминал натрий

б/ производные бензодиазепина - диазепам, нитразепам, фенозепам

в/ препараты другой химической структуры

  Из современных - донормил, нотта,  cоннат (зопиклон)                  

     Снотворным эффектом  обладают лекарства многих классов-  антигистаминные (димедрол, пипольфен). Важным их преимуществом является  отсутствие формирования зависимости  даже при длительном применении.

Также транквилизаторы в малых  дозах применяются со снотворной целью.

     Производные барбитуровой  кислоты по характеру действия  на ЦНС близки к наркозным  препаратам. В их действии на  головной мозг выделяют также  3 стадии: сон, наркоз, агональное  состояние.

    В последние годы барбитураты все реже применяются в качестве снотворных средств, что связано с быстрым   формированием зависимости, опасностью угнетения дыхательного и сосудодвигательного центров с развитием комы и смерти при их передозировке, наличием множества противопоказаний (алкоголизм, болезни печени, почек,

дыхательная недостаточность) и многочисленными  побочными эффектами ( дневная сонливость, заторможенность, ощущение пустоты  и отсутствия мыслей в голове)

 ФЕНОБАРБИТАЛ - Phenobarbitalum                     (люминал)

   выпускается в таблетках 0.005 для детей, и 0.05 (0.1)

для взрослых. Используется в детской  практике как противосудорожное, противоэпилептическое  средство(так как снижает возбудимость двигательных центров головного  мозга), также он повышает активность ферментов печени-

что используется для профилактики гемолитической болезни новорожденных.

Как снотворное используется по 1-2 таблетке за 1 час до сна. Действует 6-8 часов.

Фенобарбитал входит в состав комбинированного препарата БАРБОВАЛ  - капли внутрь

ЭТАМИНАЛ-НАТРИЙ выпускается в таблетках по 0.2

Действие наступает через 30 мин  после приема, облегчает засыпание, но действие неродолжительно. Используется в 

тех случаях, когда бессонница связана  с плохим засыпанием

НИТРОЗЕПАМ  - Nitrazepam-             (радедорм)

используется в таблетках по 1-2 за 30 мин до сна.

Увеличивает глубину и продолжительность  сна до 8 часов

Используется при бессоннице любого генеза,при неврозах,

перед операцией для премедикации, при эпилепсии как  противосудорожное.

Побочное действие: сонливость, вялость, головная боль

Противопоказания: беременностть, болезни  печени и почек,

                  водители транспорта, диспетчеры  и лица,

                  работающие на высоте

     Длительное применение  снотворных может привести к  развитию толерантности( необходимости постоянно увеличивать дозы для поддержания снотворного эффекта)

и психической зависимости.

ОСТРОЕ ОТРАВЛЕНИЕ СНОТВОРНЫМИ  опасно для жизни из за угнетения  дыхания и сердечной деятельности вследствие угнетения жизненно важных центров продолговатого мозга.

Клиника: слабость, сонливость, головная боль, снижение реакции на раздражители, угнетение рефлексов, угнетение  дыхания (редкое), снижение температуры  тела, расслабление скелетной мускулатуры, снижение АД) Кожные покровы бледные  с цианозом, зрачки широкие.

Методы лечения: 1.Обеспечить проходимость вдп-

   искуственная вентиляция  легких, интубация трахеи

2. Промывание желудка раствором соды или 0.1% марганцем

   через зонд, с последующим  ведением в желудок

   30-40 грамм магния сульфата  и 3-5 столовых ложек активированного угля (полисорба)

3. Форсированный диурез ( гемосорбция. Гемодиализ)
4. Для увеличения степени ионизации барбитуратов, что

   тормозит их прникновение  в ткани в/в вводят 4% раствор 

соды

5. Аналептики - бемегрид и др используют при легких

  отравлениях. При глубоком  угнетении дыхания их использовать  нельзя

   Кардиотоники -кордиамин (камфра, коффеин)

   Антибиотики для профилактики  пневмонии.

 

                   ЛЕКЦИЯ  №  11

ТЕМА:     А Н А Л Г Е Т И К И

 

АНАЛЬГЕТИКИ - лекарственные препараты, уменьшающие или устраняющие боль при сохранении других видов чувствительности и сознания ( в отличие от наркозных средств). Анальгетики действуют на центры болевой чувствительности. ( кора, талямус, желатинозная субстанц)

Современные анальгетики делятся на группы:

1. наркотические
2. ненаркотические

    Родоначальником группы  наркотических анальгетиков 

является морфин- основной алкалоид опия.

Механизм действия морфина, как  и др. НА связан с тем, что он соединяется  с опиатными рецепторами, которых  более всего в центральном сером веществе среднего мозга, и раздражение их сопровождается обезболивающием эффектом, а также чувством эйфории. Естественными эндогенными раздражителями этих рецепторов являются продуцируемые мозгом энкефалины и эндорфины (пептиды). Недостаточное

 содержание их в организме  сопровождается обострением болевых  ощущений, а избыток - к эмоциональным  сдвигам с нарушением адекватного  психического состояния.

Действие морфина зависит от дозы и проявляется в виде 2 фаз:

1 фаза характеризуется эйфорией- чувство легкости, безмятежности, исчезновение неприятных физических   ощущений, усталости, повышение работоспособности. Уменьшение или исчезновение боли

Морфин в небольших дозах  вызывает увеличение глубины,

и незначительное учащение дыхания. В больших дозах -

угнетает дыхательный центр - замедляет  дыхание, также угнетает кашлевой центр  и сосудодвигательный центр,   вследствие чего АД снижается.

Из за расширения сосудов головного  мозга повышается давление спиномозговой  жидкости, поэтому введение морфина

НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ ПРИ ЧМТ 

Действие на сердце - БРАДИКАРДИЯ (из за возбуждения центров парасимпатической  нс)

Действие на глаз - МИОЗ ( из за возбуждения  центра глазодвигательного нерва)

Действие на жкт - ЗАПОРЫ, ЗАСТОЙ ЖЕЛЧИ, ЗАДЕРЖКА МОЧИ

  ( снижается моторика жкт, при этом увеличивается тонус

сфинктеров мочего пузыря и желчных  протоков)

По мере увеличения концентрации морфина 1 фаза сменяется

П  фазой - развивается торможение

Больной находится в состоянии  морфийного сна. Этот сон отличается чуткостью и яркими сноведениями. Углубляется болеутоляющее действие морфина и влияние его на разные органы и системы. Далее наступает глубокое угнетение дыхательного центра, что проявляется периодическим дыханием Чейн-Стокса, снижением АД, резко выраженной брадикардией.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ НА:

1. Лечение и профилактика болевого шока при травмах, ожегах

2.     Боли при  ИНФАРКТЕ  МИОКАРДА

2. В хирургии перед операцией (премедикация и для потенцирования наркоза) и в послеоперационный перод.
3. Онкологические боли ( боли при злокачественных опухолях)
4. Лечение острой левожелудочковой недостаточности (отек легких)
5. В ряде случаев боли при остром панкреатите, колике почечной.

МОРФИН ГИДРОХЛОРИД - алкалоид опия, применяется в виде раствора1% амп  по 1 мл для в/м, п/к и в/в.

Также есть ректальные свечи по 0.01, капли внутрь и порошок. Действие  морфина после иньекции длится 4-6 часов.

 

 

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ МОРФИНА:

1. брадикардия. При в/ в введении может вызвать остановку сердца (для предупреждения вводят вместе с 0.5 мл атропина)
2. рвота
3. бронхоспазм
4. угнетение дыхания
5. застой желчи, запор, задержка мочи
6. ВЫЗЫВАЕТ ПРИВЫКАНИЕ И ЛЕКАРСТВЕННУЮ ЗАВИСИМОСТЬ КАК

 И ВСЕ ПРЕПАРАТЫ ИЗ ГРУППЫ  НА

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ВВЕДЕНИЮ МОРФИНА:

1. Дети до 2 лет
2. Беременные и кормящие
3. ЖКБ
4. ЧМТ
5. С осторожностю пожилым людям и детям до 6 лет из за

  опасности угнетения дыхания

ОМНОПОН             препарат, содержащий сумму алкалоидов

опия (из них морфина 50%), используется в виде 1% раствора в амп. 1 мл. Не влияет на тонус гладких мышц. Показания  как у морфина.

ПРОМЕДОЛ               синтезирован в 1952 году Назаровым

В отличие от морфина болеутоляющее  действие выражено слабее. Но имеет  преимущества - меньше угнетает дыхание. Снимает спазмы гладких мышц кишечника, мочевого пузыря,

расслабляет шейку матки, что используется для обезболивания родов. Используется в виде 1 и 2% растворов в ампулах по 1 мл.

ФЕНТАНИЛ             синтетический НА  короткого действия

Используется в виде 0.005% раствора в амп по 2 и 10 мл

в/в. Действие развивается через 2 мин, но длится до 30 мин. По силе анальгезирующего действия в 300 раз превосходит морфин., токсичнее морфина, угнетает дыхательный центр.

Фентанил применяется в комбинации с нейролептиком дроперидолом для  НЛА (вид обезболивания при хирургических  операциях). Комбинированный препарат - таламонал.

КОДЕИН              алкалоид опия. Анальгезирующее действие незначительно, но выраженный противокашлевый  эффект. Применяется в таблетках  и порошках как противокашлевый  препарат, входит в состав таблеток «Кодтерпин» «Седалгин» « Пенталгин».