Контрольная работа по "Медицине"

 

Состояние эндокринных  желез. Инкреты поджелудочной железы и коры надпочечников тормозят рост опухолей. Увеличение секреции щитовидной железы и мозгового слоя надпочечников способствует этому росту. При даче тиреоидина мышам в первые 15 дней рост опухоли задерживается, а затем резко увеличивается.

В организме животных могут образовываться эндогенные канцерогены: производные холестерина, продукты распада аминокислот, желчные кислоты, гормоны (известно канцерогенное действие эстрогенов)и др.

В настоящее время отвергается  возможность передачи рака по наследству, но доказана генетическая предрасположенность  к некоторым видам опухолей: например, злокачественная меланома кожи, саркома радужной оболочки глаза и др.

В настоящее время допускаются  два варианта возникновения опухолей.

9. Без предшествующих изменений — de novo («с места в карьер»).
10. Развитие опухоли через качественно различимые стадии: пред опухоли (процессы гиперплазии и дисплазии); неинвазивной опухоли (cancer in situ — рак на месте). Опухоль

растет сама в себе без разрушения базальной мембраны и без образования стромы и сосудов. Длительность течения процесса может достигать до 10 лет;

инвазивного роста опухоли; метастазирования.

Некоторые новообразования могут  проходить и стадию доброкачественной опухоли, например рак толстой кишки, желудка может развиться из аденомы. К предопухолевым процессам в настоящее время относят дисплазию, которая характеризуется развитием изменений не только паренхиматозных, но и стромальных элементов.

ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА ОПУХОЛЕЙ

Опухоли характеризуются тремя  основными признаками: безудержным ростом, автономностью и атипизмом.

Безудержный рост. Это один из обязательных признаков любой опухоли, которые могут расти быстро или медленно, но всегда их рост беспределен: возникнув, она растет до тех пор, пока жив организм. Это отличает ее от пролифератов всех других видов. В отличие от нормальных клеток, которые в среднем могут претерпеть 50 делений, опухолевые клетки способны размножаться бесконечно. Из-за интенсивного роста опухоли ей требуется много пластических и энергетических ресурсов, а особенности изоэнзимного спектра наделяют ее высокой конкурентоспособностью, так как в определенных ситуациях она выполняет роль «ловушки» различных питательных веществ. Такое своеобразное паразитирование ведет в ряде случаев к увеличению массы опухоли при уменьшении общей массы тела. В опухолевых клетках отмечают изменения изоэнзимного спектра энергетического обмена — пируваткиназы, гексокиназы, лактатдегидрогеназы. Эти изменения изоэнзимов могут давать раковым клеткам преимущества по сравнению с окружающими их нормальными клетками и способствовать их конкуренции за метаболиты. Так, изофермент III гексокиназы обладает чрезвычайно высоким сродством к глюкозе, что позволяет клеткам ассимилировать ее даже в очень низких концентрациях. При этом:

а) опухоль может расти «сама в себя», когда клетки, размножаясь, не выходят за пределы опухоли. Опухоль увеличивается в размерах, может сдавливать окружающие ткани, те, в свою очередь, атрофируются и превращаются в капсулу. Такой рост называется экспансивным, границы опухоли видны, и она легко вылущивается из капсулы;

б) если клетки опухоли выходят за ее пределы, врастают в окружающие ткани, инфильтрируют их и разрушают, такой рост называют инвазивным, или инфильтрирующим. Границы опухоли при таком росте определить трудно, клетки разрушают кровеносные и лимфатические сосуды, проникают в кровоток или лимфоток и переносятся в другие участки тела (это лежит в основе метастазирования);

в) если опухоль развивается в полом органе, то ее рост может быть экзофитным (опухоль растет в просвет полости органа) или эндофитным (опухоль прорастает в его стенку).

Автономность опухоли. Опухоль  растет независимо от регуля- торных механизмов организма, нередко начинает сама диктовать свои законы (например, опухоли гипофиза могут полностью перестроить весь обмен веществ в организме).

Атипизм. Это отклонение от нормы  — самый главный признак опухоли.

Морфологический атипизм. Различают тканевый и клеточный морфологический атипизм.

Тканевый атипизм характерен для всех опухолей. Заключается он в нарушении соотношения объема паренхимы и стромы, а также в изменении величины и формы тканевых структур. Однако сами клетки имеют нормальное строение: например, доброкачественная опухоль — папиллома — характеризуется нарушенным взаимоотношением эпидермиса и дермы.

Клеточный атипизм свойствен только злокачественным опухолям. Для него характерны следующие особенности:

потеря способности к созреванию и дифференцировке (анаплазия);

полиморфизм (различная форма и  величина клеток); увеличение ядерно-цитоплазматического  соотношения; гиперхромия (более интенсивное  окрашивание ядер); увеличение числа  митозов и др.

Чем больше выражена анаплазия клеток (неспособность к дифференцировке  и созреванию), тем злокачественнее  считается опухоль. Признаки клеточного атипизма служат основанием для морфологической диагностики злокачественной опухоли.

Биохимический атипизм. Он заключается в изменении метаболизма в ткани (например, протекание гликолиза и в присутствии кислорода). Опухоль способна продуцировать биологически активные вещества, не свойственные нормальному организму, что в значительной степени дезорганизует обмен, кроме того, продукты распада опухоли оказывают токсическое воздействие. Большие массы опухолевой ткани обычно недостаточно обеспечены питательными веществами и кислородом (рост сосудистой сети отстает от роста самой опухоли). В результате почти всегда в центре опухолевого очага обнаруживаются участки омертвения (некроза). Продукты распада, всасываясь в кровь, разносятся по организму, вызывают повышение температуры тела и другие проявления общей интоксикации. В свою очередь, секретируемые опухолью вещества оказывают специфическое воздействие вследствие аутокринной секреции опухолью различных ростовых факторов. Последние, попадая в кровь, способны влиять на митогенные процессы клеток, обладающих соответствующими рецепторами. Нарушения общего метаболизма затрагивают все органы и системы организма. Отмечено воздействие опухоли на иммунокомпетентные клетки. Гиперпродукция глюкокортикоидов — это постоянный спутник опухолевого роста и один из путей снижения функции иммунной системы.

Разработаны методы для выявления  опухолевых маркеров, которые подразделяют на две основные группы: продуцируемые самой опухолью и ассоциированные с опухолью (их появление обусловлено опухолевым процессом, независимо от того, какой тканью они продуцируются): дифференцировочные антигены лимфоцитов, онкофетальные антигены (раково-эмбриональный антиген и альфа-фетопротеин), плацентарные белки (хорионический гонадотропин, плацентарная щелочная фосфатаза) и некоторые другие.

Альф а-фетопротеин  — эмбриональный белок с молекулярной массой 69 ООО (открыт Г. И. Абелевым в 1963 г.). Он сходен с альбумином и выполняет его функции на эмбриональной стадии развития организма. Отличается от альбумина тем, что содержит небольшое количество ненасыщенных жирных кислот. Повышение содержания альфа-фетопротеина в сыворотке крови может служить указанием на гепатоцеллюлярный рак. Раково-эмбриональный а н т и г е н — гликопротеид с молекулярной массой 200 ООО, обнаруживаемый на мембранах опухолевых клеток; синтезируется и секретируется клетками кишки эмбриона и некоторыми злокачественными клетками. Метаболизируется раково-эмбриональный антиген в печени. Повышение его содержания отмечено у значительной части больных раком толстой кишки, поджелудочной и молочной желез и легкого. Повышение содержания антигена в сыворотке крови коррелирует с числом клеток опухоли, синтезирующих этот маркер, но не с величиной опухоли; нередко указывает на неблагоприятный прогноз заболевания.

Тканевой полипептидный  антиген (ТПА) — полидисперсное соединение с молекулярной массой 20 ООО...45 ООО; в высокой концентрации содержится в тканях эмбриона. В опухолевой клетке локализуется на плазматической мембране и в эндо- плазматическом ретикулуме, продуцируется пролиферирующими клетками и обнаруживается практически во всех опухолевых тканях. Значительное повышение содержания его отмечено при раке мочевого пузыря, предстательной железы и почек.

Хорионический гонадотропин — гликопротеид с молекулярной массой 45 ООО, в норме синтезируется и секретируется интерстициальными клетками хориона. При опухолях трофобласта содержание маркера в сыворотке крови коррелирует с массой опухолевых клеток. Содержание хорионического гонадотропина в крови может иметь прогностическое значение.

Маркеры второй группы продуцируют  клетки самой опухоли и ткани  организма, непосредственно ею не затронутые. К ним относятся белки острой фазы воспаления, ферритин, некоторые ферменты, иммунные комплексы.

Белки острой фазы — соединения, синтез которых неспецифически повышается в ответ на разнообразные патологические процессы (воспаление, повреждение, злокачественные новообразования). Это гликопротеиды, синтезируемые клетками печени. Их повышенная продукция при опухолевом росте может быть вызвана либо секретируемыми опухолью ростовыми факторами, либо вторичным воспалением. К белкам острой фазы воспаления относятся церуллоплазмин, гаптоглобин, а₂-глобулины, С-реактивный белок и некоторые другие.

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) — один из важнейших ферментов углеводного обмена, представленный пятью изоформами. Тканям присуща определенная индивидуальность в отношении изоформ ЛДГ. Так, при различных онкологических заболеваниях отмечено повышение активности ЛДГ в сыворотке крови, причем при некоторых формах преобладает М-субъединица, тогда как при других Н-субъединица.

Креатинкиназа — фермент, поддерживающий оптимальные концентрации АТФ и АДФ в клетке, представлен четырьмя изоформами; молекулярная масса 40 ООО. Повышение концентрации креатинкиназы в сыворотке крови отмечают чаще всего у больных с опухолями желудочно-кишечного тракта.

Антигенный атипизм. В опухолевых клетках могут вьивлять антигены пяти типов:

антигены опухолей, связанных с  вирусами; антигены опухолей, связанных  с канцерогенами; изоантигены трансплантанционного типа; эмбриональные антигены; гетероорганные антигены.

Функциональный атипизм заключается в снижении или исчезновении функции, свойственной зрелой ткани.

ХАРАКТЕРИСТИКА ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ  И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ

 

С точки зрения морфологии новообразования  и клинического течения процесса опухоли можно разделить на злокачественные и доброкачественные.

Доброкачественные опухоли также имеют свои особенности:

рост преимущественно экспансивный в виде узла, окруженного соединительной тканью;

рост относительно медленный;

обладают признаками тканевого атипизма; клеточный атипизм, как правило, отсутствует: клетки зрелые и похожи на клетки нормальной ткани; не метастазируют;

не рецидивируют (следует отметить, что аденомы могут обладать двумя последними свойствами);

влияние на организм доброкачественных  опухолей зависит от локализации. Они  могут существенно осложнять  его жизнедеятельность (например, изъязвление и кровотечение аденомы толстой кишки, обструкция бронха аденомой, сдавливание прилежащих тканей при менингиоме мозга).

Злокачественные опухоли характеризуются следующими особенностями:

обладают преимущественно инфильтрирующим  ростом; растут быстро;

имеют признаки как тканевого, так и клеточного атипизма; степень дифференцировки клеток может быть различной (высокой, умеренной и низкой), но клетки никогда не достигают полной зрелости;

метастазируют. Метастазирование —  процесс переноса отдельных клеток опухоли с током лимфы или крови в другие органы или ткани. Иногда распространение опухолевых клеток происходит имплантационно (чаще по серозным оболочкам при прорастании опухоли в серозные полости) или периневрально (в центральную нервную систему с током цереброспинальной жидкости). Метастазирование не зависит от размеров опухоли. Наличие метастазов характеризует неблагоприятное течение и прогноз болезни. Особенно рано и обильно метастазируют низкодифференцированные опухоли, но для развития новой опухоли необходимы еще условия, при которых клетки-метастазы начнут прорастать. Установлено, что клетки опухолей имеют одинаковый заряд, что способствует более легкому их отрыву. В межтканевом пространстве клетки способны к амебовидному движению, что и обусловливает их попадание в лимфатическую или венозную систему. Чаще раковые клетки задерживаются в регионарных лимфатических узлах. Если они попадают в кровоток, тогда макрофаги печени или легких захватывают их, чем и объясняется поражение именно этих органов;

рецидивируют. Опухоли могут появляться на прежнем месте после хирургического удаления, лучевого или какого-либо другого лечения; источником опухоли  являются оставшиеся опухолевые клетки либо расположенные вблизи лимфатические  узлы с метастазами.

Общее отрицательное воздействие  на организм проявляется прежде всего развитием прогрессирующего истощения (кахексии).

Дистантное действие опухолей обусловлено  секрецией так называемых эктопических гормонов. Так, ткань органа при раке способна к образованию биологически активных соединений (гипофиз — адренокортикотропный гормон, поджелудочная железа — инсулин и глюкагон). Эктопической эта секреция называется потому, что нормальные ткани, гомологичные опухоли, этих веществ не продуцируют.

Особую разновидность составляют опухоли органов эндокринной системы, способные оказывать сильное и специфическое в каждом отдельном случае воздействие на обмен веществ в организме. Опухоль действует на организм как ловушка питательных веществ. Белки, жиры, витамины, в частности токоферол, обладающий свойствами мощного антиоксиданта, извлекаются из притекающей крови. Повышенный расход глюкозы стимулирует фосфоролиз гликогена в печени, увеличивает глюконеогенез, мобилизацию липидов и активирует кетогенез.

ОСНОВНЫЕ ТЕОРИИ ПРОИСХОЖДЕНИЯ  ОПУХОЛЕЙ

В развитии опухоли существует две  фазы: мутация, связанная с нарушением генома, и дальнейшая пролиферация клеток. Предполагается, что вторая фаза в основном зависит от состояния иммунитета, а первая — от пускового механизма, который в дальнейшем может перестать действовать. Пусковых механизмов много. В зависимости от их предполагаемой природы выдвинуты разные теории каузального генеза опухолей.

Вирусная теория Л. Зильбера. Автор предполагает, что в какой- то период происходит включение в геном клеток РНК-содержащих вирусов. Например, у кур, мышей, обезьян можно вызвать заболевания путем введения экстракта опухоли. Против этой теории говорит факт отсутствия контагиозности преобладающего большинства опухолей, невозможность изготовления вакцины.

Физико-химическая теория. Суть ее в мутационном влиянии на геном клеток полициклических углеводородов — канцерогенов. Бесспорно значение радиоактивных изотопов для развития опухолей, в частности кроветворных органов.

Дизонтогенетическая теория Ю. Конгейма. Согласно этой теории опухоли возникают из порочно развитых тканей, эмбрионального смещения клеток. У молодых животных большинство опухолей действительно связаны с пороками развития.

Полиэтиологическая теория. В связи с тем что отсутствуют убедительные данные о влиянии одной причины, появилась эта теория. Согласно ей к возникновению опухоли может привести комплекс разнообразных факторов.