Введение в фармакологию. Общая рецептура. Виды лекарственных форм

 русло,проникают в миокард,  действуют быстро- эффект развивается через 5-7 мин после введения и продолжается у строфантина до2 суток, у коргликона до суток.

Выделяются в неизмененном виде с желчью до 90%                                                            

2 группа- гликозиды средней продолжительности действия- дигоксин, целанид

Эти препараты при приеме внутрь всасываются на 60-80%. Поэтому применяются  как внутрь, так и в/в струйно  или капельно

Дигоксин – Digoxinum р-р 0.025%-1 мл в/в  на физ. Р-ре кап. Или струйно медленно, эффект развивается через 30 мин. Табл  0.00025 внутрь, эффект через 2-3 часа, связывается с белками крови 30%.Длительность действия до 6 суток

Выводится в неизмененном состоянии  с мочой. Способен  кумулировать.

Целанид- Celanidum амп. 0.02%-1 мл и табл 0.00025. По фармакокинетике сходен с дигоксином, но эффект наступает быстрее, кумуляция незначительна

3 группа- гликозиды длительного  действия

Дигитоксин- Digitoxinum табл 0.0001- всасывается на 100%, действие наступает через 2 часа

В крови  97% дигитоксина связывается с белками и циркулируя, медленно отщепляется, оказывая действие, которое продолжается 14 дней после однократного применения.

Метаболизируется в печени практически  полностью, выделяется с мочой в  виде метаболитов. Очено сильно кумулирует.

Т.о. по длительности действия и способности к кумуляции гликозиды можно расположить в следующем порядке:   дигитоксин > дигоксин > целанид > строфантин > корглигон

По скорости развития кардиотонического  эффекта – строфантин= коргликон>целанид>дигоксин>дигитоксин

 

П о к а з а  н и я:

Строфантин и коргликон применяют  в основном для лечения  острой сердечной недостаточности, а также  при нарушении ритма сердца- мерцательная аритмия

Дигоксин, целанид, дигитоксин-  для  лечения хронической сердечной  недостаточности

 

И н т о к с и к а ц и я     с е р д е ч н ы м и    г л и к о з и д а м и:

 Развивается при неправильном  дозировании  гликозидов 2 и 3 группы  (кумулирующих)

С и м п т о м ы:

 а\ кардиальные  - резкая брадикардия,  атрио-вентрикулярная блокада сердца, нарушение ритма сердца - экстрасистолы

б\ диспептические расстройства- потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в животе

в\ нервно-психические- головная боль, беспокойство, нарушение зрения цветового, бессонница

 

Н е о т л о  ж н а я   п о м о  щ ь     п р и    и н т о к с и к а ц и и

• Отменить препарат
• Промыть желудок
• Назначить внутрь адсорбенты, солевое слабительное
• Для нейтрализации гликозида назначают в/м унитиол
• Для восполнения потери калия- препараты калия- панангин в/в кап 10 мл или аспаркам, раствор калия хлорида  4% 10 мл с 5%глюкозой 200 мл в/в кап

П р о т и в  о п о к а з а н и  я   к   п р и м е  н е н и ю     сердечных  гликозидов:

Нарушение сердечной  проводимости (блокады сердца)

Аритмии  желудочков

Дефицит калия

  ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИЕ  СРЕДСТВА  используют для лечения и профилактики аритмий сердца

А к т у а л ь н о  с т ь:

Аритмии сердца- частое и тяжелое  осложнение болезней сердца (при инфаркте миокарда возникают в 90% случаев, также  бывают при операцих, травмах, интоксикацях, стрессах, злоупотреблении кофе, крепким чаем, при болезнях внутренних органов (ЖКБ, МКБ и др)

По механизму возникновения  аритмии делят:

1/  аритмии, связанные с нарушением  автоматизма синусового узла ( СТ, СБ, СА)

2/ аритмии, связанные с появлением  эктопических очагов, посылающих  беспорядочные импульсы (ЭС, ПТ)

3/ аритмии, связанные с нарушением  проводимости и блокадой импульсов  ( блокады сердца

4/ смешанные формы аритмии- нарушение  возбудимости, проводимости, автоматизма  сепрдца – МА

Кроме того, по локализации аритмии  делят на желудочковые и предсердные

Наиболее опасны желудочковые аритмии, требующие немедленной помощи

                К л а с с и ц и к а ц и я     п р о т и в о а р и т м и ч е с к и х     с р е д с т в:

I. Средства прямого действия на миокард

1.1 Блокаторы натриевых каналов-  новокаинамид, лидокаин

1.2. Блокаторы кальциевых каналов-  верапамил

1.3. Блокаторы калиевых каналов-  амиодарон (кордарон)

1.4. Разные средства: Препараты калия-  панангин, аспаркам, калий хлор

                                    магния- магния сульфат

                                    Сердечные гликозиды- строфантин, целанид,

                                     АТФ

П. Средства, действующие через  вегетативную Н.с.

2.1. Ослабляющие адренергическое  влияние - в-а/б- анаприлин, метопролол, атенолол, окспренолол

2.2. усиливающие адренергическое  влияние - в-а/м- изадрин, орципреналин  сульфат

2.3. ослабляющие холинергическое  влияние- м-х/б- атропин сульфат,  платифиллин, препараты красавки- беллоид, бесалол

Новокаинамид- Novocainamidum табл 0.25 (0.5) и р-р 10%-5 мл в/м и в/в струйно очень медленно на физ растворе, под контролем АД

Снижает автоматизм, возбудимость и  проводимость миокарда, меньше влияет на сократимость. Обладает ганглиоблокирующим действием- сильно снижает АД, также  местноанестезирующим ( по химическому строению сходен с новокаином)

Является универсальным противоаритмическим  средством- применяется при разных формах тахиаритмии- МА, ПТ, ТП, ЭС

Побочное действие:

Коллапс, блокада сердца, аритмогенное действие (остановка сердца), аллергические  реакции.

При в/в введении необходим контроль АД, пульса, ЭКГ

Лидокаин- Lidocainum р-р 2%-2 и 10 мл в/м или в/в Снижает автоматизм и проводимость сердца, также обладает местноанестезирущим действием. На сократимость сердлца и АД не влияет при в/в введении действие кратковременное (до 30 мин), так как быстро инактивируется в печени

Назначают при желудочковых аритмиях, экстрасистолиях

Побочное действие:  переносится  хорошо

Кордарон (амиодарон)Amiodaronum р-р 5%-3 мл в/в струйно на физ растворе, затем капельно

Также табл по 0.2                                                                                                                                

Уменьшает ЧСС, силу сердечных сокращений, снижает возбудимость и проводимость.  Также расширяет коронарные артерии, улучшает метаболизм в сердечной мышце, снижает потребность миокарда в кислороде, что применяется при стенокардщии

Применяется при разных формах тахиаритмий  предсердных и желудочновых- является универсальным противоаритмическим  средством.

Побочное действие: нарушает функцию житовидной железы, брадикардия, отложение микрокристаллов в роговице глаза (обратимое), нельзя загорать- окраска кожи в серо-голубой цвет, кумулирует.

Верапамил – Verapamilum р-р 0.25%-2 мл в/в  по 2-4 мл или в/м , также табл 0.04 и 0.08

Эффективен только при предсердных (наджелудочковых аритмиях)- МА, ППТ, предсердные ЭС

Уменьшает автоматизм синусового и  А-в узлов, эктопических очагов возбуждения  в предсердиях, ум. ЧСС 

АТФ- раствор натрия аденозинтрифосфата 1%- 1 мл в амп. Применяется при  предсердных тахиаритмиях в/в струйно быстро (5-10 сек) без разведения по 1-2 мл Эффект наствпает через 20-40 сек. При необходимости повторяют введение препарата через 2-3 мин.

Препараты калия и  магния применяют при тахиаритмиях, вызванных дефицитом калия

Действие ионов калия на миокард:

• Снижает автоматизм
• Снижает возбудимость
• Снижает сократимость
• Снижает проводимость
• Снижает ЧСС

Раствор калия хлорида 4%-50 мл или 10% во флаконах по 100 и 200 мл

Доза индивидуально от 5 до 15 мл вводят строго в/в капельно в  виде поляризующей смеси вмести с 5(10%) глюкозой 200 мл и 4 ЕД  инсулина ГИК

Раствор магния сульфата 25%-5 мл в/в  капельно на глюкозе

Сердечные гликозиды также применяют  при предсердных тахиаритмиях, т.к. они снижают проводимость и снижают  ЧСС

 

СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ ЧЕРЕЗ ВЕГЕТАТИВНУЮ ИННЕРВАЦИЮ СЕРДЦА

Усиление адренергического действия на сердце (а именно выброс адреналина из  надпочепчников приводит к эффектам:

• Ув. ЧСС
• Ув сила сокращений
• Ув возбудимость миокарда
• Ускоряется проводимость

Все это приводит к возникновению аритмий

Используя группу в-а/б мы снижает действие адриналина на сердце

Вспомним, как в-а/б   действуют  на сердце:

1. ум ЧСС
2. снижают сократимость миокарда
3. снижают возбудимость
4. замедляют проводимость

Т.е. угнетают все функции сердца, что применяется для лечения тахикардии, тахиаритмии

Анаприлин (обзидан) р-р 0.25%-1 мл в/в капельно при предсердных и желудочковых экстрасистолах, при тахикардии, связанной с тиреотоксикозом

Побочное действие- бронхоспазм, брадикардия

 

В-а/м  напротив увеличивают скорость проведения импульсов, увеличивают ЧСС

Применяются при брадикардии, блокаде  сердца                                                

Изадрин – табл по 0.005 под язык

Также при блокаде сердца применяется  группа М-х/б

Атропин  сульфат р-р 0.1%-1 мл п/к  по 0.5 мл, либо платифиллин 0.2%-1 мл

Либо «Беллоид» по 1 табл х 3 раза в день

                                                                 

 АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА   ( СРЕДСТВА ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НЕДОСТАТОЧНОСТИ КОРОНАРНООГО КРОВООБРАЩЕНИЯ)

     Антиангинальные средсва используются для купирования и предупреждения приступов стенокардии.

А к т у а л ь н о  с т ь:

Стенокардия является наиболее распространенной формой ишемической болезни сердца. Первое описание приступа стенокардии относится к глубокой древности (папирусы Эберса, около 1550 г. до н.э.) В последние десятилетия заболеваемость ИБС постоянно растет. По данным ВОЗ ИБС является основной причиной смертности в развитых странах, что связано с психоэмоциональным напряжением, гиподинамией, несбалансированным питанием, экологией, курением и тд.

     ИБС- это несоответствие между потребностью сердца в кислороде и его доставкой по коронарным артериям, что приводит к гипоксии миокарда и вызывает  боль.

Причиной несоответствия потребности  и поступления крови к сердцу является:  либо спазм либо атеросклеротическое сужение коронарной артерии.

Наиболее распространенными формами  ИБС являются стенокардия и инфаркт  миокарда.

     Антиангинальные средства  устраняют несоответствие между  потребностью сердца в кислороде и его поступлением по коронарным артериям за счет:

- увеличения поступления крови  к сердцы (ув. Коронарного кровотока)

- уменьшения потребности сердца  в кислороде

     По механизму действия  антиангинальные средства делят  на:

1. Средства, увеличиваюцие поступление крови (кислорода) к миокарду

а/  нитраты (препараты нитроглицерина)- нитроглицерин, сустак, нитронг,тринитролонг, нитросорбит, нитроградулонг, эринит и  др

б/ средства рефлекторного действия- валидол, корвалол

в/ средства миотропного действия – дипиридамол, молсидомин, но-шпа

г/ блокаторы кальциевых каналов (антагонисты  кальция) – фенигидин, верапамил, дилтиазем

д/ амиодарон

2. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде

 В-в/б- анаприлин, метопролол, атенолол, окспренолол и др.

По применению антиангинальные средства делят на 2 группы:

1. Для быстрого купирования приступов стенокардии
2. Для предупреждения приступов стенокардии

Наибольщее применение получили 3 группы лекарств: нитраты, в-а/б и  антагонисты кальция

Нитраты  короткого  действия:

НитроглицеринNitroglicerinum  применяют для купирования приступа стенокардии почти 150 лет. В 1860 г американский врач Брунтон впервые применил его и по сей день  его называют «королем антиангинальных средств»

Чаще всего применяют табл по 0.0005 под язык, либо 1% спиртовый раствор по 3 капли на кусочек сахара под язык, либо в капсулах. Также есть аэрозоль нитроглицерина под язык.

Всасывание происходит быстро, начало действия- через несколько сек- 1-2 мин, продолжительность действия  15-30 мин. Поэтому малоэффективен для предупреждения приступов стенокардии

Также применяют нитроглицериновую  мазь 2% по 20,0 втирают в кожу в области  сердца, действие через 15-30 мин, в течение 6-8 часов.

Существует раствор для иньекций 1%-1 мл в/в капельно очень медленно на физ растворе под контролем АД

Побочные эффекты: головная боль, головокружение, тахикардия, коллапс

При длительном применении головная боль постепенно исчезает

Противопоказание к применению:                                                                            

Глаукома, низкое АД, инсульт

Механизм действия: НГ расширяет артерии ( уменьшает сосудистое сопротивление и постнагрузку на сердце), также расширяет вены ( уменьшает венозный возврат крови и преднагрузку на сердце) Также НГ расширяет коронарные артерии, что увеличивает приток крови и кислорода к миокарду.

Нитраты продленного  действия:

Сустак- форте и Мите, нитронг, нитросорбит, эринит, тринитролонг и др.

Лекарственные формы нитроглицерина, в которых наружная часть таблетки при приеме внутрь всасывается быстро, а внутренняя медленно, благодаря чему в организме создается депо НГ и действие продолжается несколько часов.

Sustac- выпускается в виде двух форм mite (содержит 0.0026 НГ) и forte ( 0.0064)Применяют внутрь. Действие начинается через 30 минут до 5 часов Применяется для предупреждения приступов стенокардии по 1-2 табл х 2-3 раза в сутки.

Побочные эффекты: головная боль, снижение АД, развитие привыкания (толерантности)