Введение в фармакологию. Общая рецептура. Виды лекарственных форм

 

А к т у а л ь н о  с т ь : .

Артериальная гипертензия -  заболевание  ССС, главным признаком которого является повышенное  АД  -   140/90 и > мм рт ст

АГ занимает первое место  среди неинфекционных заболеваний человека.По данным института кардиологии им Стражеско на Украине показатель распространенности АГ среди взрослого населения составляет 44%.

Опасность для здоровья и жизни представляют осложнения нелеченной АГ:

Сердце- инфаркт миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность

Мозг- кровоизлияние или ишемический инсульт

Почки- ХПН

Периферические артерии- трофические язвы, «перемежающаяся  хромота», расслаивающая аневризма  аорты

Сетчатка глаза- ретинопатия

С каждым годом неуклонно  растет число больных АГ, также  растет и количество медикаментов, использующихся для лечения АГ.

Уровень АД зависит от :

1. Работы сердца ( ударный/минутный объем крови)
2. Тонус и эластичность периферических сосудов (ОПС)
3. Объем циркулирующей крови

Таким образом снизить АД можно  воздействуя на разные механизмы:

1. уменьшить минутный объем сердца (крови)
2. уменшить ОПС
3. уменьшить ОЦК

Действие гипотензивных средств  может быть направлено на разные факторы  региляции АД, Поэтому по механизму  действия гипотензивные ЛС делятся  на группы.

Смотри ПРИЛОЖЕНИЕ- К Л А С  С И Ф И К А Ц И Ю

В начальной стадии гипертонии АД можно снизить без медикаментов, изменив образ жизни, исплючив факторы риска АГ.

К факторам риска АГ относятся:

• курение
• избыточная масса тела (ожирение)
• отягощенная наследственность (в семье есть случаи ССЗ)
• сахарный диабет
• нарушение жирового (липидного обмена) – высокий холестерин крови
• злоупотребление солью

При выявлении впервые в жизни  АГ у пациента следует начать с  изменения образа жизни

Изменение образа жизни:

• прекратить курение
• исключить жирную пищу
• ограничить потребление  соли (не более 6 гр в сутки)
• ограничить прием алкоголя ( м- не > 30 гр этанола в сутки- 300 мл вина, 60 мл водки, 720 мл пива, ж- не > 15 мл)
• увеличить физическую активность- 30-45 мин ходьбы 4 дня в неделю
• поддерживать адекватное потребление калия и магния за счет свежих фруктов и овощей (2:1- калий и натрий)
• снизить массу тела ( снижение на 3 кг и более снижает АД без медикаментов)

 

 

Принципы применения гипотензивных средств: (медикаментозной  терапии)   

1. При постановке диагноза АГ- постоянный контроль АД и постоянный прием гипотензивных препаратов. Только постоянное лечение АГ снижает риск смертности и предупреждает развитие осложнений.
2. В большинстве случаев первое лекарство назначают в минимальной /средней терапевтической дозе, через 1 месяц дозу постепенно увеличивают в зависимости от реакции АД, возраста пациента. Т.е. каждому пациенту подбирают эффективную и  безопасную дозу. Нельзя быстро снижать АД до нормы, особенно больным пожилого возраста
3. Длительность лечения одним препаратом 2-3 месяца, после чего делается вывод об эффективности выбранного лечения
4. При выборе препарата учитывают возраст < или > 60 лет и сопутствующие заболевания:   стенокардия + АГ, нарушение ритма сердца + АГ и тд

     Современная медицина  располагает большим арсеналом  гипотензивных препаратов различного механизма действия.

Выделяют препараты « первого ряда», рекомендованные для большинства больных для начального лечения:

1. в-адреноблокаторы
2. диуретики
3. ингибиторы АПФ
4. а-адреноблокаторы
5. антагонисты ионов кальция продленного действия

 

ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ РАЗНЫХ ГРУПП

I  Нейротропные средства центрального действия – центральные а2-а/миметики

Клофелин ( Clophelinum)  син. Гемитон- табл 0.00015 и 0.000075, р-р 0.01%-1 мл в/м, в/в кап.

Метилдофа ( Methyldopha) табл 0.25

Механизм действия: возбуждают цетральные а2-а/р, что снижает тонус сосудодвигательного центра-снижает тонус симпатической иннервации- снижает АД

Фармакокинетика: действие начинается через 1-2 часа при приеме внутрь, через 20 мин при в/м введении и продолжается до 12 часов

Побочные эффекты: сухость во рту, сонливость, брадикардия, ортостатическая гипотензия (особенно при парантеральном введении), синдром отмены, запоры

Показания:

Для планового лечения назначают  в табл при стабильно высоких  цифрах АД (в начальной стадии гипертонии не назначают из за большой частоты побочных эффектов),  парантерально вводят при гипертоническом кризе

 

П. Нейротропные периферического  действия

 

2.1. Ганглиоблокаторы

Бензогексоний (Benzohexonium) р-р 2.5%-1 мл в/м или в/в под контролем АД

Пентамин (Pentaminm) р-р 5%-1 мл

Механизм действия: блокируют ганглии симпатических нервов- расширяют сосуды- снижают АД

Эффект 4-6 часов

Показание- купирование гипертонического криза

Побочный эффект: ортостатический коллапс

 

2.2 а-адреноблокаторы

Празозин (Prazosinum) – табл 0.001 и 0.005                                                                       

Механизм действия: блокирует а1-а/р сосудов- расширение сосудов- ум ОПС- ум АД

Показание: плановое лечение АГ, начиная с малых доз перед сном.                       

Побочные эффекты: синдром «первой дозы»- ортостатический коллапс, тахикардия, головная боль, сухость во рту

Назначают 1-3 раза в сутки                                                                                           

Подобным, но более длительным действием обладает доксазин (кардура) табл х 1 раз в сутки (Также используется для лечения аденомы предстательной железы- из за блокады а а/р предстательной железы снижает сопротивления в мочеиспускательном канале, ум гиперплазию предстательной железы

 

2.3. в-адреноблокаторы – являются одними из наиболее эффективных средств лечения АГ и являются препаратами выбора, особенно у лиц молодого и среднего возраста, особенно при сопутствующей ИБС, нарушениях ритма сердца (тахиаритмиях)

Статистически доказано, что применение в-а/б при АГ снижает риск инфаркта миокарда, инсульта.

Механизм действия:  блокируют в-а/р сердца- уменьшают сердечный выборос- снижают работу сердца- снижают АД

Показания: плановое лечение АГ, особенно в сочетании с ИБС и нарушением ритма сердца по типу тахиаритмии

Пропранолол (анаприлин)- табл 0.01 и 0.04 внутрь 3 раза в день в сут. Дозе 20-80 мг

Является неселективным б-адреноблокатором

Метопролол -табл 0.1 и 0.05 и р-р 1%-5 мл в/м- 2 раза в сутки- селективный, син. Эгилок

Средние дозы 50-100 мг

Атенолол (тенорик, атеносан, атенобене) табл 0.1, 0.05 назначают 1 раз в сутки по 50-100 мг – селективный

Побочные эффекты: у всех в-адреноблокаторов- ум. ЧСС- брадикардия, ухудшают липидный и углеводный обмен (повышают холестерин и липиды крови, повышают сахар крови), вызывют синдром отмены, слабость

Неселективные- бронхоспазм

Бисопролол- препарат в-а/блокаторов нового поколения обладает высокой кардиоселективностью, практически не влияет на обмен глюкозы и уровень липидов крови. Длительного действия- 1 раз в сутки.

 

2.4. Симпатолитики

Резерпин (Reserpinum)- табл 0.0001 и 0.00025

Октадин (Octadinum)- табл 0.025

Механизм действия- блокируют выделение НА из нервных окончаний

Показания: плановое лечение АГ.

Эффект развивается постепенно, через 3-10 дней и продолжается 1-3 недели после отмены

Побочные эффекты: сонливость, депрессия, брадикардия, повышение секреции желез- обострение гастрита, язва желудка, диспептические расстройства

Раунатин- содержит резерпин назначают внутрь по 1 табл х 3 раза в день

 

Ш. Миотропные  (периферические) вазодилятаторы

Механизм действия:- действуют непосредственно на гладкую мускулатуру сосудистой стенки- расслабляют гладкие мышцы- расширяют сосуды ( артерии и вены) – снижают АД

Дибазол (Dibazolum) табл 0.02 и р-р 1%-1 мл в/в стр, кап, в/м

Применяют для купирования гипертонического криза, эффект развивается через 10 мин  и продолжается до 2 часов. Побочные эффекты - отсутствуют

Для регулярного планового приема не используют, так как быстро развивается  толерантность (через 7 дней регулярного приема)

Папаверин гидрохлорид (Papaverini hydrochloridum) табл 0.04 р-р 2%-2 мл применяют вместе с дибазолом для купирования гипертонического криза

Папазол- комбинированный препарат в табл, применяют в начальной стадии АГ     

Но-шпа (No-spa) – табл 0.04 р-р 2%-2 мл (син дротаверин) Показания к применению как дибазол, также используется как спазмолитическое средство при спазмах гладких мышц внутренних органов- кишечная, печеночная, почечная колика и др.

Магния сульфат (Magnii sulfas) р-р 25%-5 (10) мл в/м

Показания: купирование гипертонического криза, также оказывает седативное, снотворное, противосудорожное действие

При в/в струйном введении- остановка  дыхания. Антагонистами ионов магния являются ионы кальция, поэтому при  передозировке вводят антидот  -  в/в стр. р-р кальция хлорида 10%-10 мл

 

IY. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

     Наряду с в-а/б являются  наиболее эффективными гипотензивными  препаратами

Механизм действия:

В почках синтезируется фермент  ренин, под действием которого белок  крови ангиотензиноген переходит  в активное сосудосуживающее вещество ангиотензин-1

Ангиотензин 1 под действием  ангиотензинпревращающего фермента переходит в еще более  сосудосуживающее вещество ангиотензин 2.

Лекарства блокируют ангиотензинпревращающий фермент, тем самым нарушают синтез ангиотензина 2 и снижают АД                                          

П о ч к и

Ингибиторы АПФ

                                       Ренин                                                 АПФ

        

Ангиотензиноген        Крови

Ангиотензин 1

Ангиотензин 2

 

Показания: ингибиторы АПФ применяют длительно для планового лечения АГ, в том числе при сопутствующей ИБС, сердечной недостаточности, сахарном диабете (так как в отличие от б-блокаторов не влияют на углеводный и липидный обмены.

В настоящее время на Украине  используют 7 препаратов  из группы ингибиторов АПФ

Первым препаратом был

Каптоприл (Captoprilum)- син капотен табл 0.025,0.05,0.1 Назначают 1-2 табл 3 раза в день

Комбинированный каптопресс- включает каптоприл+ диуретик дихлотиазид Назначают по 1-2 табл х 1 раз в день

Эналаприл (Enalaprilum)- табл 0.005, 0.01  син энап, энам, берлиприл, ренитек

Также применяют лизиноприл, рамиприл, квинаприл (аккупро 0.02) – 1 раз в день

Побочные эффекты: у некоторых пациентов возможна кожная сыпь, сухой кашель (что требует отмены препарата), тахикардия, головная боль

 

Y. Антагонисты ионов кальция – блокаторы кальциевых каналов

Механизм действия: блокируют поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов- сосуды расширяются- АД снижается.

ФЭ: кроме гипотензивного действия, также антиангинальное и антиаритмическое действие (у верапамила)

Показания к применению:

Плановое лечение АГ, также используются для  предупреждения приступов стенокардии,  и купирования приступа предсердной тахиаритмии

                                                                                                                                               

В настоящее время используется три класса антагонистов кальция

1 класс-  верапамил и его производные

Верапамил (Verapamilum) син изоптин в основном применяется для лечения предсердных (наджелудочковых) аритмий в табл 0.04 и 0.08. р-р 0.25%-2 мл в/в стр

2 класс- нифедипин  и его  производные

Нифедипин (Nifedipinum) син. Коринфар, кордипин драже 0.01  Назн. По 1 др 2-3 раза/сут

При гипертоническом кризе драже  под язык  2 табл – эффект развивается  через 10 мин

Амлодипин (Amlodipinum) син амло табл 0.005 и 0.01 Назначают по 1 табл х 1 раз в сут

3 класс- дилтиазем

Побочные эффекты: тахикардия, покраснение кожи лица и верхней части туловища, головная боль, тощнота

 

YI. Препараты центрального успокаивающего действия

Седативные, транквилизаторы, нейролептики, снотворные

Назначают в виде монотерапии в  начальной стадии АГ, либо комбинируют с препаратами из других групп

 

YII. Препараты, влияющие на водно-солевой обмен – диуретики

Механизм гипотензивного действия связан с тем,что диуретики выводят из организма ионы натрия и воды, что снижает ОЦК- снижает АД

Показания: Применяют для планового лечения АГ  в табл препараты фуросемид, гипотиазид по 1-2 табл – 1-2 раза в неделю утром натощак (более подробно смю лекцию «Диуретики»), верошпирон по 1-2 табл х 3 раза в день

Также для купирования гипертонического криза применяют фуросемид р-р 1%-2 мл в/в струйно по 2-6 мл

 

                  СРЕДСТВА ДЛЯ КУПИРОВАНИЯ ГИПЕРТОНИЧЕСКОГО  КРИЗА

           (экстренного  снижения АД)